Veiligheid van statines en bijwerkingen

Veiligheid van statines en bijwerkingen

Mededeling van de auteur: Commentaar gebaseerd op Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al. Statin Safety and Associated Adverse Events: Een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018.

Recently, the American Heart Association released a comprehensive scientific statement regarding the safety and tolerability of statin therapy. De herziening komt op een belangrijk moment nu maatschappelijke richtlijnen het bredere gebruik van statinetherapie blijven aanbevelen. Statines blijven een van de meest voorgeschreven medicijnen door Amerikaanse artsen. Newman et al. voerden een rigoureus onderzoek uit naar de veiligheid en verdraagbaarheid van statines als een klasse, en benadrukten verschillen tussen de middelen waar nodig. Gebruikmakend van gegevens van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, aangevuld met observationele gegevens, bestreek dit onderzoek zowel de algemene volwassen bevolking als subgroepen die mogelijk kwetsbaar zijn voor bijwerkingen, waaronder ouderen, kinderen, zwangere vrouwen en Oost-Aziaten. Ook de behandeling van patiënten met chronische nier- en leveraandoeningen, HIV en patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan, werd besproken.

Dit commentaar is bedoeld om de saillante klinische praktijklessen te verduidelijken en te benadrukken waarvan we vinden dat zowel primaire als gespecialiseerde zorgverleners zich bewust moeten zijn.

Spiergerelateerde symptomen

In de VS stopt ongeveer 10% van de patiënten die statinetherapie krijgen voorgeschreven met hun medicatie vanwege subjectieve klachten, meestal als gevolg van spiersymptomen zonder een stijging van creatinekinase. Dit staat in contrast met gerandomiseerde klinische studies waarin de incidentie van spiersymptomen zonder enzymatische verhoging als gevolg van statines minder dan 1% bedraagt. Hoewel weinig geneesmiddelen nadelige effecten hebben op de skeletspieren, zijn alle statines geïmpliceerd als veroorzakers van myopathie. Deze symptomen zijn typisch bilateraal en symmetrisch en beperken zich altijd tot de skeletspieren.

Het spectrum van bijwerkingen op de spieren loopt uiteen van statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS) (gedefinieerd als alle spiersymptomen die tijdens het gebruik van statinetherapie worden gemeld, maar die niet noodzakelijkerwijs door de statine worden veroorzaakt), myalgieën, myopathie (d.w.z. onverklaarbare spierpijnen of spierzwakte die gepaard gaan met CK-stijgingen van meer dan 10 maal de bovengrens van normaal) en zeer zelden rhabdomyolysis (ernstige vorm van myopathie met serum-enzymstijgingen die typisch meer dan 40 maal de bovengrens van normaal bedragen en myoglobinurie en soms acuut nierfalen veroorzaken).

Uit grote gerandomiseerde gecontroleerde langetermijnonderzoeken blijkt dat het verhoogde risico op myopathie ten opzichte van placebo doorgaans tot 0,1% bedraagt. Dit is met alle momenteel op de markt gebrachte statines tot aan hun maximale aanbevolen doses. Hoewel individuele trials gevarieerde absolute verschillen rapporteren in het percentage spiergerelateerde symptomen, tot 1,4% in sommige gegevens, toont een robuuste meta-analyse momenteel aan dat dergelijke variatie niet significant is. Dit kleine risico op myopathie is het grootst in het eerste jaar van de behandeling en na verhoging van de dosis of toevoeging van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een wisselwerking heeft. Risicofactoren voor myopathie en rhabdomyolysis zijn onder meer hypothyreoïdie, reeds bestaande spierziekte en nierinsufficiëntie; andere minder robuuste geassocieerde factoren zijn vrouwelijk geslacht, een reeds bestaande diagnose van diabetes en Oost-Aziatische afkomst.

Belangrijk is dat de auteurs ingaan op twee vaak gehoorde punten van kritiek met betrekking tot statine-onderzoeken. De eerste is het gebruik van een actieve run-in fase, bedoeld om die patiënten uit te sluiten die een potentieel geneesmiddel-gerelateerde ongewenste voorval hebben, en die theoretisch leidt tot een onderschatting van dergelijke voorvallen, omdat vatbare patiënten misschien niet in de gerandomiseerde proef komen. Het tweede is de protocol-gestuurde of zelf-uitsluiting van deze proeven van personen die eerdere ervaringen met SAMS melden, een praktijk die onderzoekspopulaties kan scheeftrekken van die uit de gewone klinische praktijk.

Wat het eerste punt betreft, van de 15 meest robuuste placebogecontroleerde trials, maakten er slechts twee gebruik van actieve inloopfases. Elf van de trials gebruikten placebo run-in fases, die in theorie de waarneming van echte bijwerkingen zouden moeten verhogen. De auteurs merken op dat patiënten die wel melding maken van vroegere spiersymptomen en in trials worden opgenomen, doorgaans statines verdragen onder dubbelblinde placebogecontroleerde omstandigheden. Deze bevinding biedt de geruststelling dat het risico op bijwerkingen aanzienlijk lager is dan wat over het algemeen door patiënten wordt waargenomen.

Spiersymptomen moeten door de arts serieus worden genomen. De meeste geneesmiddelen die zeldzame maar ernstige bijwerkingen hebben, veroorzaken vaak veel vaker minder ernstige effecten van dezelfde aard (anticoagulantia en bloedingen zijn hier een goed voorbeeld van); statines en spiersymptomen zijn hierop geen uitzondering. Hoewel omvangrijke en robuuste gegevens bij een breed scala van patiënttypen aantonen dat er weinig verschil is in spiersymptomen tussen statines en placebo (hooguit 1%), kunnen de verwachtingen van de patiënt ten aanzien van schade de oorzaak zijn van het ontstaan van symptomen en het daaruit voortvloeiende staken van de behandeling. Deze symptomen kunnen ernstig zijn ondanks de afwezigheid van een farmacologische of serologische basis in de overgrote meerderheid van de gevallen.

De clinici moeten zich op hun gemak voelen om myopathie uit te sluiten op basis van lichamelijk onderzoek en laboratoriummaatregelen. Bij afwezigheid van een duidelijke myopathie (CK <10 bovengrens van normaal), moeten artsen zich evenzeer op hun gemak voelen bij het opnieuw uitdagen met dezelfde statine in een lagere dosis, een lagere doseringsfrequentie zoals om de dag, of met een andere statine in de buurt van het vorige niveau van intensiteit. Een dergelijke praktijk kan idealiter de therapie herstellen wanneer dat het meest nodig is voor die patiënten die het grootste risico lopen op een ASCVD-gebeurtenis.

Nieuw gediagnosticeerde diabetes

De trend van nieuw gediagnosticeerde of nieuw opkomende diabetes is een ander vaak genoemd effect van statinetherapie. Een mogelijk oorzakelijk verband tussen statinetherapie en het risico van het ontwikkelen van diabetes werd voor het eerst opgemerkt in een post-hoc analyse van de WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) trial, die een borderline significant lagere associatie van nieuwe diagnose over 5 jaar (HR 0,7, placebo) onthulde. De eerste prospectieve analyse vond plaats in de JUPITER (Crestor 20mg Versus Placebo in Prevention of Cardiovascular Events)-studie, die een voorgespecificeerde uitkomst van nieuw gediagnosticeerde diabetes had; deze toonde een incidentiestijging van 0,6% (relatieve stijging 24%) over 1,9 jaar volgens verslag van de arts, met opvallend geen verandering in nuchtere glucosespiegels over deze tijd.

Latere grote meta-analyses, die afhankelijk zijn van gegevens op studieniveau, hebben uiteenlopende conclusies opgeleverd, waarbij de proportionele toename (OR) voor de nieuwe diagnose van diabetes ongeveer 10% bedroeg. Al deze analyses zijn beperkt door de verschillende definities en criteria voor diabetes tussen de studies, evenals het ontbreken van diabetes als vooraf gespecificeerd resultaat in de overgrote meerderheid van de studies.

Het diabetogene risico van statinetherapie lijkt grotendeels beperkt tot patiënten met obesitas, metabool syndroom en prediabetes. Eén interpretatie is dat statinetherapie het ontstaan van diabetes versnelt bij degenen die het meeste risico lopen op insulineresistentie. Wat onduidelijk blijft, is of de duur van de statinetherapie dit mogelijke risico beïnvloedt; of het diabetogene effect van statines überhaupt omkeerbaar zou zijn, is een actief onderzoeksgebied. Samenvattend lijkt statinetherapie het risico op het ontwikkelen van diabetes licht te verhogen, zij het via mechanismen die niet goed worden begrepen, bij intensieve dosering gedurende 5 jaar.

De absolute stijging van het gemiddelde hemoglobine A1c is klein en van twijfelachtige klinische betekenis, met name in het licht van klinisch bewijs dat suggereert dat A1c en bloedsuikercontrole alleen grove maatstaven zijn voor cardiovasculaire en macrovasculaire uitkomsten bij diabetes. Het verhoogde risico op diabetes lijkt het hoogst voor een populatie die een vergelijkbaar risico op CVD loopt (reeds bestaande obesitas, metabool syndroom). Aangezien vaststaat dat statines het aantal cardiovasculaire voorvallen bij mensen met en zonder diabetes aanzienlijk verminderen, is er geen reden om met de behandeling te stoppen. De klinische zorg moet zich richten op meer inspanningen voor leefstijlverandering, periodieke screening op diabetes en het starten en volhouden van statines.

Leverfunctie

Statines werken in de lever om HMG-CoA-reductase te remmen, waardoor intracellulair cholesterol tijdelijk wordt uitgeput en op zijn beurt de productie van LDL-receptoren wordt geïnduceerd. Statines hebben effecten op de lever die variëren van milde transaminasestijging tot zeer zeldzame hepatotoxiciteit met ernstige leverschade. Bij ongeveer 1% van de patiënten veroorzaken statines asymptomatische en dosisgerelateerde verhogingen van de transaminasen tot meer dan 3 maal de bovengrens van normaal, hoewel dit niet wijst op hepatocellulair letsel of een synthetische leverdisfunctie. Dergelijke verhogingen laten bijna altijd een ALT zien dat hoger is dan AST, belangrijk voor het onderscheid tussen lever- en spiergerelateerde bronnen van laatstgenoemde.

Hoewel er geen duidelijk mechanisme is opgehelderd waarom lage transaminasestijgingen bij sommigen wel en bij anderen niet voorkomen, zijn er tot op heden geen klinische gevolgen waargenomen. Klinisch significante hepatotoxiciteit van statines is een uiterst zeldzame gebeurtenis, die bij ongeveer 0,001% van de patiënten optreedt. Er is geen duidelijk patroon van voorafgaande transaminasestijging gevonden bij deze patiënten en het wordt niet langer aanbevolen om routinematig de transaminasespiegels bij statinetherapie te controleren. Sommige deskundigen suggereren dat de clinicus een baseline leverfunctieonderzoek moet laten uitvoeren voordat met statines wordt begonnen, hetzij voor toekomstige vergelijking, hetzij om die personen met reeds bestaande dysfunctie te identificeren die een theoretisch risico kunnen lopen op geneesmiddel-gerelateerde schade. Het is momenteel niet mogelijk om te voorspellen welke patiënten hepatotoxiciteit zullen ontwikkelen, en zorgverleners moeten alert zijn op symptomen en tekenen van deze zeldzame complicatie.

Neurologische effecten

Enkele epidemiologische studies hebben een omgekeerd evenredig verband gevonden tussen cholesterolgehalten en het risico op hemorragische beroerte. De beschikbare geaggregeerde gegevens wijzen niet op een dergelijk verhoogd risico in een primaire preventiepopulatie. Valrisico’s kunnen toenemen bij secundaire beroertepreventie, hoewel het absolute risico vrij klein lijkt in verhouding tot het voordeel van een algemene vermindering van het aantal beroertes en vasculaire voorvallen. Meldingen van niet-ernstige omkeerbare vergeetachtigheid en andere vormen van milde cognitieve stoornissen die vaak worden omschreven in zijn ook niet ongewoon bij oudere volwassenen. De beschikbare gegevens wijzen erop dat statines het risico van dergelijke stoornissen niet verhogen. Tenslotte is in observationele studies een verband vastgesteld tussen de ontwikkeling van perifere neuropathie, een veel voorkomend klinisch probleem, en statinegebruik. Momenteel zijn grote epidemiologische studies inconsistent en gerandomiseerde gecontroleerde trial ondersteunen geen oorzakelijk verband.

Steroïde hormoon functie

Als remmers van de steroïde biosynthese, is het theoretische effect van statines op de steroïde hormoon productie en functie onderzocht. Statines hebben een minimaal of zelfs geen klinisch relevant effect op steroidogenese. Niveaus en ritmes van ACTH, cortisol, LH en FSH lijken niet te worden beïnvloed.

Nauwelijks twee gecontroleerde studies hebben de gonadale functie bij mannen onderzocht, waarbij één studie slechts een significante verlaging van biobeschikbaar testosteron (10%) liet zien met 80 mg simvastatine gedurende 12 weken (vrij en totaal testosteron waren niet beïnvloed). Er is geen duidelijk verband met spiermassa, seksuele functie of welzijn, en geen verband met erectiestoornissen. Met een breed scala van klinisch normale plasma testosteron niveaus bij mannen, is de impact van deze bevinding onduidelijk, vooral in de setting van afwezige klinische symptomen.

Cataractvorming

Een paar dierstudies suggereren de vorming van subscapulaire lens troebelheid wanneer statines worden gegeven in doses ver boven de maximale menselijke doses. Observationele en epidemiologische studies hebben zowel een verhoogd als een verlaagd effect van kleine hoeveelheden aangetoond. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tonen echter geen consistente toename van cataract bij klinisch gebruik van statines.

Renale functie

De nadelige niereffecten van statines strekken zich uit van asymptomatische proteïnurie tot ernstige AKI geassocieerd met rhabdomyolysis. Rosuvastatine kan dipstick-positieve proteïnurie en microscopische hematurie veroorzaken bij de maximale dosis van 40 mg/dag, een effect dat over het algemeen van voorbijgaande aard is en niet geassocieerd is met een verminderde nierfunctie. Meta-analyses en prospectieve studies (JUPITER) hebben geen toename van nierschade of afname van de nierfunctie aangetoond bij langdurig gebruik van rosuvastatine (zij het op 20 mg).

Van alle statines is aangetoond dat zij AKI veroorzaken, zij het via het mechanisme van diffuse skeletspierbeschadiging, rhabdomyolyse en daaropvolgende myoglobinurie. Dergelijke voorvallen zijn waarschijnlijker bij hogere doses statines en bij patiënten met bekende interacterende medicatie. Bij personen zonder zeldzame rhabdomyolysis veroorzaken statines echter geen acute nierschade of verergeren ze de proteïnurie op lange termijn.

Tendonletsel

Zeldzame casusrapporten van spontane tendinitis en peesruptuur bij gebruikers van statines zijn gemeld sinds het begin van de jaren negentig. Achilles tenosynovitis kan voorkomen bij mensen met FH, en de initiële behandeling met statines bij deze personen kan geassocieerd zijn met een verhoogd risico. Het mogelijke risico op achillespeesontsteking bij mensen met FH kan eerder te wijten zijn aan een snelle daling van het plasmacholesterol dan aan het effect van statines, en clinici moeten zich bewust zijn van dit ongewone verschijnsel. Alle studies naar statines die tendinitis en peesruptuur vermelden zijn alleen observationeel en laten geen consistent verschil zien tussen gebruikers en niet-gebruikers. Er is geen goed bewijs dat statinegebruik het risico op tendinitis of peesruptuur verhoogt.

Oncologisch risico

Er is momenteel geen verband tussen statines en kanker bij mensen. Rekening houdend met de tijdsbeperkingen van onze grootste en meest robuuste gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (momenteel 5 tot 7 jaar), is er geen huidig bewijs dat statines een toename van kanker veroorzaken. De hoeveelheid en kwaliteit van de beschikbare gegevens over kankerincidenten voor statines overtreft waarschijnlijk elke andere klasse van beschikbare geneesmiddelen.

Drug-Drug Interactions

Alle statines ondergaan een hepatisch first-pass metabolisme, wat hun lage biologische beschikbaarheid verklaart (zo laag als 5%), hoewel met name pitavastatine de hoogste biologische beschikbaarheid van de klasse heeft met 50%. Simvastatine en lovastatine zijn de enige twee geneesmiddelen van deze klasse die als prodrugs worden toegediend in plaats van als oraal actieve metabolieten, waardoor de omvang van hun levermetabolisme toeneemt. Geneesmiddelen die een uitgebreid levermetabolisme ondergaan, zijn vaak kwetsbaar voor interacties tussen geneesmiddelen die worden bemiddeld door CYP450-isoenzymen, en het effect van statines in het lichaam wordt bijna altijd beïnvloed door het gelijktijdige metabolisme van andere farmacologische middelen die CYP450 induceren of remmen; zelden hebben statines invloed op het metabolisme van een ander geneesmiddel. De enige bekende uitzondering hierop is het effect van sommige statines op vitamine K-antagonisten; warfarine zal vaak een dosisverlaging vereisen wanneer het samen met statines wordt gegeven.

In de meeste gevallen verhogen interacterende geneesmiddelen de plasmaconcentraties van statines en hun actieve metabolieten, waardoor het risico op myopathie en rhabdomyolysis toeneemt. Als prodrugs die een uitgebreider levermetabolisme ondergaan, hebben simvastatine en lovastatine het grootste en meest significante aantal geneesmiddel-geneesmiddelinteracties. Voor beide middelen is het in de klinische praktijk belangrijk om macrolide antibiotica, antischimmel azolen en het immunosuppressivum cyclosporine te vermijden. Artsen moeten zich ook bewust zijn van noodzakelijke dosisverlagingen van niet-dihydropyridine calciumkanaalblokkers.

Leeftijd en etnische groepen

Grote gerandomiseerde gecontroleerde trials hebben zowel personen ouder dan 65 jaar als personen van in de 70 en 80 jaar geïncludeerd voor behandelingsperioden tot 5 jaar. Hoewel het risico op myopathie en rhabdomyolysis ongeveer twee keer zo groot is als bij jongere personen, blijft het absolute risico laag. Artsen moeten zich realiseren dat frequentere comorbide aandoeningen en langere medicatielijsten in deze leeftijdsgroep het risico op bijwerkingen verhogen, met name door geneesmiddel-geneesmiddelinteracties.

Statines worden minder vaak gebruikt bij kinderen en adolescenten, meestal bij mensen met heterozygote FH. Chronische ziekten, die het risico van atherosclerose kunnen verhogen, kunnen ook aanleiding zijn om bij jongere personen een langdurige statinetherapie te overwegen, en omvatten CKD, de ziekte van Kawasaki met bijbehorende coronaire aneurysma’s, jeugdreumatoïde artritis en lupus. Zowel de American Heart Association als de American Academy of Pediatrics hebben statinetherapie aanbevolen en goedgekeurd voor kinderen met een hoog risico op lipideafwijkingen vanaf de leeftijd van 8 jaar.

Er zijn momenteel geen aanwijzingen dat statines de musculoskeletale, lever-, nier- of geneesmiddel-interagerende effecten in deze leeftijdsgroep sterker doen toenemen dan hun volwassen tegenhangers. Belangrijk is dat er geen effecten lijken te zijn op de groeisnelheid of de seksuele rijping bij kinderen. Statines waarmee op jonge leeftijd wordt begonnen, zullen waarschijnlijk echter gedurende lange tijd worden gecontinueerd en het blijven verzamelen van gegevens over de veiligheid op lange termijn heeft de hoogste prioriteit.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt in de huidige praktijk een hoge drempel gehanteerd om met een statinebehandeling te beginnen. Gezien de schaarste van de huidige gegevens blijven statines door de FDA een categorie X (gecontra-indiceerd) geneesmiddel bij zwangerschap en moeten ze 3 maanden voor een poging tot conceptie worden gestopt. De beschikbare gegevens van vrouwen die in de vroege zwangerschap aan statines zijn blootgesteld, laten geen verhoogd risico op foetale afwijkingen zien, en vrouwen die aan statines zijn blootgesteld, kunnen gerust zijn dat een zorgvuldige en standaard prenatale screening op aangeboren afwijkingen kan bepalen of het veilig en/of wenselijk is een zwangerschap uit te dragen. Statines blijven ook gecontra-indiceerd voor moeders die borstvoeding geven.

Ten slotte zijn Oost-Aziaten lange tijd beschouwd als een aparte en unieke populatie met betrekking tot de tolerantie en dosering van statine therapie. Sinds de introductie van statines drie decennia geleden, zijn aan Oost-Aziatische bevolkingsgroepen over het algemeen lagere doseringen voorgeschreven, omdat men denkt dat zij ofwel gevoeliger zijn voor deze medicijnen ofwel een hogere therapeutische respons hebben dan westerse bevolkingsgroepen; de huidige voorschrijfinformatie voor rosuvastatine en simvastatine suggereert lagere doseringen bij deze bevolkingsgroepen. Farmacokinetische studies wijzen op hogere plasmaconcentraties van sommige statines en hun actieve metabolieten bij deze bevolkingsgroepen. Artsen moeten zich bewust blijven van deze mogelijk grotere gevoeligheid van Oost-Aziaten voor statines in het algemeen.

Specifieke overwegingen met betrekking tot ziekten

Statines blijken met robuuste gegevens veilig te zijn bij patiënten met CKD-stadia 2 tot 4, evenals bij patiënten die dialyse ondergaan. Er is met name geen bewijs voor cardiovasculair voordeel of vermindering van CVD bij patiënten met dialyse, waarschijnlijk als gevolg van de slechte prognose en concurrerende risico’s in deze groep.

Er kan een klein verhoogd absoluut risico op intracraniële bloeding zijn wanneer statines worden gebruikt voor secundaire beroertepreventie bij mensen met een voorgeschiedenis van intracraniële bloeding. In de SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels)-studie werd het algemene voordeel van atorvastatine bij het verminderen van terugkerende beroerten enigszins tenietgedaan door het risico op hersenbloedingen. De voordelen van het verminderen van het totale aantal beroertes en andere vasculaire gebeurtenissen wegen echter over het algemeen op tegen het mogelijke kleine absolute risico van hersenbloeding in secundaire preventiepopulaties.

Statines veroorzaken geen progressie van leverdisfunctie bij mensen met niet-alcoholische vette leverziekte of chronische virale hepatitis C. Het is niet nodig om statinetherapie te vermijden bij patiënten met stabiele chronische leverziekte of normale licht verhoogde transaminasespiegels tot driemaal de bovengrens van normaal. Momenteel zijn er geen betrouwbare gegevens waaruit blijkt dat statines veilig kunnen worden gebruikt bij gevorderde of gedecompenseerde leverziekte.

Voor patiënten die een transplantatie van vaste organen of beenmerg hebben ondergaan, is bekend dat het immunosuppressivum cyclosporine een wisselwerking heeft met alle statines. Pravastatine, fluvastatine en rosuvastatine worden momenteel door de FDA aanbevolen voor veilig gebruik bij patiënten die met cyclosporine worden behandeld, elk in verlaagde doses; andere immunosuppressieve middelen voor transplantatie hebben geen duidelijke interacties met statines.

Ten slotte, met de ontwikkeling van robuuste en verdraagbare antiretrovirale regimes voor HIV, leven mannen en vrouwen die met deze ziekte leven nu langer en lijden zij aan de complicaties van hart- en vaatziekten, ten minste gedeeltelijk als gevolg van de hoge prevalentie van dyslipidemie. Statines zijn vaak onderhevig aan de effecten op het metabolisme van de antiretrovirale geneesmiddelen, en veel van deze middelen zullen de plasmaconcentraties van statines verhogen. Patiënten die proteaseremmers of een farmacokinetisch versterkt antiretrovirale behandeling krijgen, moeten simvastatine en lovastatine vermijden, de twee prodrugformuleringen van statines. Pitavastatine, atorvastatine, rosuvastatine en pravastatine kunnen als veilig worden beschouwd, hoewel de dosering kan moeten worden aangepast op basis van het antiretrovirale regime. De clinicus moet werken aan het kiezen van een geschikte formulering en dosis statine, in plaats van het antiretrovirale regime van de patiënt te wijzigen.

Conclusie van opvattingen en bewijs

De wetenschappelijke verklaring van Newman et al. is een grondige en betrouwbare uitgebreide review. Het bewijs waarop men zich baseert is actueel en de vragen over verdraagbaarheid en veiligheid komen op het juiste moment in een tijdperk van wijdverspreide vasculaire ziekten die een goede medische interventie nodig hebben. In hun werk wordt de mate van statine-gerelateerde bijwerkingen terecht als vaak overdreven gekarakteriseerd en krijgen clinici de gefundeerde verzekering dat de voordelen van deze over het algemeen goed getolereerde klasse veel groter zijn dan de zeldzame risico’s. Zowel specialisten als eerstelijnszorgverleners zouden naar dit werk moeten kijken ter ondersteuning van onze gezamenlijke inspanningen om gerichte therapie in te zetten voor cardiovasculaire preventie.

Tabel 1: Geschat aantal patiënten dat voordeel of schade ondervindt als statinetherapie wordt gebruikt bij 10.000 personen gedurende 5 jaar en een verlaging van het LDL-C-gehalte met 77 mg/dL wordt bereikt.

Baten	Geschat aantal patiënten
Voorkomen van eerste ernstig vasculair accident (primaire preventie)
Voorkomen van terugkerende ernstig vasculair accident (secundaire preventie)
Nieuwe diagnose van diabetes mellitus
Statine-geassocieerde spiersymptomen (zonder significante CK-verhoging)	<100
Myopathie (met CK-verhoging >10x ULN)
Rhabdomyolysis
Autoimmuun myopathie	<1
Hemorrhagische beroerte #
Erge leverziekte	<1

1. Collins R, Reith C, Emberson J, et al. Interpretatie van het bewijs voor de werkzaamheid en veiligheid van statinetherapie. Lancet 2016;388:2532-61.
2. Koskinas KC, Siontis GCM, Piccolo R, et al. Effect van statines en niet-statine LDL-verlagende medicatie op cardiovasculaire uitkomsten in secundaire preventie: een meta-analyse van gerandomiseerde trials. Eur Heart J 2018;39:1172-80.
3. Mercado C, DeSimone AK, Odom E, Gillespie C, Ayala C, Loustalot F. Prevalence of cholesterol treatment eligibility and medication use among adults – United States, 2005-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015;64:1305-11.
4. Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al. Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018. .

Clinical Topics: Antistollingsmanagement, Aangeboren hartaandoeningen en kindercardiologie, Diabetes en cardiometabole ziekten, Dyslipidemie, Preventie, Stabiele ischemische hartaandoeningen, Vasculaire geneeskunde, Aangeboren hartaandoeningen, CHD en kindergeneeskunde en aritmieën, CHD en kindergeneeskunde en preventie, CHD en kindergeneeskunde en kwaliteitsverbetering, Lipidenmetabolisme, Nonstatinen, Nieuwe middelen, Statinen, Dieet, Chronische angina

Keywords: Acute Kidney Injury, American Heart Association, Atherosclerosis, Adrenocorticotropic Hormone, Anti-Bacterial Agents, Biological Availability, Anticoagulants, Arthritis, Juvenile, Bone Marrow Transplantation, Blood Glucose, Calcium Channel Blockers, Carcinoma, Hepatocellular, Breast Feeding, Cataract, Cholesterol, Chronic Disease, Coronary Aneurysm, Coronary Aneurysm, Creatine Kinase, Cyclosporine, Diabetes Mellitus, Drug Interactions, Dyslipidemias, Epidemiologic Studies, Erectile Dysfunction, Ethnic Groups, Fatty Acids, Monounsaturated, Fasting, Glucose, Hematuria, Hepatitis C, HIV Infections, Hydrocortisone, Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases, Hypothyroidism, Immunosuppressive Agents, Indoles, Insuline Resistance, Intracranial Hemorrhages, Isoenzymen, Levensstijl, Leverziekten, Leverneoplasma’s, Lovastatine, Macroliden, Metabool syndroom X, Mucocutaan lymfekliersyndroom, Spierziekten, Spierstelsel, Myalgie, Myoglobinurie, Neoplasma’s, Obesitas, Pediatrie, Perifeer zenuwstelsel, Pravastatine, Prediabetische status, Zwangerschap, Prevalentie, Eerstelijnsgezondheidszorg, Preventie, Geneesmiddelen, Prognose, Prospectieve studies, Proteaseremmers, Proteïnurie, Chinolines, Receptoren, LDL, Nierdialyse, Nierinsufficiëntie, Chronisch, Rhabdomyolyse, Risicofactoren, Secundaire preventie, Seksuele rijping, Simvastatine, Beroerte, Peesletsels, Pezen, Tenosynovitis, Testosteron, Transaminasen, Vitamine K, Warfarine

< Terug naar overzichten