Restasis
VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.
Försiktighetsåtgärder
Potential för ögonskador och kontaminering
Var försiktig med att inte röra flaskans spets mot ögat eller andra ytor för att undvika risk för ögonskador och kontaminering.
Användning med kontaktlinser
RESTASIS® ska inte administreras när man bär kontaktlinser. Patienter med minskad tårproduktion ska vanligtvis inte bära kontaktlinser. Om kontaktlinser bärs ska de tas bort innan emulsionen administreras. Linserna kan sättas i igen 15 minuter efter administrering av RESTASIS® oftalmisk emulsion.
Nonklinisk toxikologi
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Carcinogenes
Systemiska karcinogenicitetsstudier har utförts på han- och honmöss och råttor. I den 78 veckor långa orala (diet) musstudien, vid doser på 1, 4 och 16 mg/kg/dag, hittades tecken på en astatiskt signifikant trend för lymfocytära lymfom hos honor, och incidensen av hepatocellulära karcinom hos hanar med medelhög dos översteg signifikant kontrollvärdet.
I en 24-månaders studie på råttor med oral (diet) behandling, utförd med 0,5, 2 och 8 mg/kg/dag, översteg pankreas-iselcellsadenom signifikant kontrollfrekvensen i den låga dosnivån. Hepatocellulära karcinom och pankreatiska isletcellsadenom var inte dosrelaterade. De låga doserna hos möss och råttor är ungefär 80 gånger större (normaliserat till kroppsytan) än den dagliga rekommenderade humandosen av en droppe (ungefär 28 mcL) 0,05 % RESTASIS® två gånger dagligen i varje öga hos en person som väger 60 kg (0,001 mg/kg/dag), med antagandet att hela dosen absorberas.
Mutagenes
Cyklosporin har inte visat sig vara mutagent/genotoxiskt i Ames-testet, V79-HGPRT-testet, mikronukleustestet i möss och kinesiska hamstrar, kromosomaberrationstesterna i benmärg från kinesiska hamstrar, det dominanta letala testet på möss och DNA-reparationstestet i sperma från behandlade möss. En studie som analyserade induktion av systerkromatidutbyte (SCE) med hjälp av ciklosporin i humana lymfocyter in vitro gav indikationer på en positiv effekt (dvs,
Fertilitetsnedsättning
Ingen nedsättning av fertiliteten påvisades i studier på han- och honråttor som fick orala doser av cyklosporin upp till 15 mg/kg/dag (ungefär 2 000 gånger den mänskliga dagliga dosen på 0,001 mg/kg/dag normaliserad till kroppsytan) i 9 veckor (hane) och 2 veckor (hona) före parning.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Klinisk administrering av cyklosporin oftalmiskemulsion 0,05% påvisas inte systemiskt efter topisk okulär administrering , och användning hos modern förväntas inte resultera i exponering av fostret för läkemedlet. Oral administrering av cyklosporin till dräktiga råttor eller kaniner gav inte upphov till teratogenicitet vid kliniskt relevanta doser.
Data
Data från djur
Vid maternellt toxiska doser (30 mg/kg/dag hos råttor och 100 mg/kg/dag hos kaniner) var cyklosporin oral lösning (USP) teratogent, vilket indikeras av ökad pre- och postnatal dödlighet, minskad fostervikt och skelettretardationer. Dessa doser (normaliserade till kroppsytan) är 5 000 respektive 32 000 gånger större än den dagliga rekommenderade dosen för människor på en droppe (cirka 28 mcL) av 0,05 % cyklosporin oftalmisk emulsion 0,05 % två gånger dagligen i varje öga hos en person som väger 60 kg (0,001 mg/kg/dag), under förutsättning att hela dosen absorberas. Inga tecken på embryofetal toxicitet observerades hos råttor eller kaniner som fick ciklosporin under organogenesen i orala doser upp till 17 mg/kg/dag respektive 30 mg/kg/dag. Dessa doser hos råttor och kaniner är ungefär 3 000 respektive 10 000 gånger högre än den dagliga rekommenderade dosen för människor. En oral dos på 45 mg/kg/dag ciklosporin som gavs till råttor från dag 15 i dräktigheten till dag 21 efter födseln gav maternaltoxicitet och en ökning av den postnatala dödligheten hos avkomman. Denna dos är 7 000 gånger högre än den dagliga rekommenderade dosen för människor. Inga negativa effekter hos moderdjur eller avkomma observerades vid orala doser upp till 15 mg/kg/dag (2 000 gånger högre än den dagliga rekommenderade humandosen).
Laktation
Risksammanfattning
Cyklosporin är känt för att förekomma i humanmjölk efter systemisk administrering, men förekomsten i humanmjölk efter topisk behandling har inte undersökts. Även om blodkoncentrationerna ärundetektibla efter topisk administrering av RESTASIS® oftalmisk emulsion bör försiktighet iakttas när RESTASIS® administreras till en ammande kvinna. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av RESTASIS® och eventuella negativa effekter av ciklosporin på det ammade barnet.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt har inte fastställts hos pediatriska patienter under 16 år.
Geriatrisk användning
Ingen övergripande skillnad i säkerhet eller effekt har observerats mellan äldre och yngre patienter.