Por qué seleccionar la metformina de liberación prolongada?
Pregunta
¿Cuándo debe recomendarse la metformina de liberación prolongada en lugar de la metformina de liberación inmediata?
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Respuesta de Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Decano Adjunto de Asuntos Académicos; Profesor Clínico, Escuela de Farmacia, Universidad de Northeastern; Director, Servicios de Farmacia Clínica & Programa de Residencia, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
A medida que aumenta la incidencia de la diabetes tipo 2 (T2D), también lo hace el desarrollo de opciones de tratamiento. La metformina cuenta con pruebas sólidas que demuestran su eficacia para reducir la glucosa, además de los beneficios micro y macrovasculares. En el tratamiento y la prevención de la T2D, la metformina actúa suprimiendo la producción hepática de glucosa, disminuyendo la absorción intestinal de glucosa y mejorando la sensibilidad a la insulina mediante el aumento de la captación periférica de glucosa, sin un mayor riesgo de hipoglucemia. A menos que esté contraindicada debido a la insuficiencia renal, la metformina se recomienda como agente de primera línea para el tratamiento y la prevención de la T2D.
La adherencia y la tolerabilidad suelen estar limitadas por los efectos secundarios gastrointestinales (GI) de la metformina, como diarrea, náuseas y distensión abdominal. La tolerabilidad gastrointestinal puede mejorarse mediante la administración con alimentos y un programa de ajuste de dosis que comience con 500 mg diarios, con incrementos semanales de 500 mg hasta alcanzar una dosis máxima clínicamente eficaz de 2000 mg/día administrada en dosis divididas. Incluso con estas estrategias, pueden persistir los efectos secundarios gastrointestinales, y la dosificación diaria puede conducir a una mala adherencia a la medicación o a la interrupción total de la misma.
En un esfuerzo por mejorar la absorción gastrointestinal y la tolerabilidad, se desarrollaron formulaciones de liberación prolongada (ER). Los estudios farmacocinéticos demuestran que las concentraciones máximas de metformina se alcanzan unas 7 horas después de su administración con las formulaciones de liberación prolongada, mientras que las concentraciones máximas de liberación inmediata (LI) se observan en unas 2-3 horas. La absorción más lenta de las formulaciones ER permite una cómoda dosificación una vez al día, lo que puede mejorar la adherencia, especialmente en los pacientes que toman varios medicamentos.
La bibliografía existente apoya una eficacia clínica y una tolerabilidad similares o superiores con metformina ER frente a IR.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado activamente, se asignó a los pacientes recién diagnosticados de T2D a recibir 1500 mg de metformina IR dos veces al día o una de las tres formulaciones ER (1500 mg diarios, 1500 mg dos veces al día o 2000 mg diarios). La incidencia de acontecimientos adversos fue similar en todos los grupos, y las reducciones de la hemoglobina glicosilada (A1c) oscilaron entre el -0,73% y el -1,06% en los grupos ER frente al -0,70% en el grupo IR.
En otro ensayo aleatorizado, doble ciego y paralelo que comparó metformina IR 500 mg dos veces al día frente a ER 1000 mg o ER 1500 mg una vez al día, los cambios de A1c fueron similares entre los tres grupos a las 24 semanas. Sin embargo, se notificó una menor incidencia de efectos secundarios GI en los grupos de ER (29% y 32%, respectivamente) frente a un 39% en el grupo de IR.
De igual manera, un estudio de análisis retrospectivo multicéntrico encontró que los efectos secundarios GI se redujeron en los pacientes que pasaron de metformina IR a ER (26,34% vs 11,71%, P = .0006).
En un análisis multicéntrico similar realizado en el Reino Unido, cerca del 90% de los pacientes que consideraron intolerable la metformina IR debido a los efectos GI adversos fueron capaces de tolerar una formulación ER en su lugar. En otros ensayos también se encontraron resultados similares que demostraban mejoras en la tolerabilidad GI y la adherencia con las formulaciones de metformina ER.
Con las pruebas que demuestran los beneficios microvasculares y macrovasculares, la metformina seguirá siendo una piedra angular en el tratamiento de la T2D. Los médicos no deben descartar inmediatamente el uso de metformina en los pacientes que no la toleran inicialmente, sino que deben emplear el asesoramiento sobre la adherencia y/o considerar la transición a una formulación ER. La metformina ER ha demostrado ser segura, eficaz y mejor tolerada que las formulaciones IR. Las formulaciones de liberación prolongada pueden ayudar a optimizar los beneficios del medicamento y los resultados clínicos a largo plazo.
El autor desea agradecer la ayuda de Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, y Amy Thein, PharmD, RPh, Residentes PGY1, en la Universidad Northeastern-Escuela de Farmacia, en colaboración con los Centros de Salud Calificados Federalmente & el Programa de Atención Integral para la Tercera Edad, Boston, Massachusetts.