Perbal Remedies to Treat Anxiety Disorders
Polyherbal formuleringar
I Ayurveda används i allmänhet sammansatta formuleringar i terapin eftersom kombinationen av många läkemedel ger en synergistisk terapeutisk effekt och även innehåller ingredienser som hjälper till att minimera de negativa effekterna av några få andra viktiga läkemedel. En nyligen genomförd studie visade på den adaptogena potentialen hos en sammansatt naturhälsoprodukt som hade Withania som huvudväxt i en öppen prövning på människor. I en öppen och okontrollerad klinisk studie utvärderades effekten av OCTA© på kända stressparametrar (OCTA©, ett vattenbaserat flytande örtpreparat bestående av åtta örter enligt följande: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis och Lycium barbarum) (Seely och Singh, 2007). En annan örtberedning, Sumind är (Ayurvedisk nomenklatur och mängden av varje ingrediens anges inom parentes), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind visade antidepressiv aktivitet som indikeras av minskad immobilitetstid hos råttor som utsattes för simstress. Det återställde också nivåerna av biogena aminer till normala nivåer och minskade kortikosteronnivåerna hos stressade råttor (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) är ett växtbaserat läkemedel som innehåller 20 olika ingredienser. De viktigaste örterna som finns i mentat är Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa), Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula och Terminalia belerica. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia och C. paniculatus,har klassificerats i Ayurveda som Medharasayanas och påstås förbättra minnet och intellektet (Sharma, 1978). Polyherbal formuleringar används i allmänhet i Ayurveda, baserat på konceptet att sådana kombinationer ger en synergistisk terapeutisk effekt. Möss visar en naturlig motvilja mot öppna och höga utrymmen och tillbringar därför mer tid i slutna armar. Möss som fick kronisk behandling med BR-16A-Mentat (100 mg/kg) följt av etanol uppvisade inte någon abstinensinducerad ångest. Det fanns en signifikant minskning av den tid som spenderades i slutna armar. Varaktigheten och antalet inpasseringar i öppna armar ökade signifikant jämfört med den etanolindragna gruppen (Kulkarni och Verma, 1993b). Dessutom var mentats antistress-effekt tydlig mot social isoleringsinducerad stress hos möss (Kumar och Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) rapporterade att BR-16A förbättrar minnesparametrar och minskar ångestparametrar hos normala frivilliga. Även mentat (BR-16) medförde en markant förbättring av minnet i alla åldersgrupper och orsakade en minskning av ångestnivån och neuroticismindex (Agrawal et al., 1991). Mentat i form av sirap gavs till patienter med ångestneuros och depression i en placebokontrollerad studie. Både ångest- och depressiva patienter uppvisade minnesförsämring och även ökad trötthet. Tre månaders behandling med Mentat förbättrade minnet och minskade tröttheten hos dessa patienter (Sharma et al., 1990). Psykologiska problem som stress, ångest och depression spelar en viktig roll för prognosen, livskvaliteten samt överlevnaden hos cancerpatienter. Behandling med mentat hos cancerpatienter minskade stress, ångest och depressiva symtom (Durgesh Kumar, 2000).
En annan polyherbal formulering Geriforte visade signifikant anxiolytisk effekt i kliniska studier. Geriforte innehåller Chyavanprash-koncentrat och extrakt av bland annat Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj och Piper longum. En tidigare öppen studie visade de positiva effekterna av Geriforte hos ångestpatienter enligt DSM III R-kriterierna. Det fanns en signifikant minskning av den totala Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)-poängen i slutet av fyra veckor (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Författarna till en annan dubbelblind, placebokontrollerad studie har observerat en förbättring av HARS-poängen hos patienter med blandad ångest-depression efter fyra veckors behandling med Geriforte i jämförelse med placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Prekliniska studier visar att Geriforte stimulerar det antioxidativa försvarssystemet hos både möss och råttor (Vandana et al., 1998). Olika studier har visat på Gerifortes effektivitet som adaptogen mot stress. Förlängningen av överlevnadstiden och förebyggande av stressinducerade förändringar i binjurarna, förebyggande av stressinducerade sår och mjölkinducerad leukocytos tyder på Gerifortes antistressegenskaper (Singh et al., 1978).
En annan vanlig polyherbal formulering Euphytose, som är en kombination av sex extrakt: Crataegus, Ballota, Passiflora och Valeriana, som har milda lugnande effekter, samt Cola och Paullinia, som huvudsakligen fungerar som milda stimulantia. Euphytose minskade HAMA-poängen hos polikliniska patienter med anpassningsstörning med ängsligt humör i en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie (Bourin et al., 1997).
Nyligen genomförda prekliniska studier har visat på anxiolytisk aktivitet hos flera växtbaserade läkemedel. Securidaca longepedunculatär en savannbuske som ofta används av traditionella medicinare i Nigeria. Det vattenhaltiga rotextraktet av Securidaca longepedunculat visade anxiolytisk aktivitet i den upphöjda pluslabyrinten (EPM) genom att signifikant öka tiden som spenderades i de öppna armarna jämfört med kontrollen (Adeyemi et al., 2010). Ett annat växtbaserat läkemedel, yokukansan, förbättrade åldersrelaterad ångest i det öppna arket och EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL har traditionellt använts i Sydamerika och Brasilien mot ångest och helväxtextrakt av Petiveria alliaceacaused anxiolytiska-liknande effekter hos möss som utsattes för EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) är en örtartad flerårig växt som traditionellt används i polsk folkmedicin för att behandla ångest. I en nyligen genomförd studie gav metanoliska extrakt från blommor och blad av Cirsium rivulare anxiolytisk aktivitet i EPM. Extrakt från blommor förbättrar förutom sina anxiolytiska effekter även minnet av aptitligt och aversivt motiverade uppgifter (Walesiuk et al., 2010). I Brasilien används Erythrina mulungu och Erythrina velutina (Fabaceae) i stor utsträckning som lugnande och/eller sedativa medel, och deras extrakt utövar en anxiolytisk-liknande effektprofil i djurmodeller. Inom örtmedicinen anses ett avkok eller en tinktur av blad eller bark från mulungu lugna oro och andra störningar i nervsystemet, inklusive sömnlöshet och depression. Kronisk Erythrina mulunguexterade anxiolytisk effekt i den förhöjda T-labyrinten hämmande undvikande och i ljus/mörker-övergångsmodellen (Onusic et al., 2003). Administrering av Erythrina velutina ökade procentandelen av inmatningar med öppen arm i den förhöjda pluslabyrinten (Raupp et al., 2008). Det finns inga kliniska data som styrker den anxiolytiska effekten av dessa örter.
Våra egna studier har visat på den roll som olika örter och örtformuleringar, nämligen Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld och Sumind, spelar för att förbättra ångest, depression, kognitiva underskott och associerad neurodegeneration vid dessa sjukdomar (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Nya studier har visat att behandling med råextrakt av Astragalus membranaceus minskade upprepad stressinducerad ångest och minnesförlust (Park et al., 2009). På liknande sätt visade vårt tidigare arbete att Euphorbia hirta(Eh) reverserar kronisk immobilisering stressinducerat ångestbeteende i elevated plus maze och open field test. Extrakt av Eh Linn har visat sig ha centrala analgetiska, antipyretiska, anti-inflammatoriska egenskaper utöver dess centrala antidepressiva, sedativa och anxiolytiska effekter (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). Den anxiolytiska aktiviteten hos detta läkemedel har fastställts hos möss som utsatts för tester med två fack, trappor och ljus/mörkervalssituationer (Lanhers et al., 1990). Euphorbia hirtaproducerar sin anxiolytiska effekt i en djurmodell av kronisk stress genom GABAA-receptor-benzodiazepinreceptor-Cl-kanalkomplex. Eh verkar också förmedla sin anxiolytiska verkan genom detta komplex eftersom alla de tre antagonisterna flumazenil, bicucullin och picrotoxin hämmade den Eh-inducerade ökningen av utforskande med öppen arm och även återställde acetylkolinesterasaktiviteten (AChE) i diskreta regioner i hjärnan (Anuradha et al, 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld har i århundraden varit känd som ”livets elixir”. Ayurveda beskriver drogen Jyotishmati (Celastrus paniculata)så tidigt som 1500 f.Kr. i Charaka samhita (den äldsta och mest auktoritativa textboken i ayurveda) för sjukdomar i hjärnan och som buddhiprada(förbättrar intellektet), smritiprada(förbättrar minnet). Jyotishmati översätts som Jyotiand mati (upplyser intellektet). Celastrus paniculatus (CP), en växt som tillhör Celastraceae, har använts sedan urminnes tider för att behandla hjärnrelaterade sjukdomar och för att förbättra inlärning och minne. CP-behandlade råttor uppvisade en signifikant ökad inlärningskurva jämfört med fordonbehandlade djur i undvikelseparadigmet (Karanth et al., 1980). I en annan studie uppvisade råttor som dagligen behandlades med 850 mg/kg CP-olja i 15 dagar en signifikant förbättring av sin retentionstid i en dubbelriktad passiv undvikelseuppgift. CP gav också en signifikant minskning av innehållet av noradrenalin, dopamin och serotonin och vissa av deras respektive metaboliter i hjärnan (Nalini et al., 1995). Tidigare resultat tyder på att det vattenhaltiga extraktet av CP-frö har kognitionshöjande egenskaper och att en antioxidanteffekt kan vara inblandad (Kumar och Gupta, 2002). CP förbättrade inlärning och minne hos naiva råttor när de testades i en delvis betad radiell armlabyrint genom att förändra acetylkolinesterasaktiviteten i hippocampus och frontalcortex (Lekha et al., 2010a). Akut och kronisk immobiliseringsinducerad oxidativ stress återställdes till det normala efter behandling med CP-olja (Lekha et al., 2010b). Nyligen har vi visat att kronisk stressinducerad inlärningssvårighet i radialarmlabyrintuppgiften återställdes genom kronisk behandling med CP-olja. Beteendeåterhämtningen var förknippad med återställande av både hippocampal långtidspotentiering och kolinerg aktivitet. Detta öppnar möjligheten att utveckla nya medel från naturen för att öka den synaptiska plasticiteten som ett sätt att behandla en rad olika psykiatriska sjukdomar, inklusive depression (opublicerade uppgifter). En in vitro-studie har påvisat den neuroprotektiva effekten av vattenextrakt från CP i primära neuronala cellkulturer i framhjärnan. Förbehandling av neuronala celler med CP-vattenextrakt minskade avsevärt den glutamatinducerade neurondöden. Dessutom hämmade CP signifikant och reversibelt NMDA-strömmar i hela celler (Godkar et al., 2004).