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La carta de los doctores Stricker y Winger en la que critican nuestro estudio (9) contiene interpretaciones erróneas e inexactitudes.
En primer lugar, su afirmación de que nuestros criterios de selección de pacientes eran «cuestionables» no es correcta. Los criterios de selección de pacientes eran claros y estaban bien descritos en el manuscrito. Por otra parte, la «enfermedad de Lyme crónica» (CLD) es un término mal definido que incluye a pacientes con síndrome postenfermedad de Lyme (PLDS), así como a pacientes con otras afecciones (mal diagnosticadas o atribuidas a la CLD), y la mayoría de los pacientes diagnosticados con CLD no tienen evidencia de enfermedad de Lyme previa (4). En este contexto, los pacientes con PLDS son la subpoblación de pacientes con «CLD» mejor definida, que requiere que los pacientes hayan tenido realmente una infección previa documentable con Borrelia burgdorferi. El PLDS ha sido objeto de los estudios científicamente más rigurosos (3, 6, 7). Como se describe en nuestro artículo, los controles recuperados habían tenido pruebas objetivas de la enfermedad de Lyme y habían cumplido la definición de caso de los CDC de la enfermedad de Lyme (1).
Stricker y Winger escriben que el PLDS es una «entidad diagnóstica no comprobada definida por pruebas que están sesgadas contra las mujeres», sin ninguna prueba real que apoye este comentario más bien incendiario. La referencia citada para apoyar esta afirmación (12) en realidad muestra que hay una distribución equitativa de género entre los pacientes diagnosticados con PLDS. Además, la referencia citada por Stricker y Winger (5) para apoyar la afirmación de que los pacientes de su estudio (10) tenían una distribución por sexos consistente con la enfermedad de Lyme no tiene ninguna relevancia para la enfermedad de Lyme, ya que aborda un tema completamente diferente en la enfermedad de Lyme (reinfección). En cuanto a que el PLDS está «sin comprobar», esta entidad está claramente mejor definida y estudiada que la CLD, como se ha comentado anteriormente.
Stricker y Winger afirman que el sistema de prueba de citometría de flujo utilizado en su estudio (10) tenía un «rango normal establecido y un coeficiente de variación bien definido». No conocemos ningún dato publicado que apoye esta afirmación. Su estudio sólo cita un rango normal para CD3-/CD57+, pero no proporciona datos de apoyo, ya que su estudio no incluía voluntarios sanos ni mediciones repetidas de los donantes de control. Además, no conocemos ninguna publicación que proporcione tales datos específicamente sobre los recuentos de células CD3-/CD57+, ya que esta medición no se utiliza en ningún otro contexto médico. No conocemos ningún laboratorio de citometría de flujo que realice este ensayo de forma rutinaria (fuera de los laboratorios que ofrecen esta prueba a los médicos que la utilizan para la DCL). Además, como se comenta en nuestro estudio, la medición de las células CD3-/CD57+ no es un enfoque de citometría de flujo estándar para la medición de las células asesinas naturales (NK); más bien, el enfoque rutinario para la cuantificación de las NK utiliza una combinación de la expresión de superficie de CD56 y CD16 junto con una tinción negativa para CD3 (para excluir las células T que expresan marcadores NK). Por lo tanto, a efectos de nuestro estudio, los voluntarios sanos sirvieron como fuente de muestras para establecer el rango de referencia.
Stricker y Winger critican que no correlacionamos los recuentos de CD3-/CD57+ con los síntomas de los pacientes, pero en su estudio se informó de que la disminución se producía en todos los pacientes que no recibían terapia antibiótica. Ninguno de nuestros pacientes estaba recibiendo terapia antibiótica.
Si bien Stricker y Winger tienen razón en que nuestro estudio no tiene poder para observar pequeñas diferencias entre los números medios de células de los diferentes grupos, la superposición completa entre los rangos de valores de los pacientes y los voluntarios sanos indica que esta prueba no es útil para evaluar o controlar los grupos de pacientes que estudiamos. Por esta razón, no tiene sentido realizar muestras seriadas o correlaciones con los síntomas de los pacientes.
Además, acabamos de completar un análisis de un grupo ampliado de voluntarios sanos formado por 40 sujetos. En esta evaluación de los controles, los valores absolutos de células CD3-/CD57+ oscilaron entre 30 y 730 células/mm3. Estos resultados se muestran en la Fig. 1,1, junto con los valores de los pacientes con PLDS, los pacientes recuperados y el grupo de voluntarios sanos proporcionados anteriormente en nuestro trabajo. También descubrimos que había una variación considerable en el número de células CD3- CD57+ a lo largo del tiempo, basándonos en el análisis de cinco voluntarios sanos dos veces, en un intervalo de 5 a 12 semanas. Estos datos demostraron que los recuentos de CD3- CD57+ cambiaron en los controles a lo largo del intervalo de tiempo y que esto osciló entre una disminución de 124 células/mm3 y un aumento de 24 células/mm3.
Números de células CD3- CD57+ en pacientes con PLDS, individuos que se han recuperado de la enfermedad de Lyme (REC) y voluntarios sanos (HV), publicados anteriormente, y un nuevo grupo de 40 voluntarios sanos (HV New).
Otro punto, al que sólo se alude brevemente en nuestro artículo, es que la supuesta disminución de las células CD57+ en los pacientes que se cree que padecen una infección crónica no concuerda con lo que se ha comunicado anteriormente en relación con CD57. Se cree que la expresión de CD57 es un marcador de células terminalmente diferenciadas (2), y la expansión de las células CD57+ se ha asociado con la estimulación crónica de antígenos y la activación del sistema inmunitario (8, 11).