Enfermedad de Darier extensa tratada con éxito con monoterapia de doxiciclina

Enfermedad de Darier extensa tratada con éxito con monoterapia de doxiciclina

Abstract

La enfermedad de Darier (DD) es una genodermatosis rara heredada de forma dominante que se caracteriza por la pérdida de adhesión intercelular (acantólisis) y una queratinización anormal. La DD suele ser difícil de tratar. Se han utilizado numerosos tratamientos para el tratamiento de la DD, con un éxito limitado. Los retinoides sistémicos se consideran el fármaco de elección para tratar la DD. Sin embargo, su uso está limitado por los posibles efectos secundarios nocivos. Teniendo en cuenta la eficacia recientemente reportada de la doxiciclina para la enfermedad de Hailey-Hailey, un trastorno hereditario de la piel acantolítica patogénicamente similar a la DD, reportamos el caso de un paciente con DD extensa que mostró una respuesta dramática a la monoterapia con doxiciclina oral.

© 2015 El autor(es). Publicado por S. Karger AG, Basel

Introducción

La enfermedad de Darier (DD) es una rara dermatosis acantolítica heredada, autosómica dominante, causada por una mutación en el gen ATP2A2 del cromosoma 12 . La DD suele presentar un curso crónico con exacerbaciones y remisiones. El diagnóstico de la DD se sugiere por los hallazgos clínicos de una erupción persistente de pápulas y placas hiperqueratósicas grasientas que suelen aparecer sobre áreas seborreicas, así como por las anomalías distintivas de las uñas. Las membranas mucosas también pueden verse afectadas. El tratamiento de la DD puede ser un reto y a menudo es difícil e insatisfactorio. Para el tratamiento de la DD se han utilizado numerosos tratamientos, como los corticosteroides tópicos, los retinoides tópicos, el 5-fluorouracilo tópico, el gel de diclofenaco sódico al 3%, la dermoabrasión y la terapia láser, con un éxito limitado. Los retinoides sistémicos, como la acitretina, la isotretinoína y la alitretinoína, son el tratamiento más eficaz para la DD. Sin embargo, su uso está limitado por los posibles efectos secundarios nocivos. Teniendo en cuenta la eficacia recientemente comunicada de la doxiciclina para la enfermedad de Hailey-Hailey , un trastorno cutáneo acantolítico heredado patogénicamente similar a la DD, comunicamos el caso de un paciente con DD extensa que mostró una respuesta espectacular a la monoterapia con doxiciclina oral.

Informe de un caso

Un paciente de 77 años de edad con una historia de 57 años de DD fue remitido a nuestro departamento por una exacerbación grave de DD que era recalcitrante a los tratamientos tópicos convencionales, incluyendo emolientes, corticosteroides tópicos y pomada tópica de mupirocina. El padre y el hijo de la paciente también estaban afectados por la DD. La exploración física reveló pápulas y placas hiperqueratósicas malolientes en las axilas, la ingle, el periné y la zona lumbar (fig. 1). Los cambios clásicos en las uñas, que incluían bandas longitudinales blancas y rojas, estaban presentes. La mucosa no estaba afectada. Una muestra de biopsia de piel de una lesión lumbar mostró hallazgos histopatológicos característicos consistentes con el diagnóstico de DD (fig. 2). Se inició un régimen terapéutico de doxiciclina oral (100 mg/día). Se instruyó a la paciente para que utilizara únicamente emolientes suaves como terapia tópica concomitante. El tratamiento fue bien tolerado y no produjo efectos secundarios. En el plazo de 2 semanas las lesiones cutáneas mostraron una marcada mejoría y remitieron por completo al cabo de 1 mes (fig. 3). El paciente se mantuvo con una terapia de media dosis (50 mg/día) y no experimentó ninguna recaída en los 3 meses de seguimiento.

Discusión

La DD está causada por mutaciones en el gen ATP2A2 que codifica la ATPasa de calcio del retículo sarcoplásmico/endoplásmico 2 (SERCA2), que es una bomba de calcio. La SERCA2 desempeña un papel central en la homeostasis del calcio celular y transporta activamente iones de calcio desde el citosol hasta el lumen del retículo endoplásmico para mantener un nivel bajo de calcio citoplásmico. Los mecanismos moleculares por los que las mutaciones específicas de ATP2A2 alteran la función de la proteína SERCA2 y causan acantólisis (pérdida de adhesión célula a célula) y disqueratosis (queratinización prematura y anormal), los sellos histológicos de la DD, siguen sin estar claros. Como consecuencia de la pérdida del transporte de calcio SERCA2, los queratinocitos Darier muestran almacenes de calcio del retículo endoplásmico agotados. Además, el calcio extracelular es importante para la diferenciación epidérmica y la cohesión intraepidérmica.

La doxiciclina pertenece a la familia de las tetraciclinas. Además de su potencial antibiótico, las tetraciclinas y sus análogos presentan propiedades antiinflamatorias al inhibir la quimiotaxis y la secreción de granulocitos. También muestran una actividad anticolagenasa al inhibir las metaloproteinasas de la matriz. Curiosamente, se ha demostrado que la metaloproteinasa de matriz 9 y su inhibidor, el inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1, están implicados en la DD y la enfermedad de Hailey-Hailey. Además, las tetraciclinas poseen potentes propiedades de quelación de metales. Las tetraciclinas se unen a los cationes metálicos divalentes y circulan en el plasma sanguíneo principalmente como quelantes del calcio y del magnesio. Además, una vez queladas, las tetraciclinas pueden actuar como ionóforos capaces de transportar el calcio y el magnesio unidos a través de fases lipofílicas, como las membranas celulares, y entregar los iones a los compartimentos intracelulares. Tras la incorporación intracelular, el calcio puede actuar como mensajero secundario y afectar a vías, como las implicadas en los procesos de secreción, activación o inhibición de receptores, división celular y reacciones metabólicas . Puede plantearse la hipótesis de que estas propiedades de quelación pueden afectar a la liberación de calcio de los orgánulos de almacenamiento, como el retículo sarcoplásmico/endoplásmico, y actuar sobre los mecanismos moleculares implicados en la alteración de la homeostasis del calcio en los queratinocitos de Darier, dando lugar a los síntomas clínicos de la enfermedad.

Debido a sus propiedades no antibióticas y a su perfil de seguridad favorable en comparación con los retinoides orales, la doxiciclina puede ser una opción de tratamiento interesante para la DD. Se justifica la realización de más estudios para confirmar estos hallazgos y evaluar la eficacia de la doxiciclina oral en el tratamiento de la DD.

Declaración de Ética

Los autores no tienen conflictos éticos que revelar.

Declaración de Divulgación

Los autores no tienen conflictos de interés que revelar. No se obtuvo apoyo financiero para este trabajo.

Contactos del autor

Detalles del artículo/publicación

Licencia de acceso abierto / Dosificación de fármacos / Descargo de responsabilidad

Este artículo está bajo la licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Su uso y distribución con fines comerciales requiere de un permiso por escrito. Dosificación de medicamentos: Los autores y el editor han hecho todo lo posible para garantizar que la selección y la dosificación de los fármacos expuestos en este texto se ajusten a las recomendaciones y prácticas actuales en el momento de la publicación. Sin embargo, en vista de la investigación en curso, los cambios en las regulaciones gubernamentales y el flujo constante de información relacionada con la terapia y las reacciones a los medicamentos, se insta al lector a revisar el prospecto de cada medicamento para ver si hay cambios en las indicaciones y la dosificación y si se añaden advertencias y precauciones. Esto es especialmente importante cuando el agente recomendado es un medicamento nuevo y/o de uso poco frecuente. Descargo de responsabilidad: Las afirmaciones, opiniones y datos contenidos en esta publicación son exclusivamente de los autores y colaboradores individuales y no de los editores y el/los editor/es. La aparición de anuncios y/o referencias a productos en la publicación no constituye una garantía, aval o aprobación de los productos o servicios anunciados ni de su eficacia, calidad o seguridad. El editor y el(los) redactor(es) declinan toda responsabilidad por cualquier daño a las personas o a la propiedad que resulte de cualquier idea, método, instrucción o producto al que se haga referencia en el contenido o en los anuncios.