Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Bakgrund & studiens mål?
Warfarin är ett blodförtunnande läkemedel. Det är mycket användbart för att behandla och förebygga blodproppar. Den blodförtunnande egenskapen hos warfarin mäts genom ett blodprov som kallas INR (International Normalised Ratio); fingertestet varje gång en patient besöker antikoagulationskliniken. INR-värdet måste hållas inom ett smalt målintervall (2,0-3,0 för de flesta typer av koagulationsstörningar) för säker och effektiv behandling. INR-värdet kan ibland gå över det fastställda målintervallet, vilket kan öka risken för blödning. Därför används K-vitamin som en antidot för att vända INR-värdet. Patienter med ett INR-värde som är lika med eller högre än 6,0 utan tecken på blödning eller med symtom på lindrig blödning får normalt en fast oral dos av K-vitamin för att få tillbaka INR till målintervallet. Denna fasta dosregim är dock inte särskilt noggrann när det gäller att vända INR-värdet. Hos nästan hälften av patienterna ligger INR fortfarande utanför målintervallet 24 timmar efter att de har fått K-vitamin, vilket gör att de riskerar att antingen blöda om INR fortfarande ligger över målintervallet eller att utveckla blodproppar om INR är överkorrigerat (under målintervallet). I en tidigare studie har vi visat att en individualiserad dos av K-vitamin baserad på patientens INR-värde var mer exakt när det gällde att få ner INR till målintervallet än den fasta dosen. Vi har nu förbättrat den ursprungliga individuella dosregimen. Den nya regimen uppskattar K-vitamindosen utifrån INR-värdet samt kroppsyta. Vi vill nu testa den nya förbättrade individualiserade dosregimen mot den fasta dosregimen hos 186 patienter i en studie som kallas randomiserad klinisk prövning. Vi kommer också att mäta fysiska egenskaper och aktiviteten hos två gener som styr warfarins aktivitet för att se om användningen av dessa skulle kunna göra den individualiserade doseringen ännu mer exakt.
Vem kan delta?
För att delta måste du vara: Du måste vara 18 år eller äldre (man eller kvinna). Behandlas med warfarin och har ett INR på 6,0 eller högre vid ett av dina klinikbesök.
Vad innebär studien?
För studien kommer du att göra sammanlagt fyra besök på antikoagulanskliniken under en tvåveckorsperiod. Vissa av studiebesöken kan överlappa med dina rutinbesök på antikoagulanskliniken på sjukhuset om du redan besöker dessa kliniker. Vid det första besöket kommer vi att fråga dig om din ålder, mäta din längd och vikt, varför du tar warfarin, vilka andra mediciner du tar och din medicinska historia. Vi kommer att ta ett blodprov (6 ml; cirka 1 tesked) för INR-testning och senare genetisk analys för VKORC1- och CYP2C9-gener. Du kommer sedan att slumpmässigt tilldelas att få antingen en individualiserad dos eller en fast dos K-vitamin (enligt rutinmässig lokal klinikpraxis). Vi kommer att jämföra de två grupperna när det gäller antalet personer vars INR återgår till sitt målintervall efter 24 timmar. Vi kommer att be dig att återvända till kliniken 24 (+/- 3) timmar senare för att kontrollera ditt INR. Ytterligare ett blodprov (1 ml eller mindre än en halv tesked) kommer att tas. Om ditt INR ligger under målintervallet efter 24 timmar kommer behovet av ett injicerbart blodförtunnande läkemedel (heparin med låg molekylvikt) att bedömas av klinikläkaren och förskrivas om det anses nödvändigt, i enlighet med rutinmässig praxis. Du kommer att tillfrågas om eventuella problem med din behandling sedan du fick K-vitamin med hjälp av ett standardformulär. En medlem av forskningsteamet kommer att fylla i frågeformuläret i diskussion med dig. Du kommer att följas upp vid ytterligare två klinikbesök så att studiesköterskan kan kontrollera ditt INR genom att ta ett blodprov (1 ml; mindre än en halv tesked) och fråga som tidigare om du har haft några problem med din behandling sedan du fick K-vitamin med hjälp av ett standardformulär.
Vilka är de möjliga fördelarna och riskerna med att delta?
Ett högt INR ökar risken för blödning. Därför ges K-vitamin rutinmässigt för att vända ett högt INR och minimera risken för blödning. Vi hoppas att den individualiserade dosregimen är mer exakt när det gäller att återföra INR till målintervallet än den fasta dosregimen. Risken för blödning kvarstår dock med båda behandlingarna (liksom risken för koagulering om INR överkorrigeras) om INR-omvändningen inte kontrolleras ordentligt. Vi hoppas att det är mer korrekt att ge K-vitamin på individuell basis när det gäller att föra INR tillbaka till målintervallet än den regim med fast dos som är nuvarande praxis. Vi räknar med att den information vi får från denna studie kommer att hjälpa oss att fastställa detta i vilket fall som helst. Vi kommer också att undersöka hur andra faktorer som ålder, kön, medicinering och genetik påverkar den nödvändiga K-vitamindosen. Dessa resultat kan leda till ytterligare förbättringar av den befintliga individualiserade doseringen av K-vitamin.
Varifrån genomförs studien?
Studien kommer att äga rum på Warfarin-ambulansen, Freeman Hospital och Hematology Unit, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (UK).
När börjar studien och hur länge förväntas den pågå?
Studien kommer att starta i januari 2012 och kommer att pågå i två år. Studien kommer att rekrytera lämpliga patienter under de första 20 månaderna.
Vem finansierar studien?
Studien finansieras av National Institute for Health Research (NIHR), Storbritannien.
Vem är huvudkontaktperson?
Professor Farhad Kamali