Reversión de la sobreanticoagulación con vitamina K
Resumen en español
Antecedentes &objetivos del estudio?
La warfarina es un medicamento anticoagulante. Es muy útil para tratar y prevenir los coágulos de sangre. La propiedad anticoagulante de la warfarina se mide mediante un análisis de sangre llamado INR (International Normalised Ratio); la prueba de pinchazo en el dedo cada vez que el paciente acude a la clínica de anticoagulantes. El valor del INR debe mantenerse dentro de un estrecho rango objetivo (2,0-3,0 para la mayoría de los tipos de trastornos de la coagulación) para que el tratamiento sea seguro y eficaz. En ocasiones, el valor del INR puede superar el rango objetivo establecido, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por ello, la vitamina K se utiliza como antídoto para revertir el INR. Los pacientes con un valor de INR igual o superior a 6,0 sin signos de hemorragia o con síntomas de hemorragia leve suelen recibir una dosis oral fija de vitamina K para devolver el INR al rango objetivo. Sin embargo, este régimen de dosis fija no es muy preciso para revertir el INR. En casi la mitad de los pacientes, el INR sigue estando fuera del rango objetivo 24 horas después de recibir la vitamina K, lo que hace probable que sangren si el INR sigue estando por encima del rango objetivo o que desarrollen coágulos si el INR se corrige en exceso (por debajo del rango objetivo). En un estudio anterior demostramos que una dosis individualizada de vitamina K basada en el valor del INR del paciente era más precisa para reducir el INR al rango objetivo que el régimen de dosis fija. Ahora hemos mejorado el régimen original de dosis individualizada. El nuevo régimen calcula la dosis de vitamina K en función del valor del INR y de la superficie corporal. Ahora queremos probar la nueva pauta de dosis individualizada mejorada frente a la pauta de dosis fija en 186 pacientes en un estudio denominado ensayo clínico aleatorio. También mediremos las características físicas y las actividades de dos genes que controlan la actividad de las warfarinas para ver si su uso puede hacer que la dosificación individualizada sea aún más precisa.
¿Quién puede participar?
Para participar hay que tener Tener 18 años o más (hombre o mujer). Estar en tratamiento con warfarina y tener un INR de 6,0 o superior en una de sus visitas a la clínica.
¿En qué consiste el estudio?
Para los fines de este estudio, realizará un total de 4 visitas a la clínica de anticoagulantes durante un período de 2 semanas. Algunas de las visitas del estudio pueden coincidir con sus visitas rutinarias a la clínica de anticoagulación en el hospital si ya está asistiendo a estas clínicas. En la primera visita le preguntaremos sobre su edad, mediremos su altura y peso, la razón por la que toma warfarina, qué otros medicamentos toma y su historial médico. Le tomaremos una muestra de sangre (6 ml; aproximadamente una cucharadita) para realizar una prueba de INR y un posterior análisis genético de los genes VKORC1 y CYP2C9. A continuación, se le asignará aleatoriamente a recibir una dosis individualizada o una dosis fija de vitamina K (según la práctica clínica local habitual). Compararemos los dos grupos en cuanto al número de personas cuyo INR vuelve a su rango objetivo a las 24 horas. Le pediremos que vuelva a la clínica 24 (+/- 3) horas después para comprobar su INR. Se tomará otra muestra de sangre (1 ml o menos de media cucharadita). Si su INR está por debajo del rango objetivo a las 24 horas, el médico de la clínica evaluará la necesidad de un fármaco anticoagulante inyectable (heparina de bajo peso molecular) y lo prescribirá si lo considera necesario, según la práctica habitual. Se le preguntará sobre cualquier problema con su tratamiento desde que se le administró la vitamina K mediante un cuestionario estándar. Un miembro del equipo de investigación rellenará el cuestionario en conversación con usted. Se le hará un seguimiento en dos visitas clínicas más para que la enfermera del estudio pueda comprobar su INR tomando una muestra de sangre (1 ml; menos de media cucharadita) y preguntarle como antes si ha tenido algún problema con su tratamiento desde que se le administró la vitamina K utilizando un cuestionario estándar.
¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos de participar?
Un INR alto aumenta el riesgo de hemorragia. Por ello, la vitamina K se administra de forma rutinaria para revertir el INR alto y minimizar el riesgo de hemorragia. Esperamos que la pauta de dosis individualizada sea más precisa para devolver el INR al rango objetivo que la pauta de dosis fija. Sin embargo, el riesgo de hemorragia permanece con ambos tratamientos (así como el riesgo de coagulación si el INR se corrige en exceso) si la reversión del INR no se controla adecuadamente. Esperamos que la administración de vitamina K de forma individual sea más precisa para devolver el INR al rango objetivo que el régimen de dosis fijas que es la práctica actual. Anticipamos que la información que obtengamos de este estudio nos ayudará a establecer esto de cualquier manera. También estudiaremos el impacto de otros factores, como la edad, el sexo, la medicación y la genética, y cómo esto afecta a la dosis de vitamina K necesaria. Estos resultados pueden conducir a una mayor mejora del actual régimen de dosificación individualizada de la vitamina K.
¿Desde dónde se realiza el estudio?
El estudio se llevará a cabo en la clínica ambulatoria de warfarina del Hospital Freeman y en la Unidad de Hematología del Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Reino Unido).
¿Cuándo comienza el estudio y cuánto tiempo se espera que dure?
El estudio comenzará en enero de 2012 y tendrá una duración de 2 años. El estudio reclutará pacientes adecuados durante los primeros 20 meses.
¿Quién financia el estudio?
El estudio está financiado por el National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido.
¿Quién es el contacto principal?
Profesor Farhad Kamali