Radium-223
Xofigo
Información detallada para el consumidor de Micromedex
- EU EMA: por INN
- US DailyMed: Xofigo
administración
inyección
- V10XX03 (OMS)
- EEUU: ℞-sólo
- Experimental en la mayoría de los países
-
Cloruro de radio-223
- 444811-40-9
- ninguno
223RaCl2
296.91 g/mol
(¿qué es esto?) (verificar)
El producto farmacéutico y el uso médico del radio-223 contra las metástasis esqueléticas fue inventado por Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen y Øyvind S. Bruland y ha sido desarrollado por la antigua empresa noruega Algeta ASA, en asociación con Bayer, bajo el nombre comercial de Xofigo (antes Alpharadin), y se distribuye como una solución que contiene cloruro de radio-223 (1100 kBq/ml), cloruro de sodio y otros ingredientes para inyección intravenosa. Algeta ASA fue adquirida posteriormente por Bayer, que es ahora el único propietario de Xofigo. El régimen recomendado es de seis tratamientos de 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), repetidos a intervalos de 4 semanas.
Mecanismo de acciónEditar
El uso del radio-223 para tratar el cáncer óseo metastásico se basa en la capacidad de la radiación alfa del radio-223 y de sus productos de desintegración de corta duración para eliminar las células cancerosas. El radio es absorbido preferentemente por el hueso en virtud de su similitud química con el calcio, y la mayor parte del radio-223 que no es absorbido por el hueso es eliminado, principalmente a través del intestino, y excretado. Aunque el radio 223 y sus productos de desintegración también emiten radiación beta y gamma, más del 95% de la energía de desintegración es en forma de radiación alfa. La radiación alfa tiene un alcance muy corto en los tejidos en comparación con la radiación beta o gamma: alrededor de 2-10 células. Esto reduce el daño a los tejidos sanos circundantes, produciendo un efecto aún más localizado que el emisor beta estroncio-89, también utilizado para tratar el cáncer de huesos. Teniendo en cuenta su captación preferente por el hueso y el corto alcance de las partículas alfa, se calcula que el radio-223 proporciona a las células osteogénicas objetivo una dosis de radiación al menos ocho veces superior a la de otros tejidos no objetivo.
Ensayos clínicos y aprobación de la FDA y la EMAEditar
El estudio de fase II del radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis óseas mostró una mielotoxicidad mínima y una buena tolerancia al tratamiento.
223Ra cumplió con éxito el criterio de valoración principal de supervivencia global en el estudio de fase III ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) para las metástasis óseas derivadas del CPRC en 922 pacientes.
El estudio ALSYMPCA se detuvo anticipadamente después de un análisis intermedio de eficacia previamente planificado, tras la recomendación de un Comité Independiente de Supervisión de Datos, sobre la base de lograr una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global (valor p de dos caras = 0,0022, HR = 0,699, la mediana de la supervivencia global fue de 14,0 meses para 223Ra y 11,2 meses para placebo). La fase II anterior del ensayo mostró una mediana de supervivencia mayor de 18,9 semanas (alrededor de 4,4 meses). La cifra inferior de 2,8 meses de aumento de la supervivencia en los resultados provisionales de la fase III es un resultado probable de la interrupción del ensayo; no se pudo calcular la mediana del tiempo de supervivencia de los pacientes que seguían vivos. Una actualización de 2014 indica una mediana de aumento de la supervivencia de 3,6 meses.
En mayo de 2013, 223Ra recibió la aprobación de comercialización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como tratamiento para el CPRC con metástasis óseas en pacientes con metástasis óseas sintomáticas y sin enfermedad visceral conocida. 223Ra recibió una revisión prioritaria como tratamiento para una necesidad médica no cubierta, basándose en su capacidad para prolongar la supervivencia global, tal y como demostró su ensayo de fase III.
Este estudio también condujo a la aprobación en la Unión Europea el 19 de septiembre de 2013 La Agencia Europea del Medicamento recomendó posteriormente restringir su uso a los pacientes que hayan recibido dos tratamientos previos para el cáncer de próstata metastásico o que no puedan recibir otros tratamientos. El medicamento tampoco debe utilizarse con acetato de abiraterona, prednisona o prednisolona y no se recomienda su uso en pacientes con un número bajo de metástasis óseas osteoblásticas.
223Ra también mostró resultados preliminares prometedores en un ensayo de fase IIa en el que participaron 23 mujeres con metástasis óseas derivadas de un cáncer de mama que ya no responde a la terapia endocrina. El tratamiento con 223Ra redujo los niveles de fosfatasa alcalina ósea (bALP) y de N-telopéptido en orina (uNTX), marcadores clave del recambio óseo asociado a las metástasis óseas en el cáncer de mama, disminuyó el dolor óseo de forma leve aunque constante, y fue bien tolerado. Otro ensayo de fase II, de un solo brazo y abierto, informó de la posible eficacia de 223Ra combinado con terapia endocrina en metástasis de cáncer de mama con receptores hormonales positivos y predominio óseo.
Efectos secundariosEditar
Los efectos secundarios más comunes notificados durante los ensayos clínicos en hombres que recibieron 223Ra fueron náuseas, diarrea, vómitos e hinchazón de la pierna, tobillo o pie. Las anomalías más comunes detectadas durante los análisis de sangre fueron anemia, linfocitopenia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia.
Otros compuestos basados en el radio-223Editar
Aunque el radio no forma fácilmente complejos moleculares estables, se han presentado datos sobre métodos para aumentar y personalizar su especificidad para cánceres concretos vinculándolo a anticuerpos monoclonales, encerrando el 223Ra en liposomas que llevan los anticuerpos en su superficie.