Remedios herbales para tratar los trastornos de ansiedad
Formulaciones poliherbales
En el Ayurveda, las formulaciones compuestas se utilizan generalmente en la terapia, ya que la combinación de muchos fármacos proporciona un efecto terapéutico sinérgico y también incluye ingredientes que ayudan a minimizar los efectos adversos de algunos otros fármacos principales. Un estudio reciente demostró el potencial adaptogénico de un producto compuesto de salud natural que tenía a Withania como hierba principal en un ensayo abierto en humanos. Un ensayo clínico abierto y no controlado evaluó el impacto de OCTA© en parámetros conocidos de estrés (OCTA©, un preparado herbario líquido de base acuosa que consta de ocho hierbas como sigue: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis y Lycium barbarum)(Seely y Singh, 2007). Otra formulación a base de hierbas, Sumind es (la nomenclatura ayurvédica y la cantidad de cada ingrediente se indican entre paréntesis), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).El Sumind mostró una actividad antidepresiva, como indica la reducción del tiempo de inmovilidad en ratas sometidas a estrés de natación. También restauró los niveles de aminas biógenas a niveles normales y redujo los niveles de corticosterona en ratas estresadas (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) es un medicamento a base de hierbas que contiene 20 ingredientes diferentes. Las principales hierbas presentes en el mentat son Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa), Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula y Terminalia belerica. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia y C. paniculatus, han sido clasificadas en el Ayurveda como Medharasayanas y se afirma que mejoran la memoria y el intelecto (Sharma, 1978). En el Ayurveda se utilizan generalmente fórmulas poliherbales, basadas en el concepto de que tales combinaciones proporcionan un efecto terapéutico sinérgico. Los ratones muestran una aversión natural a los espacios abiertos y altos y, por tanto, pasan más tiempo en brazos cerrados. Los ratones que recibieron un tratamiento crónico con BR-16A-Mentat (100 mg/kg) seguido de etanol no mostraron ninguna ansiedad inducida por la abstinencia. Se produjo una disminución significativa del tiempo de permanencia en brazos cerrados. La duración y el número de entradas en brazos abiertos aumentaron significativamente en comparación con el grupo retirado del etanol (Kulkarni y Verma, 1993b). Asimismo, el efecto antiestrés del mentat fue evidente contra el estrés inducido por el aislamiento social en ratones (Kumar y Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) informaron de que el BR-16A mejora los parámetros de memoria y disminuye los de ansiedad en voluntarios normales. Asimismo, el mentat (BR-16) produjo una notable mejora de la memoria en todos los grupos de edad y provocó una disminución del nivel de ansiedad y del índice de neuroticismo (Agrawal et al., 1991). Se administró Mentat en forma de jarabe a pacientes con neurosis de ansiedad y depresión en un estudio controlado con placebo. Tanto los pacientes ansiosos como los depresivos mostraron un deterioro de la memoria y también un aumento de la fatiga. El tratamiento de 3 meses con Mentat mejoró la memoria y disminuyó la fatiga en estos pacientes (Sharma et al., 1990). Los problemas psicológicos como el estrés, la ansiedad y la depresión desempeñan un papel importante en el pronóstico, la calidad de vida y la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer. El tratamiento con mentat en pacientes con cáncer redujo el estrés, la ansiedad y los síntomas depresivos (Durgesh Kumar, 2000).
Otra formulación poliherbal Geriforte mostró un efecto ansiolítico significativo en estudios clínicos. Geriforte contiene concentrado de Chyavanprash y extractos de Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj y Piper longum, además de otros. Un estudio abierto anterior demostró los efectos beneficiosos de Geriforte en pacientes con ansiedad según los criterios del DSM III R. Hubo una reducción significativa en la puntuación total de la Escala de Calificación de la Ansiedad de Hamilton (HARS) al final de cuatro semanas (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Los autores de otro estudio doble ciego controlado con placebo han observado una mejora en las puntuaciones de la HARS en pacientes con ansiedad-depresión mixta tras 4 semanas de tratamiento con Geriforte en comparación con el placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Los estudios preclínicos muestran que Geriforte estimula el sistema de defensa antioxidante tanto en ratones como en ratas (Vandana et al., 1998). Varios estudios han demostrado la eficacia del Geriforte como adaptógeno antiestrés. La prolongación del tiempo de supervivencia y la prevención de los cambios inducidos por el estrés en las glándulas suprarrenales, la prevención de las úlceras inducidas por el estrés y la leucocitosis inducida por la leche, indican las propiedades antiestrés de Geriforte (Singh et al., 1978).
Otra formulación poliherbal común Euphytose, que es una combinación de seis extractos: Crataegus, Ballota, Passiflora y Valeriana, que tienen efectos sedantes suaves, y Cola y Paullinia, que actúan principalmente como estimulantes suaves. La eufitosa redujo las puntuaciones de HAMA en pacientes ambulatorios con trastorno de adaptación con estado de ánimo ansioso en un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (Bourin et al., 1997).
Estudios preclínicos recientes han demostrado la actividad ansiolítica de varias hierbas. La Securidaca longepedunculata es un arbusto de la sabana comúnmente utilizado por los practicantes de la medicina tradicional en Nigeria. El extracto acuoso de la raíz de Securidaca longepedunculata mostró actividad ansiolítica en el laberinto elevado (EPM) al aumentar significativamente el tiempo de permanencia en los brazos abiertos en comparación con el control (Adeyemi et al., 2010). Otra hierba medicinal, el yokukansan, mejoró la ansiedad relacionada con la edad en el campo abierto y en el EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL se ha utilizado tradicionalmente en Sudamérica y Brasil para la ansiedad y el extracto de planta entera de Petiveria alliaceacausó efectos similares a los ansiolíticos en ratones sometidos a la EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) es una planta herbácea perenne utilizada tradicionalmente en la medicina popular polaca para tratar la ansiedad. En un estudio reciente, los extractos metanólicos de flores y hojas de Cirsium rivulare produjeron una actividad ansiolítica en el EPM. El extracto de las flores, además de sus efectos ansiolíticos, mejora la memoria de las tareas de motivación apetitiva y aversiva (Walesiuk et al., 2010). En Brasil, la Erythrina mulungu y la Erythrina velutina (Fabaceae) se utilizan ampliamente como tranquilizantes y/o sedantes, y su extracto ejerce un perfil de efecto similar al ansiolítico en modelos animales. En la fitoterapia, se considera que una decocción o tintura de hojas o corteza de mulungu calma la agitación y otros trastornos del sistema nervioso, incluidos el insomnio y la depresión. La Erythrina mulunguexertó un efecto ansiolítico en el laberinto T elevado de evitación inhibitoria y en el modelo de transición luz/oscuridad (Onusic et al., 2003). La administración de Erythrina velutina aumentó el porcentaje de entradas de brazo abierto en el laberinto elevado plus (Raupp et al., 2008). No se dispone de datos clínicos que corroboren el efecto ansiolítico de estas hierbas.
Nuestros propios estudios han demostrado el papel de diferentes hierbas y formulaciones herbales, a saber, Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld y Sumind, en la mejora de la ansiedad, la depresión, los déficits cognitivos y la neurodegeneración asociada en estos trastornos (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Estudios recientes han demostrado que los tratamientos con el extracto crudo de Astragalus membranaceusredujeron la ansiedad inducida por el estrés repetido y la pérdida de memoria (Park et al., 2009). En líneas similares, nuestro trabajo anterior demostró que Euphorbia hirta(Eh) revierte el comportamiento de ansiedad inducido por el estrés de inmovilización crónica en el laberinto elevado más la prueba de campo abierto. Se ha descubierto que los extractos de Eh Linn poseen propiedades analgésicas centrales, antipiréticas y antiinflamatorias, además de sus efectos antidepresivos centrales, sedantes y ansiolíticos (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). La actividad ansiolítica de este fármaco se ha establecido en ratones sometidos a pruebas de dos compartimentos, de escalera y de situaciones de elección de luz y oscuridad (Lanhers et al., 1990). La euforbia hirta produce su efecto ansiolítico en un modelo animal de estrés crónico a través del complejo receptor GABAA-receptor de la benzodiazepina-canal Cl. Eh también parece mediar su acción ansiolítica a través de este complejo ya que los tres antagonistas, flumazenil, bicuculina y picrotoxina inhibieron el aumento inducido por Eh en la exploración de brazo abierto y también recuperaron la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) en regiones discretas del cerebro (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld se conoce desde hace siglos como «el elixir de la vida». El Ayurveda describe el medicamento Jyotishmati (Celastrus paniculata) ya en el año 1500 a.C. en el Charaka samhita (el libro de texto más antiguo y autorizado del ayurveda) para las enfermedades del cerebro y como buddhiprada(mejora del intelecto), smritiprada(mejora de la memoria). Jyotishmati se traduce como Jyoti y mati (ilumina el intelecto). El Celastrus paniculatus (CP), una planta perteneciente a las Celastraceae, se ha utilizado desde tiempos inmemoriales para tratar los trastornos relacionados con el cerebro y para mejorar el aprendizaje y la memoria. Las ratas tratadas con CP mostraron una curva de aprendizaje significativamente mayor en comparación con los animales tratados con un vehículo en el paradigma de evitación (Karanth et al., 1980). En otro estudio, las ratas tratadas diariamente con 850 mg/kg de aceite de CP durante 15 días mostraron una mejora significativa en su tiempo de retención en una tarea de evitación pasiva bidireccional. El CP también produjo una disminución significativa del contenido de norepinefrina, dopamina y serotonina y de algunos de sus respectivos metabolitos en el cerebro (Nalini et al., 1995). Hallazgos anteriores indican que el extracto acuoso de la semilla de CP tiene propiedades de mejora cognitiva y que podría estar implicado un efecto antioxidante (Kumar y Gupta, 2002). El CP mejoró el aprendizaje y la memoria en ratas ingenuas cuando se las sometió a una tarea de laberinto radial con brazos parcialmente cebados, alterando la actividad de la acetilcolinesterasa en el hipocampo y la corteza frontal (Lekha et al., 2010a). El estrés oxidativo inducido por la inmovilización aguda y crónica volvió a la normalidad tras el tratamiento con aceite de CP (Lekha et al., 2010b). Recientemente hemos demostrado que el deterioro del aprendizaje inducido por el estrés crónico en la tarea del laberinto radial de brazos fue restaurado por el tratamiento crónico de aceite CP. La recuperación del comportamiento se asoció con la restauración de la potenciación a largo plazo del hipocampo y la actividad colinérgica. Esto abre la posibilidad de desarrollar nuevos agentes de la naturaleza para mejorar la plasticidad sináptica como medio para tratar una variedad de enfermedades psiquiátricas, incluida la depresión (datos no publicados). Un estudio in vitro ha demostrado el efecto neuroprotector del extracto acuoso de PC en cultivos de células neuronales primarias del cerebro anterior. El tratamiento previo de las células neuronales con extracto de agua de CP atenuó significativamente la muerte neuronal inducida por el glutamato. Además, el CP inhibió de forma significativa y reversible las corrientes NMDA de células enteras (Godkar et al., 2004).