Envejecimiento celular (el límite de Hayflick) y longevidad de las especies: un modelo de unificación basado en la sucesión clonal
Se presenta un modelo que propone una relación específica de causa y efecto entre un potencial de división celular limitado y la vida máxima de los seres humanos y otros mamíferos. Se basa en la hipótesis de la sucesión clonal de Kay, que afirma que los lechos celulares que se replican continuamente (por ejemplo, la médula ósea, las criptas intestinales o la epidermis) podrían estar compuestos por células con potenciales de división cortos y bien definidos. En este modelo, se propone que las células de estos lechos existen en una jerarquía ordenada que establece una secuencia específica para las divisiones celulares a lo largo de la vida del organismo. El agotamiento del potencial de división en todos los niveles jerárquicos conduce a una pérdida de la función del lecho y establece un límite intrínseco a la longevidad de la especie. Se define una jerarquía específica para la proliferación celular que permite calcular el tiempo hasta el agotamiento del lecho y, en última instancia, hasta la mortalidad del organismo. El modelo permite la existencia de un pequeño número (n) de lechos celulares críticos dentro del organismo y define la muerte del organismo como la incapacidad de cualquiera de estos lechos para producir células. El modelo es coherente con las principales observaciones relacionadas con el envejecimiento celular y organísmico. En particular, vincula los PDL (límite de duplicación de la población) observados para varias especies con su vida media; explica el lento declive de los PDL en función de la edad del donante; establece una vida máxima termodinámicamente estable para una población libre de enfermedades; y puede explicar por qué los trasplantes de tejidos sobreviven a los donantes o a los huéspedes.