Capítulo 4.5 – El papel de la serotonina en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
Los síntomas del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en la infancia abarcan los dominios de la cognición, la impulsividad y el control motor, y a menudo incorporan características motivacionales/emocionales. La prevalencia del trastorno de tipo combinado puede disminuir con la edad, pero los primeros rasgos predominan cada vez más desde la adolescencia hasta la edad adulta. La inervación generalizada a través del SNC por fibras que contienen serotonina (5-HT) significa que, como causa o efecto, es probable que la 5-HT esté implicada en los casos en los que la función en estos dominios está alterada. El relativo éxito del tratamiento con agentes catecolaminérgicos ha eclipsado la investigación de las razones de la respuesta parcial de la mitad de estos pacientes. Este capítulo sugiere que la función anómala de la 5-HT puede proporcionar una explicación potencial. La mejor evidencia radica en la alta heredabilidad del trastorno, en el que varios genes con poco efecto contribuyen a la disponibilidad de 5-HT y a su metabolismo. La disponibilidad extraneuronal está bajo el control de las enzimas responsables de la síntesis de 5-HT, y su eliminación depende de la descomposición o la recaptación. En los casos de TDAH se expresan alelos que alteran esta disponibilidad; pueden estar sobreexpresados o infraexpresados, dependiendo del fenotipo (por ejemplo, la impulsividad). El efecto de los niveles alterados de 5-HT está mediado por la expresión de los receptores pre y postsinápticos de las familias 5-HT1 y 5-HT2. Los estudios neuropsicológicos y neurofisiológicos muestran que los procesos afectados van desde la percepción, pasando por la atención, hasta el aprendizaje guiado por la motivación y el estado de ánimo. Aunque la función de una serie de regiones cerebrales puede estar implicada, el tálamo y los lóbulos frontales se toman como ejemplos potencialmente influyentes. Los estudios en este campo están en sus inicios, y muchas interacciones putativas (por ejemplo, entre genes, gen/ambiente, problemas comórbidos, desarrollo y función motora) requieren una investigación más profunda.