Biología del trastorno obsesivo-compulsivo
ModelosEditar
El modelo del bucle cortico-basal-talamo-cortical (CBGTC) se basa en la observación de que los bucles de los ganglios basales relacionados con el OFC y el ACC están implicados en el TOC por estudios de neuroimagen, aunque la direccionalidad de los cambios volumétricos y funcionales no es consistente. Las pruebas causales del TOC secundario a los trastornos neuropsiquiátricos apoyan el modelo CBGTC. Las obsesiones pueden surgir de un fallo en el circuito de puerta de la información que normalmente se procesa de forma implícita, lo que lleva a la representación en los sistemas de procesamiento explícito como el dlPFC y el hipocampo, y por lo tanto da lugar a las obsesiones.
Se ha hipotetizado que el afecto anormal en el TOC es el resultado de una disfunción en el OFC, el estriado ventral y la amígdala. El TOC se caracteriza por altos niveles de ansiedad, altas tasas de comorbilidad con el trastorno depresivo mayor y una respuesta embotada a la recompensa. Esto se refleja en la reducción de la respuesta de la amígdala y el estriado ventral a los estímulos positivos, y en la elevada respuesta de la amígdala a los estímulos temerosos. Además, la estimulación cerebral profunda del núcleo accumbens es un tratamiento eficaz del TOC, y la mejora de los síntomas se correlaciona con la reducción de la unión de los receptores de dopamina. La reducción de la unión, debida a la capacidad de los trazadores de radioligandos de ser desplazados por la dopamina endógena, se considera que refleja un aumento de la liberación de dopamina basal. La desregulación afectiva debida a la recompensa embotada y a la elevada sensibilidad al miedo puede promover la compulsividad al asignar una saliencia motivacional excesiva a la conducta de evitación.
El estriado ventral es importante en la selección de la acción, y recibe entradas del OFC medial que señalan varios aspectos del valor de los resultados de la asociación de estímulos. Al asignar valores anormales a ciertos comportamientos, la OFC puede conducir a un comportamiento compulsivo a través de la modulación de la selección de la acción en el estriado ventral. Se han encontrado varias anormalidades en la OFC, incluyendo un volumen reducido, un aumento de la actividad en estado de reposo y una actividad reducida durante las tareas cognitivas. La diferencia entre los paradigmas de reposo y los cognitivos puede deberse a un aumento de la relación señal/ruido, un posible mecanismo de valoración aberrante. La conectividad OFC-estriado también predice la gravedad de los síntomas, aunque en algunos estudios se ha encontrado lo contrario.
Además de la valoración anormal de los estímulos o las tareas, las compulsiones pueden ser impulsadas por una disfunción en la monitorización de errores que conduce a una incertidumbre excesiva.
El TOC también se ha conceptualizado como el resultado de una disfunción en la inhibición de la respuesta, y la extinción del miedo. Mientras que en el TOC se observa una hiperactivación de la OFC en su conjunto durante el reposo, se observa una hiperactivación de la OFC lateral y una hipoactivación de la mOFC. Esto es congruente con la localización de las conductas de miedo/evitación en el lOFC y la regulación emocional en el mOFC. La hiperactividad del dACC durante la tarea de monitorización, junto con la hiperactividad del lOFC y la amígdala pueden contribuir a generar obsesiones, y la reducción de la regulación por parte del mOFC puede permitirlas.
Un modelo sugiere que las obsesiones no conducen a las compulsiones, sino que son más bien subproductos de las mismas, tal y como evidencian algunos estudios que informan de una excesiva dependencia del hábito. El aprendizaje disfuncional basado en el hábito puede ser un impulsor de los estudios de neuroimagen de la memoria que informan de un aumento de la actividad del hipocampo. El procesamiento consciente de información que normalmente se procesa de forma implícita puede ser la causa subyacente de las obsesiones.
Neuroimagen funcionalEditar
Los estudios de neuroimagen funcional han implicado a múltiples regiones en el TOC. La provocación de síntomas se asocia con una mayor probabilidad de activación en la corteza orbitofrontal bilateral (OFC), la PFC anterior derecha, la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (dlPFC), la corteza cingulada anterior bilateral (ACC) el precúneo izquierdo, la corteza premotora derecha, la circunvolución temporal superior izquierda (STG), el globo pálido externo bilateral, el hipocampo izquierdo, la ínsula derecha, el caudado izquierdo, la corteza cingulada posterior derecha (PCC) y el lóbulo parietal superior derecho. La porción medial de la corteza orbitofrontal se conecta con el sistema paralímbico-límbico, que incluye la corteza insular, el gryus cingulado, la amígdala y el hipotálamo. Esta área está implicada en la codificación de la representación del valor de un resultado esperado, que se utiliza para anticipar las consecuencias positivas y negativas que probablemente seguirán a una acción determinada. Durante las tareas afectivas se ha observado una hiperactivación en la ACC, la ínsula y la cabeza del caudado y el putamen, regiones implicadas en la saliencia, la excitación y el hábito. La hipoactivación durante las tareas afectivas se observa en el córtex prefrontal medial (CPM) y el caudado posterior, que están implicados en el control conductual y cognitivo. Durante las tareas no afectivas, se ha observado hiperactivación en el precuneus y el PCC, mientras que la hipoactivación se ha observado en el pallidum, el tálamo anterior ventral y el caudado posterior. Un metanálisis más antiguo encontró hiperactividad en el OFC y el ACC. Un metanálisis de ALE de varios paradigmas de neuroimagen funcional observó varias anomalías durante los paradigmas de ir/no ir, interferencia y cambio de tarea. Se informó de una disminución de la probabilidad de activación en el putamen derecho y el cerebelo durante el Go/no go. Durante las tareas de interferencia, la probabilidad de activación en la circunvolución frontal superior izquierda, la circunvolución precentral derecha y la circunvolución cingulada izquierda estaba disminuida, y en el caudado derecho estaba aumentada. El cambio de tarea se asoció con una amplia disminución de la probabilidad de activación en los giros frontales medio, medial, inferior y superior, el caudado, el cingulado y el precuneus. Un meta-análisis separado encontró anormalidades consistentes en las regiones orbitofrontal, estriada, frontal lateral, cingulada anterior, occipital media y parietal, y cerebelosa.
Neuroimagen estructuralEditar
Se han observado diferencias en la materia gris, la materia blanca y la conectividad estructural en el TOC. Un meta-análisis informó de aumentos de la materia gris en los núcleos lenticulares bilaterales, y de disminuciones de la materia gris en la ACC (corteza cingulada anterior) y en la mPFC (corteza prefrontal medial). Otro meta-análisis informó que los volúmenes globales no están disminuidos, pero el ACC y el OFC izquierdos demuestran una disminución de volumen, mientras que el tálamo, pero no los ganglios basales, tienen volúmenes aumentados. Un metanálisis de ALE encontró un aumento de la materia gris en la circunvolución postcentral izquierda, la región frontal media, el putamen, el tálamo, la ACC izquierda y el culmen, mientras que se informó de una disminución de la materia gris en la circunvolución temporal derecha y en la ínsula izquierda que se extiende hasta la circunvolución frontal inferior.
Se ha informado de anormalidades superpuestas en el volumen y la difusividad de la materia blanca. Se ha observado un aumento del volumen de la sustancia blanca y una disminución de la anisotropía fraccional en los tractos anteriores de la línea media, lo que se interpreta como indicación de un aumento de los cruces. Sin embargo, dado que estos efectos fueron más pronunciados en adultos medicados, es posible que la medicación desempeñe un papel Un metaanálisis de ALE ha observado un aumento de la AF en el fascículo longitudinal superior y el cuerpo calloso, y una disminución de la AF en las fibras longitudinales inferiores y el cíngulo.