Voordelen en risico’s van oestrogeentherapie in de menopauze verschillen per leeftijd, WHI-analyse suggereert
Langetermijnfollow-upgegevens van het Women’s Health Initiative (WHI) bieden belangrijke nieuwe informatie over de mogelijke risico’s en voordelen van hormoontherapie voor de behandeling van symptomen of aandoeningen in verband met de menopauze, waaronder het effect op het borstkankerrisico. De resultaten werden op 5 april 2011 gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association.
Over het geheel genomen bleek uit de studie dat bij postmenopauzale vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan, het gebruik van geconjugeerde paardenoestrogenen alleen gedurende gemiddeld 6 jaar weinig tot geen effect had op het risico op overlijden, coronaire hartziekten, colorectale kanker en heupfracturen, of op andere ernstige gezondheidsproblemen, in vergelijking met placebobehandeling. Behandeling met alleen oestrogeen was geassocieerd met een statistisch significante afname van het risico op borstkanker.
Er waren echter enkele opmerkelijke verschillen in oestrogeeneffecten naar leeftijd. Oestrogeentherapie verminderde het risico van hartziekten en sterfte onder vrouwen in de 50, maar verhoogde deze risico’s duidelijk voor vrouwen in de 70. In tegenstelling hiermee werd het verminderde borstkankerrisico geassocieerd met oestrogeengebruik gezien ongeacht leeftijd.
De WHI oestrogeen-alleen klinische studie, gestart in 1993, wees willekeurig meer dan 10.739 vrouwen tussen de leeftijd van 50 en 79 jaar toe – van wie allen de menopauze voorbij waren en een hysterectomie hadden ondergaan – om dagelijks oestrogeen of een placebo te nemen. In 2004 werd het onderzoek voortijdig afgebroken vanwege een verhoogd risico op beroertes en bloedstolsels bij vrouwen die oestrogeen kregen toegediend. Bijna 80 procent van de deelnemers aan het onderzoek stemde ermee in om na de beëindiging van het onderzoek te worden gevolgd; deze meest recente analyse heeft betrekking op bijna 11 jaar follow-up van de deelnemers aan het onderzoek.
De bevindingen versterken het concept dat “oestrogeen vele orgaansystemen in het lichaam beïnvloedt en het risico op vele ziekten verandert,” zei de hoofdonderzoeker van de studie, Andrea LaCroix, Ph.D., van het Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle. “Afhankelijk van leeftijdsgroep en hysterectomiestatus, kunnen de gevolgen dramatisch variëren.”
De verhoogde risico’s op beroertes en bloedstolsels die werden waargenomen terwijl vrouwen actief de behandeling ondergingen, waren niet langer aanwezig nadat vrouwen de therapie stopten, merkten de auteurs van de studie op.
De analyse is de nieuwste update in een voortdurende, grootschalige inspanning om de risico’s en voordelen van menopauzale hormoontherapie, inclusief het effect ervan op het risico op kanker en sterfte, meer definitief vast te stellen. Eerdere studies van de WHI, bijvoorbeeld, hebben duidelijk aangetoond dat combinatietherapie met oestrogeen plus progestine de incidentie en sterfte aan borstkanker verhoogt, evenals de sterfte aan longkanker. En slechts 2 maanden geleden ontdekten Britse onderzoekers die verslag deden van een follow-up op langere termijn van de Million Women Study (MWS) ook dat combinatietherapie met oestrogeen en progestine, wanneer onmiddellijk na de menopauze gestart, het risico op borstkanker verhoogt, ongeacht de status van hysterectomie.
Eerdere analyses van de WHI oestrogeen-zonder-studie suggereerden dat er een vermindering van de borstkankerincidentie zou kunnen zijn, maar het was pas bij follow-up op langere termijn dat deze trend statistische significantie bereikte, volgens Leslie Ford, M.D., van NCI’s Division of Cancer Prevention en WHI liaison van het Instituut. In absolute termen, gaf de huidige analyse aan, zouden er acht minder gevallen van borstkanker zijn voor elke 10.000 vrouwen die de menopauze hadden ondergaan en een hysterectomie hadden ondergaan, als ze 6 jaar lang dagelijks oestrogeen innamen.
De WHI-bevindingen staan ook in contrast met sommige van de recente bevindingen van de MWS, schreven Emily Jungheim, M.D., en Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., van de Washington University School of Medicine in St. Louis, in een begeleidend redactioneel. In het MWS – dat een observationele studie was en geen gerandomiseerde klinische studie zoals de WHI oestrogeen-alleen studie – was er een verhoogd borstkanker risico bij vrouwen die binnen 5 jaar na de menopauze met oestrogeen-alleen therapie begonnen. De redactieleden wezen er ook op dat 68 procent van de vrouwen in de WHI-studie 60 jaar of ouder was toen ze aan de studie deelnamen.
“Gezien dit feit en de bevindingen van de Million Women Study, is een belangrijke vraag die naar voren komt of de WHI-populatie geschikt is voor het trekken van definitieve conclusies met betrekking tot jongere vrouwen en het risico op borstkanker in verband met ,” schreven ze.
Hoewel ze de enigszins tegenstrijdige bevindingen erkende, benadrukte Dr. Ford dat de WHI-resultaten afkomstig zijn van een grote, gerandomiseerde klinische studie. Gerandomiseerde klinische studies worden beschouwd als het hoogste niveau van bewijs en worden daarom routinematig gebruikt om klinische besluitvorming te informeren.
Het gebruik van menopauzale hormoontherapie is blijven dalen sinds het begin van de jaren 2000, toen de eerste bevindingen van de WHI klinische studie van oestrogeen plus progestine een verhoogd risico op borstkanker en ernstige hartgebeurtenissen met de combinatie aantoonden. Die daling is sindsdien gekoppeld aan een parallelle daling van de incidentie van borstkanker.
In termen van borstkankerrisico, gelooft Dr. Ford dat de resultaten van de WHI oestrogeen-alleen-studie geruststellend zouden moeten zijn voor jongere postmenopauzale vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en oestrogeentherapie krijgen of overwegen. “Voor jongere vrouwen,” vervolgde ze, “kunnen ze zich meer op hun gemak voelen bij het volgen van de huidige richtlijnen voor het gebruik van de laagste dosis oestrogeen gedurende de kortste tijd.”
Maar zowel Dr. Ford als Dr. LaCroix waren het erover eens dat voor oudere vrouwen de potentiële voordelen van menopauzale hormoontherapie van welke aard dan ook niet opwegen tegen de risico’s.
“Onze gegevens geven duidelijk aan dat het gebruik van hormoontherapie bij oudere vrouwen potentieel gevaarlijk is,” zei Dr. LaCroix.