Wat is glycolyse? Waar vindt glycolyse plaats? Definitie en stappen van de glycolyseweg.
Kerndoelen
- Leer over de routes van glucoseafbraak en -oxidatie
- Ontdek hoe glucosemetabolisme bijdraagt aan de energieproductie in de cellen
- Leer hoe het glucosemetabolisme samenhangt met het verouderingsproces
- Ontdek hoe het glucosemetabolisme kan worden ondersteund
Wat is glycolyse?
Glycolyse is de stofwisselingsroute die het koolhydraat glucose afbreekt om celenergie in de vorm van ATP te produceren. Glycolyse genereert ATP direct, als een product van de chemische reacties van de route, en indirect, met behulp van energie die wordt opgewekt door elektronen te onttrekken aan de chemische bindingen van glucose. Deze elektronen worden door het molecuul NAD naar de mitochondriale elektronentransportketen getransporteerd, waar ze worden gebruikt voor de productie van ATP via oxidatieve fosforylering (OXPHOS).
In dit artikel zullen we deze processen in meer detail bestuderen. Maar voordat we dat doen, is het belangrijk om enkele concepten te herzien die ons zullen helpen begrijpen wat glycolyse is en welke rol het speelt in het cellulaire metabolisme.
Glycolyse is een pad van cellulair metabolisme
Metabolisme is het geheel van chemische reacties die het leven in stand houden. Daaronder zijn die reacties die ons in staat stellen energie uit voedsel te verkrijgen en die energie te gebruiken om moleculen te synthetiseren die nodig zijn voor cellulaire activiteit. Het metabolisme wordt onderverdeeld in twee soorten processen: 1) katabolisme, de afbraakroutes die grote moleculen afbreken tot kleinere moleculen, waarbij de energie vrijkomt die in de chemische bindingen is opgeslagen; en 2) anabolisme, de opbouwroutes voor biosynthese die grote moleculen opbouwen uit kleinere moleculen en de celenergie opslaan in hun chemische bindingen. Dit betekent dat de afbraak van voedsel om energie te verkrijgen plaatsvindt door katabole reacties, terwijl de synthese van de complexe cellulaire moleculen uit eenvoudiger eenheden plaatsvindt door anabole reacties .
De energie in voedsel is niet direct beschikbaar om door cellen te worden gebruikt en moet via stofwisselingsreacties worden omgezet in een vorm van energie die cellen wel kunnen gebruiken. Deze vorm is een molecuul genaamd adenosinetrifosfaat (ATP), “de energievaluta van de cel” die alle biologische systemen gemeen hebben. ATP wordt gebruikt voor allerlei biologische functies in alle soorten cellen en weefsels, waaronder, bijvoorbeeld, het aandrijven van spiersamentrekkingen of het ondersteunen van neuronale activiteit.
Metabolisme is de som van onderling verbonden energievragende en energieverslindende processen die het leven in stand houden.
De reeks metabolische reacties waarbij energie wordt onttrokken aan voedingsstoffen om ATP te genereren, wordt celademhaling genoemd. Bij het ademhalingsproces wordt zuurstof (O2) verbruikt en kooldioxide (CO2), water (H2O) en warmte geproduceerd. Energie wordt aan voedingsstoffen onttrokken via een soort chemische reactie die redoxreacties worden genoemd (van reductie – de winst van elektronen + oxidatie – het verlies van elektronen). Bij redoxreacties worden elektronen (de elektrisch geladen deeltjes die rond de atoomkernen draaien) overgedragen van het ene molecuul (dat geoxideerd is) naar het andere (dat gereduceerd is). Daarom zeggen we dat bij cellulaire ademhaling voedingsstoffen worden geoxideerd om celenergie als ATP te genereren.
Glucose, verkregen uit de afbraak van koolhydraten, en vetzuren, verkregen uit de afbraak van triglyceriden (vetten), zijn de belangrijkste brandstoffen die cellen gebruiken om ATP te genereren; aminozuren, verkregen uit de afbraak van eiwitten, worden ook gebruikt, maar in mindere mate.
De celademhaling verloopt in drie grote fasen. In de eerste fase worden brandstofmoleculen geoxideerd tot fragmenten van twee koolstofatomen in de vorm van de acetylgroep van acetyl-co-enzym A (acetyl-CoA). In de tweede fase worden de acetylgroepen in mitochondriën geoxideerd in de citroenzuurcyclus, waarbij elektronen worden overgedragen aan de elektronendragers nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), dat vitamine B3-afhankelijk is, en flavin adenine dinucleotide (FAD), dat vitamine B2-afhankelijk is. In de derde fase van de ademhaling worden elektronen via de elektronentransportketen (ETC) in de mitochondriën overgedragen op zuurstof, waarvan de energie wordt gebruikt voor de productie van ATP door middel van een proces dat oxidatieve fosforylering (OXPHOS) wordt genoemd.
Glycolyse maakt deel uit van de eerste fase van de celademhaling: het is de weg waarlangs glucose wordt geoxideerd. Glycolyse genereert het molecuul pyruvaat, dat vervolgens wordt omgezet in acetyl-CoA dat in de tweede fase van de celademhaling wordt gebruikt.
Celademhaling is als een zeer langzame verbrandingsreactie: het verbrandt brandstoffen om energie op te wekken, waarbij zuurstof wordt verbruikt en kooldioxide en warmte vrijkomen.
Figuur 1: Metabolische extractie en opslag van energie uit voedsel. Bron: OpenStax, Anatomie en fysiologie; 24.1 Overzicht van metabolische reacties. Licentie CC BY 4.0.
Wat is glucose? Waarom is glycolyse belangrijk?
Glucose is een koolhydraat. Koolhydraten zijn een soort biomoleculen die zijn opgebouwd uit koolstof, waterstof en zuurstof, waaronder suikers, zetmeel en cellulose. Meer specifiek is glucose een monosacharide, de eenvoudigste vorm van suiker en het meest basale type koolhydraat.
We krijgen voedingsglucose uit de afbraak van complexe koolhydraten, zoals zetmeel, bestaande uit meerdere tot vele monosacharide-eenheden die aan elkaar zijn gekoppeld (d.w.z., het zijn polysachariden). We krijgen ook glucose uit de afbraak van eenvoudiger suikers in de voeding, zoals disachariden (bestaande uit twee monosacharide-eenheden), waartoe bijvoorbeeld sacharose of lactose behoren. Andere monosachariden, zoals fructose of galactose, kunnen ook worden gebruikt voor de productie van energie, maar ze moeten eerst worden omgezet in andere moleculen die kunnen worden gebruikt in glucose metabolische routes .
Glycolyse is belangrijk omdat het de metabole route is waarlangs glucose cellulaire energie genereert. Glucose is de belangrijkste bron van energie voor alle levende organismen. In het menselijk lichaam is glucose de voorkeursbrandstof voor de overgrote meerderheid van de cellen: het is de enige brandstof die de rode bloedcellen kunnen gebruiken, de voorkeursbrandstof die de hersenen gebruiken als ze niet verhongeren, en de belangrijkste brandstof die de spieren gebruiken bij zware inspanning.
Glucose is zo belangrijk dat ons lichaam verschillende mechanismen heeft om ervoor te zorgen dat de bloedsuikerspiegel relatief constant wordt gehouden, zodat de hersenen altijd voldoende van glucose worden voorzien. Na een maaltijd verhoogt de stijging van de bloedglucose de afgifte van het pancreashormoon insuline, dat op zijn beurt de glucose-opname door weefsels stimuleert, voornamelijk de lever en de skeletspieren, en de opslag van glucose in de vorm van glycogeen. Tussen de maaltijden verhoogt een daling van de bloedglucosespiegel de afgifte van het pancreashormoon glucagon, dat op zijn beurt de afbraak van glycogeenvoorraden tot glucose en de afgifte daarvan aan het bloed stimuleert. Glycogeenvoorraden worden ook gemobiliseerd wanneer glucose wordt gebruikt ter ondersteuning van lichamelijke activiteit.
Glucose, dat een koolhydraat is, is de belangrijkste energiebron voor de meeste cellen. De bloedspiegels ervan worden betrekkelijk constant gehouden om een gestage toevoer naar de hersenen te verzekeren.
Glucose wordt geoxideerd in Glycolyse om ATP te produceren
Glycolyse vindt plaats in de vloeibare matrix van cellen (het cytosol) in een opeenvolging van tien reacties die in twee fasen zijn verdeeld. In de eerste fase wordt glucose (dat zes koolstofatomen bevat) gesplitst in twee drie-koolstoffragmenten in een proces dat feitelijk ATP verbruikt om glucose voor te bereiden voor afbraak. In de tweede fase wordt elke drie-koolstof fragment geoxideerd tot een molecuul genaamd pyruvaat in een proces dat ATP produceert.
Elektronen die in de oxidatiereacties worden geëxtraheerd, worden overgedragen aan NAD+, een redoxmolecuul dat elektronen naar de mitochondriale elektronentransportketen (ETC) transporteert om meer ATP te produceren via oxidatieve fosforylering (OXPHOS).
Figuur 2: Glycolyse. Bron: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.Glycolyse is de metabolische route die glucose afbreekt om ATP te produceren.
The First Stage Of Glycolysis Uses ATP
Glucose kan gemakkelijk cellen binnenkomen en verlaten via membraantransporteurs. Een eenvoudige structuurverandering is echter voldoende om het binnen de cellen te houden en te metaboliseren: de toevoeging van een chemische structuur genaamd fosforylgroep (een fosforatoom met drie zuurstofatomen eraan) in een reactie die fosforylering wordt genoemd. Glycolyse doet precies dat: het fosforyleert glucose en houdt het vast in de cellen.
Glucosefosforylering wordt uitgevoerd door een enzym, hexokinase genaamd, dat een fosforylgroep uit ATP neemt en deze overbrengt op glucose, waarbij glucose-6-fosfaat wordt geproduceerd (zie stap 1 in figuur 3) . Hexokinase behoort tot een familie van enzymen die kinasen worden genoemd (dit is de classificatie van enzymen die een substraat fosforyleren met behulp van een fosforylgroep uit ATP of vice versa). Alle kinase-enzymen hebben magnesium nodig voor hun activiteit. Daarom speelt magnesium een belangrijke rol bij deze reactie. In feite speelt magnesium een sleutelrol in de glycolyse in het algemeen, omdat het een cofactor is voor alle kinasen die aan deze route deelnemen. Een van de belangrijkste redenen dat Qualia Life (voorheen Eternus) magnesium bevat is om glycolyse reacties te ondersteunen.
In de volgende stappen van de glycolyse wordt glucose-6-fosfaat omgezet in fructose-6-fosfaat (stap 2, figuur 3), dat op zijn beurt weer gefosforyleerd wordt om fructose-1,6-bisfosfaat op te leveren (stap 3, figuur 3). Deze tweede fosforylering wordt uitgevoerd door een andere kinase (fosfofructokinase) met nog een molecuul ATP en magnesium als cofactor. Dit zes-koolstofmolecuul wordt vervolgens gesplitst in twee drie-koolstofmoleculen (stap 4, figuur 3), die verschillend maar onderling converteerbaar zijn (stap 5, figuur 3); de glyceraldehyde-3-fosfaatvorm wordt gebruikt in de tweede fase van de glycolyse .
Figuur 3: De eerste fase van de glycolyse. Bron: OpenStax, Biologie; 7.2 Glycolyse.
Licentie CC BY 4.0.De eerste fase van de glycolyse gebruikt ATP om glucose voor te bereiden op afbraak; het is een investering van ATP die zich zal terugbetalen.
De tweede trap van de glycolyse produceert ATP
De eerste reactie van de tweede trap zet glyceraldehyde-3-fosfaat om in 1,3-bisfosfoglyceraat (stap 6, figuur 4) . Deze reactie omvat twee gekoppelde processen: een oxidatie en een additie van fosfaat. De oxidatiereactie onttrekt twee elektronen aan het glyceraldehyde-3-fosfaat, die worden overgedragen aan de redoxmolecule NAD+ (afkomstig van vitamine B3), waardoor het wordt gereduceerd tot de NADH-vorm. In de volgende stap wordt 3-fosfoglyceraat geproduceerd door een andere kinase (fosfoglyceraat kinase, met magnesium als cofactor) met de gelijktijdige productie van ATP (stap 7, figuur 4). Qualia Life ondersteunt deze reacties door Magnesium en Vitamine B3 in de vorm van Niacinamide en Nicotinezuur te leveren.
In de volgende twee stappen wordt 3-fosfoglyceraat herschikt (stap 8, figuur 4) en vervolgens gedehydrateerd (stap 9, figuur 3) om fosfoenolpyruvaat te vormen. In de laatste stap van de glycolyse wordt fosfoenolpyruvaat omgezet in pyruvaat en wordt nog een ATP-molecuul geproduceerd pyruvaat kinase met magnesium als cofactor (stap 10, figuur 4).
In de tweede fase worden uit elke drie-koolstofeenheid twee moleculen ATP gegenereerd, wat betekent dat elke glucosemolecule vier ATP-moleculen oplevert. Aangezien in de eerste fase van de glycolyse twee moleculen ATP worden gebruikt om glucose voor te bereiden op afbraak, is het nettoresultaat van de glycolyse de productie van twee ATP-moleculen per glucosemolecuul.
Dit mechanisme van ATP-productie wordt fosforylering op substraatniveau genoemd. Het maakt gebruik van de chemische energie die vrijkomt bij de omzetting van een substraat met een hogere energie in een product met een lagere energie om de overdracht van een fosforylgroep aan te drijven en zo het molecuul ATP met een hoge energie te produceren. Substraatfosforylering is een snellere, maar minder efficiënte bron van ATP. Het komt ook met een kostprijs van het gebruik van één NAD+, dat NADH wordt. Zoals we in deel 4 van deze serie zullen zien, wordt het meeste ATP gegenereerd door oxidatieve fosforylering, en het NAD+ wordt teruggewonnen tijdens die laatste fase van de celademhaling.
Figuur 4: De tweede helft van de glycolyse. Bron: OpenStax, Biologie; 7.2 Glycolyse.
Licentie CC BY 4.0.In de tweede fase van de glycolyse worden pyruvaat, NADH en ATP gegenereerd; het nettoresultaat van de glycolyse is de productie van twee ATP-moleculen per glucosemolecuul, maar ten koste van één NAD+.
Pyruvate Produced in Glycolysis Yields Acetyl-CoA In Mitochondria
Glycolysis levert slechts een fractie van de ATP die kan worden geproduceerd uit de volledige oxidatie van glucose. Dat komt omdat de pyruvaatmoleculen die in de glycolyse worden geproduceerd, nog verder kunnen worden geoxideerd. Het is in de volgende paden van celenergieopwekking, de citroenzuurcyclus en OXPHOS, dat het overgrote deel van de ATP produktie plaats vindt.
Waar de glycolyse in het cytosol plaatsvindt, vinden de citroenzuurcyclus en OXPHOS plaats in de mitochondriën. Daarom wordt pyruvaat, het eindproduct van de glycolyse, naar de mitochondriën getransporteerd waar het wordt omgezet in twee-koolstof fragmenten – acetyl eenheden – en kooldioxide (CO2). In deze reactie, die wordt uitgevoerd door een cluster van enzymen die het pyruvaat dehydrogenase complex worden genoemd, worden elektronen uit pyruvaat overgebracht naar NAD+, waardoor het wordt gereduceerd tot NADH. Acetyl-eenheden worden overgedragen aan co-enzym A (CoA, afgeleid van pantotheenzuur, d.w.z. vitamine B5) om acetyl-CoA te vormen, het molecuul dat tweekoolstofeenheden naar de citroenzuurcyclus voert, waar ze verder worden geoxideerd. De elektronen die uit elke acetyl-eenheid worden gehaald, worden vervolgens gebruikt om ATP te genereren via OXPHOS.
Figuur 5: oxidatie van pyruvaat. Bron: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.De mitochondriale omzetting van pyruvaat in acetyl-CoA vormt de schakel tussen de glycolyse en de citroenzuurcyclus. Dit is een belangrijke reactie waarvoor verschillende cofactoren nodig zijn: CoA (afgeleid van pantotheenzuur), NAD+ (gesynthetiseerd uit verbindingen met vitamine B3 activiteit of door L-tryptofaan te gebruiken als substraat en vitamine B6 als cofactor), FAD+ (flavin adenine dinucleotide, afgeleid van vitamine B2 d.w.z. riboflavine), het co-enzym thiamine pyrofosfaat (afgeleid van vitamine B1 d.w.z., thiamine), en liponzuur .
Qualia Life ondersteunt deze reacties door de levering van Niacinamide en Nicotinezuur (Vitamine B3), Riboflavine (Vitamine B2), Pantotheenzuur (Vitamine B5), Thiamine HCl (Vitamine B1), Pyridoxal-5′-Fosfaat (Vitamine B6), Liponzuur, L-Tryptofaan, en Magnesium .
Pyruvaat wordt in mitochondriën omgezet in acetyl-CoA; deze stap verbindt de glycolyse met de citroenzuurcyclus en de oxidatieve fosforylering. Het kost één NAD+ eenheid (die later wordt teruggewonnen).
NADH geproduceerd in Glycolyse genereert ATP in Mitochondria
NAD+ is een redox molecuul dat elektronen transporteert naar de mitochondriale elektronentransportketen (ETC) om ATP te produceren via OXPHOS. Bij de oxidatie van elke glucosemolecule tot acetyl-CoA worden vier NAD+ moleculen gebruikt, die elk twee elektronen ontvangen en de NADH-vorm worden. Omdat NAD+ een centraal element is in de ATP-productie, is het belangrijk dat cellen een voorraad NAD+ beschikbaar houden om elektronen te ontvangen.
Qualia Life bevat een reeks ingrediënten die de verhoging van de NAD+ pool in de cellen ondersteunen. Deze omvatten druivenproanthocyanidinen (in druivenextract, BioVin®) , Resveratrol (in druivenextract, BioVin®) , co-enzym Q10 , en liponzuur.
NADH transporteert elektronen naar de mitochondriale elektronentransportketen om ATP te produceren door oxidatieve fosforylering. NAD+ wordt daarbij geregenereerd.
Hoe het glucosemetabolisme veroudering beïnvloedt
Glucose en andere monosachariden kunnen reageren met aminogroepen van eiwitten, lipiden en nucleïnezuren om een structurele wijziging te produceren die niet-enzymatische glycatie wordt genoemd. Deze gemodificeerde moleculen worden geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE’s) genoemd en zij verliezen hun functie – zij zijn beschadigde moleculen.
AGE’s worden gewoonlijk afgebroken door cellulaire kwaliteitscontrolemechanismen, maar ze kunnen zich in weefsels ophopen. De AGE-productie neemt bijvoorbeeld toe bij langdurige blootstelling aan hoge bloedglucosespiegels. De afbraak van AGE neemt af met het ouder worden door het progressieve verlies van metabolische efficiëntie en cellulaire afweermechanismen.
Ophoping van AGE speelt een belangrijke rol bij veroudering en bij de ontwikkeling van leeftijdsgebonden disfuncties. Zo kan eiwitglycatie bijdragen tot de verstijving van bloedvaten en tot de neurodegeneratieve aggregatie van eiwitten in de hersenen. Bovendien kunnen AGEs, naast beschadigde moleculen, signaalwegen activeren die bijdragen aan weefsel disfunctie door oxidatieve stress en de productie van andere schadelijke moleculen te verhogen.
Daarom is de efficiëntie van het koolhydraatmetabolisme niet alleen belangrijk voor de productie van celenergie, maar ook voor het minimaliseren van cellulaire schade geassocieerd met glycatie. Als suikers niet worden gebruikt in de energiebanen van de cellen, kunnen ze reageren met eiwitten, vetten en andere moleculen en bijdragen tot ongezonde veroudering. Om deze redenen is het belangrijk om glucosemetabolische routes te ondersteunen om ons lichaam te helpen zichzelf te beschermen tegen AGE-accumulatie.
Verouderingsgerelateerd verlies van efficiëntie van glucosemetabolisme en cellulaire verdedigingsmechanismen kan leiden tot de accumulatie van schadelijke geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE’s).
Waarom ondersteuning van glucosemetabolisme/glycolyse belangrijk is
Ondersteuning van glucosemetabolisme draagt bij aan het behoud van een gezonde glycolytische stroom. Dit is in de eerste plaats van cruciaal belang omdat glucose de belangrijkste energiebron is voor onze cellen en weefsels. Een gezond koolhydraatmetabolisme is belangrijk voor een efficiënte productie van ATP om biologische processen aan te drijven.
Een efficiënt glucosemetabolisme is ook van fundamenteel belang voor het behoud van een gezonde bloedsuikerspiegel. Naast andere voordelen (zoals een gezonde insulinesignalering, bijvoorbeeld), helpt dit de kans op schadelijke glycatiereacties van eiwitten en vetten te verminderen.
Glucosemetabolisme kan worden ondersteund door precursoren te leveren voor de cofactoren die deelnemen aan de glycolyse en de productie van acetyl-CoA. Zoals we hebben gezien, levert Qualia Life deze ingrediënten. Qualia Life bevat ook ingrediënten die de glucose regulerende enzymen ondersteunen, zoals Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50% ursolzuur) . Verder bevat Qualia Life ook ingrediënten die cellulaire kwaliteitscontrolepaden ondersteunen die functioneren om te beschermen tegen AGEs. Deze omvatten Sirtmax® Kaempferia parviflora Root Extract en Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50% ursolzuur).
J.M. Berg, J.L. Tymoczko, G.J. Gatto, L. Stryer, eds, Biochemistry, 8th ed, W.H. Freeman and Company, 2015.
D.L. Nelson, M.M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 7th Edition, W. H. Freeman and Company, 2017.
S.-M. Glasdam, S. Glasdam, G.H. Peters, Adv. Clin. Chem. 73 (2016) 169-193.
A.A. Sauve, J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (2008) 883-893.
S.O. Mansoorabadi, C.J. Thibodeaux, H.-W. Liu, J. Org. Chem. 72 (2007) 6329-6342.
A.G. Tahiliani, C.J. Beinlich, in: G.D. Aurbach (Ed.), Vitamins & Hormones, Academic Press, 1991, pp. 165-228.
D.A. Bender, in: Nutritional Biochemistry of the Vitamins, Cambridge University Press, 2003, pp. 148-171.
A.A.-B. Badawy, Int. J. Tryptophan Res. 10 (2017) 1178646917691938.
A. Solmonson, R.J. DeBerardinis, J. Biol. Chem. 293 (2018) 7522-7530.
G. Aragonès, M. Suárez, A. Ardid-Ruiz, M. Vinaixa, M.A. Rodríguez, X. Correig, L. Arola, C. Bladé, Sci. Rep. 6 (2016) 24977.
N.L. Price, A.P. Gomes, A.J.Y. Ling, F.V. Duarte, A. Martin-Montalvo, B.J. North, B. Agarwal, L. Ye, G. Ramadori, J.S. Teodoro, B.P. Hubbard, A.T. Varela, J.G. Davis, B. Varamini, A. Hafner, R. Moaddel, A.P. Rolo, R. Coppari, C.M. Palmeira, R. de Cabo, J.A. Baur, D.A. Sinclair, Cell Metab. 15 (2012) 675-690.
J.-H. Um, S.-J. Park, H. Kang, S. Yang, M. Foretz, M.W. McBurney, M.K. Kim, B. Viollet, J.H. Chung, Diabetes 59 (2010) 554-563.
S.-J. Park, F. Ahmad, A. Philp, K. Baar, T. Williams, H. Luo, H. Ke, H. Rehmann, R. Taussig, A.L. Brown, M.K. Kim, M.A. Beaven, A.B. Burgin, V. Manganiello, J.H. Chung, Cell 148 (2012) 421-433.
G. Tian, J. Sawashita, H. Kubo, S.-Y. Nishio, S. Hashimoto, N. Suzuki, H. Yoshimura, M. Tsuruoka, Y. Wang, Y. Liu, H. Luo, Z. Xu, M. Mori, M. Kitano, K. Hosoe, T. Takeda, S.-I. Usami, K. Higuchi, Antioxid. Redox Signal. 20 (2014) 2606-2620.
Y. Yang, W. Li, Y. Liu, Y. Sun, Y. Li, Q. Yao, J. Li, Q. Zhang, Y. Gao, L. Gao, J. Zhao, J. Nutr. Biochem. 25 (2014) 1207-1217.
W.-L. Chen, C.-H. Kang, S.-G. Wang, H.-M. Lee, Diabetologia 55 (2012) 1824-1835.
A. Simm, B. Müller, N. Nass, B. Hofmann, H. Bushnaq, R.-E. Silber, B. Bartling, Exp. Gerontol. 68 (2015) 71-75.
S.-M. Jang, M.-J. Kim, M.-S. Choi, E.-Y. Kwon, M.-K. Lee, Metabolism 59 (2010) 512-519.
A. Nakata, Y. Koike, H. Matsui, T. Shimadad, M. Aburada, J. Yang, Nat. Prod. Commun. 9 (2014) 1291-1294.
Y. Zhao, R. Sedighi, P. Wang, H. Chen, Y. Zhu, S. Sang, J. Agric. Food Chem. 63 (2015) 4843-4852.
J. Ou, J. Huang, M. Wang, S. Ou, Food Chem. 221 (2017) 1057-1061.
Z.-H. Wang, C.-C. Hsu, C.-N. Huang, M.-C. Yin, Eur. J. Pharmacol. 628 (2010) 255-260.
