Argatroban Injection
Información general
La heparina es el anticoagulante más utilizado en los pacientes que requieren un tratamiento anticoagulante inmediato. La trombocitopenia inducida por la heparina (HIT) tiene una base inmunológica y suele estar asociada a la trombosis venosa. La disponibilidad de los inhibidores directos de la trombina ha ayudado a los médicos a tratar este trastorno.
La TIH es una reacción adversa al fármaco mediada por inmunoglobulinas que se caracteriza por la activación de las plaquetas, la trombocitopenia y un alto riesgo de complicaciones trombóticas entre los pacientes que reciben o han recibido recientemente heparina. La TIH es una de las reacciones farmacológicas inmunológicas más importantes.
La trombocitopenia suele ser de leve a moderada, con recuentos de plaquetas que oscilan entre 20 y 150 x 109/L. Del mismo modo, una caída en el recuento de plaquetas del 50% o más que comienza más tarde de 5 días después del inicio de la terapia con heparina, pero con el recuento de plaquetas todavía por encima del umbral habitual para la trombocitopenia (150 x 109 / L), también debe plantear la sospecha de HIT.13 En comparación, la trombocitopenia inducida por las sulfamidas y la quinina es típicamente mucho más grave. (de uspharmacist.com)
Resultados clínicos
La conclusión de que Argatroban es un tratamiento eficaz para la trombocitopenia inducida por heparina (HIT) y el síndrome de trombocitopenia y trombosis inducido por heparina (HITTS) se basa en los datos de un estudio de eficacia y seguridad controlado históricamente (Estudio 1) y un estudio de eficacia y seguridad de seguimiento (Estudio 2).Estos estudios fueron comparables con respecto al diseño del estudio, los objetivos del estudio, los regímenes de dosificación, así como el esquema del estudio, la realización y el seguimiento.
En estos estudios, 568 pacientes adultos fueron tratados con Argatroban y 193 pacientes adultos constituyeron el grupo de control histórico. Los pacientes debían tener un diagnóstico clínico de trombocitopenia inducida por heparina, ya sea sin trombosis (HIT)o con trombosis (HITTS) y ser varones o mujeres no embarazadasde entre 18 y 80 años de edad.
Se excluyeron de estos estudios los pacientes con un aPTT inexplicable documentado superior al 200% del control al inicio del estudio, un trastorno de la coagulación documentado o una diátesis hemorrágica no relacionada con el HITTS, una punción lumbar en los últimos 7 días o un historial de aneurisma previo, ictus hemorrágico o ictus trombótico reciente, en los últimos 6 meses, no relacionado con el HITTS.
El análisis de eficacia primario se basó en una comparación de las tasas de eventos para un criterio de valoración compuesto que incluía la muerte (por todas las causas), la amputación (por todas las causas) o una nueva trombosis durante el período de tratamiento y seguimiento (días de estudio 0 a 37). Los análisis secundarios incluyeron la evaluación de las tasas de eventos para los componentes del criterio de valoración compuesto, así como análisis del tiempo hasta el evento.
Un análisis categórico mostró una mejora significativa en el resultado compuesto en los pacientes con HIT y HITTS tratados conArgatroban frente a los del grupo de control histórico.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios pueden incluir:
- Disnea
- Hipotensión
- Fiebre
- Diarrea
- Sepsis
- Cardíaca Paro
- Náuseas
- Taquicardia ventricular
- Dolor
- Infección del tracto urinario
- Vómitos
- Infección
- Neumonía
- Fibrilación auricular
- Tos
- Función renal anormal
- Dolor abdominal
- Trastorno cerebrovascular
Se produjeron eventos hemorrágicos de menor y mayor importancia en las siguientes áreas:
-
Mayor:
- Gastrointestinal
- Genitourinario y hematuria
- Disminución de la hemoglobina/hematocrito
- Hemorragia multisistémica y CID
- Miembro y muñón BKA
Menor:
- Gastrointestinal
- Genitourinario y hematuria
- Disminución de la hemoglobina y del hematocrito
- Groin
- Hemoptisis
- Braquial
Mecanismo de acción
Argatroban es un inhibidor directo de la trombina que se une reversiblemente al sitio activo de la trombina. No requiere el cofactor trombina III para su actividad antitrombótica. Argatroban ejerce sus efectos anticoagulantes mediante la inhibición de las reacciones catalizadas o inducidas por la trombina, incluyendo la formación de fibrina, la activación de los factores de coagulación V, VIII y XIII, la proteína C y la agregación plaquetaria.
Argatroban es altamente selectivo para la trombina con una constante de inhibición de 0,04 uM. A concentraciones terapéuticas, el argatroban tiene poco o ningún efecto sobre las serinproteasas relacionadas.
El argatroban es capaz de inhibir la acción tanto de la trombina libre como de la asociada al coágulo. No interactúa con los anticuerpos inducidos por la heparina. (de fda.gov)
Información adicional
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.Debido a que muchos medicamentos lo hacen, y a la posibilidad de que se produzcan daños en el lactante, se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia o suspender el medicamento.