Signos y síntomas de la gripe y el papel de los diagnósticos de laboratorio
Icono de luz de cuadrado de exclamación¿Es gripe o COVID-19?
Algunos de los síntomas de la gripe y de la COVID-19 son similares, lo que hace difícil diferenciarlas basándose únicamente en los síntomas. Las pruebas de diagnóstico pueden ayudar a determinar si está enfermo de gripe o de COVID-19.
Señales y síntomas
Los signos y síntomas de la gripe pueden variar según la edad, el estado inmunitario y la presencia de afecciones médicas subyacentes. La gripe sin complicaciones puede incluir alguno o todos estos signos y síntomas: fiebre, dolores musculares, dolor de cabeza, falta de energía, tos seca, dolor de garganta, congestión nasal y, posiblemente, secreción nasal. La fiebre no siempre está presente en los pacientes con gripe, especialmente en las personas mayores. La fiebre y los dolores corporales pueden durar de 3 a 5 días y la tos y la falta de energía pueden durar 2 o más semanas, especialmente en los ancianos. La gripe puede ser difícil de diagnosticar basándose únicamente en los signos y síntomas clínicos, ya que los signos y síntomas de la gripe pueden ser similares a los causados por otros agentes infecciosos, incluidos, entre otros, el Mycoplasma pneumoniae, los adenovirus, los virus sinciciales respiratorios, los rinovirus, los virus de la parainfluenza y la Legionella spp.
Las complicaciones asociadas a la gripe pueden variar según la edad, el estado inmunitario y las afecciones médicas subyacentes. Algunos ejemplos incluyen el empeoramiento de las condiciones médicas crónicas subyacentes (por ejemplo, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva; exacerbación del asma; exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica); enfermedad del tracto respiratorio inferior (neumonía, bronquiolitis, crup, insuficiencia respiratoria); coinfección bacteriana invasiva; cardíaca (e.p. ej., miocarditis); musculoesquelética (p. ej., miositis, rabdomiólisis); neurológica (p. ej., encefalopatía, encefalitis); fallo multiorgánico (shock séptico, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria).
El tratamiento adecuado de los pacientes con enfermedades respiratorias depende de un diagnóstico preciso y oportuno. El diagnóstico precoz de la gripe puede reducir el uso inadecuado de antibióticos y ofrecer la opción de utilizar una terapia antiviral. Sin embargo, debido a que ciertas infecciones bacterianas pueden producir signos y síntomas similares a los de la gripe, las infecciones bacterianas deben ser consideradas y tratadas adecuadamente, si se sospecha de ellas. Además, puede producirse una coinfección bacteriana como complicación de la gripe.
La información de la vigilancia de la gripe sobre la prevalencia de los virus de la gripe circulantes y las pruebas de diagnóstico pueden ayudar al juicio clínico y a orientar las decisiones de tratamiento. La precisión del diagnóstico clínico de la gripe basándose únicamente en los signos y síntomas es limitada porque los síntomas de la enfermedad causada por otros patógenos pueden solaparse considerablemente con los de la gripe. La vigilancia de la gripe por parte de los departamentos de salud estatales y locales y de los CDC puede proporcionar información sobre la prevalencia de los virus de la gripe A y B en la comunidad. La vigilancia también puede identificar los tipos predominantes que circulan, los subtipos del virus de la gripe A y las cepas de los virus de la gripe.
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Procedimientos de diagnóstico de laboratorio
Una serie de pruebas pueden ayudar en el diagnóstico de la gripe (ver tabla). Sin embargo, no es necesario realizar las pruebas en todos los pacientes con sospecha de gripe. En el caso de los pacientes individuales, las pruebas son más útiles cuando es probable que arrojen resultados clínicamente útiles que ayuden a tomar decisiones sobre el diagnóstico y el tratamiento. Durante un brote de enfermedad respiratoria en un entorno cerrado (por ejemplo, hospitales, centros de atención a largo plazo, cruceros, internados, campamentos de verano), las pruebas de la gripe pueden ser muy útiles para determinar si la gripe es la causa del brote.
Las pruebas de diagnóstico disponibles para la gripe incluyen el cultivo viral, la serología, las pruebas rápidas de antígenos, la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR), los ensayos de inmunofluorescencia y los ensayos moleculares rápidos. La sensibilidad y especificidad de cualquier prueba para la gripe puede variar según el laboratorio que la realice, el tipo de prueba utilizada, el tiempo transcurrido desde el inicio de la enfermedad hasta la recogida de la muestra y el tipo de muestra analizada. Entre las muestras respiratorias para el aislamiento viral o la detección rápida de los virus de la influenza humana, las muestras nasofaríngeas suelen tener un mayor rendimiento que las muestras de hisopos nasales o de garganta. Al igual que con cualquier prueba de diagnóstico, los resultados deben evaluarse en el contexto de otra información clínica y epidemiológica disponible para los proveedores de atención médica.
Las muestras respiratorias preferidas para las pruebas de la gripe incluyen el hisopo nasofaríngeo o nasal, y el lavado o aspirado nasal, según el tipo de prueba que se utilice (ver tabla). Las muestras deben recogerse en los primeros 3-4 días de la enfermedad. Las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe (RIDT) proporcionan resultados en aproximadamente 15 minutos; el cultivo viral proporciona resultados en 3-10 días. La mayoría de las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe que se pueden realizar en la consulta del médico tienen una sensibilidad de aproximadamente el 50-70% para detectar la gripe y una especificidad de aproximadamente más del 90%. Por lo tanto, los resultados falsos negativos son más comunes que los falsos positivos, especialmente durante el pico de actividad de la influenza en la comunidad. Los ensayos moleculares rápidos pueden producir resultados en aproximadamente 20 minutos con una alta sensibilidad y especificidad. Otros ensayos moleculares están cada vez más disponibles y pueden producir resultados en aproximadamente 60-80 minutos con una sensibilidad y especificidad muy altas.
Para maximizar la detección de los virus de la gripe, las muestras respiratorias deben recogerse lo más cerca posible del inicio de la enfermedad (idealmente <3-4 días después del inicio; los ensayos moleculares pueden detectar el ARN viral de la gripe en las muestras del tracto respiratorio durante períodos más largos después del inicio de la enfermedad que los ensayos de detección de antígenos). En el caso de los pacientes hospitalizados con enfermedad del tracto respiratorio inferior y sospecha de gripe, se deben recoger muestras del tracto respiratorio inferior y analizarlas para detectar los virus de la gripe mediante RT-PCR, ya que la eliminación del virus de la gripe en el tracto respiratorio inferior puede ser detectable durante más tiempo que en el tracto respiratorio superior. Si el paciente está gravemente enfermo con ventilación mecánica invasiva, y ha dado negativo en una muestra del tracto respiratorio superior, incluso mediante un ensayo molecular, debe recogerse una muestra del tracto respiratorio inferior (aspirado endotraqueal o líquido de lavado bronquioalveolar) para analizar la gripe mediante RT-PCR u otros ensayos moleculares.
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Cultivo viral
Durante los brotes de enfermedades respiratorias en los que se sospecha de gripe, algunas muestras respiratorias deben ser analizadas mediante ensayos moleculares y pruebas de diagnóstico rápido de la gripe, así como mediante cultivo viral. La recogida de algunas muestras respiratorias para el cultivo vírico es esencial para determinar los subtipos del virus de la gripe A y las cepas de los virus de la gripe A y B que causan la enfermedad, y para la vigilancia de nuevas cepas víricas que pueden necesitar ser incluidas en la vacuna contra la gripe del año siguiente. Durante los brotes de enfermedades similares a la gripe, el cultivo viral también puede ayudar a identificar otras causas de la enfermedad.
Durante los brotes de enfermedades respiratorias cuando se sospecha de gripe, algunas muestras respiratorias deben ser analizadas mediante ensayos moleculares y cultivo viral. La recogida de algunas muestras respiratorias para el cultivo vírico es esencial para determinar los subtipos del virus de la gripe A y las cepas de los virus de la gripe A y B que causan la enfermedad, y para la vigilancia de nuevas cepas víricas que pueden necesitar ser incluidas en la vacuna contra la gripe del año siguiente. Durante los brotes de enfermedades similares a la gripe, el cultivo viral también puede ayudar a identificar otras causas de la enfermedad.
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RIDTS
Las pruebas comerciales de diagnóstico rápido de la gripe (RIDT) son ensayos de detección de antígenos que pueden detectar los virus de la gripe en 15 minutos con una sensibilidad de baja a moderada y una alta especificidad. Algunas pruebas están exentas de CLIA y aprobadas para su uso en cualquier entorno ambulatorio, mientras que otras deben utilizarse en un laboratorio clínico de complejidad moderada. Estas pruebas de diagnóstico rápido de la gripe difieren en los tipos de virus de la gripe que pueden detectar y en si pueden distinguir entre los tipos de virus de la gripe. Las diferentes pruebas pueden detectar 1) sólo los virus de la gripe A; 2) tanto los virus de la gripe A como los de la gripe B, pero sin distinguir entre ambos tipos; o 3) tanto los virus de la gripe A como los de la gripe B y distinguir entre ambos. Algunas RIDT utilizan un dispositivo de lectura del analizador para estandarizar los resultados y mejorar la sensibilidad.
Ninguna de las pruebas de diagnóstico rápido de la gripe proporciona información sobre los subtipos del virus de la gripe A. Los tipos de muestras aceptables para su uso (es decir, aspirados, hisopos o lavados faríngeos, nasofaríngeos o nasales) también varían según la prueba. La especificidad y, en particular, la sensibilidad de las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe son menores que las del cultivo viral y la RT-PCR y varían según la prueba. Debido a la menor sensibilidad de las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe, los médicos deben considerar la confirmación de los resultados negativos de las pruebas con la RT-PCR, el cultivo viral u otros medios, especialmente en los pacientes hospitalizados o durante los brotes institucionales sospechosos de gripe, debido a la posibilidad de obtener resultados falsos negativos de la RIDT, especialmente durante los períodos de máxima actividad de la gripe en la comunidad. Por el contrario, los resultados falsos positivos de la RIDT son menos probables, pero pueden ocurrir durante períodos de baja actividad de la gripe. Por lo tanto, al interpretar los resultados de una prueba rápida de diagnóstico de la influenza, los médicos deben considerar los valores predictivos positivos y negativos de la prueba en el contexto del nivel de actividad de la influenza en su comunidad. Se deben consultar los prospectos y el laboratorio que realiza la prueba para obtener más detalles sobre el uso de las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe.
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Inmunofluorescencia
Los ensayos de inmunofluorescencia son ensayos de detección de antígenos que generalmente requieren el uso de un microscopio fluorescente para producir resultados en aproximadamente 2-4 horas con una sensibilidad moderada y una alta especificidad. Existen ensayos de tinción de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) e indirectos (IFA) para detectar los antígenos virales de la gripe A y B en muestras del tracto respiratorio. Los ensayos de inmunofluorescencia no permiten la subtipificación ni la identificación de los virus de la gripe A. Un ensayo rápido de inmunofluorescencia es un RIDT y utiliza un dispositivo analizador para producir resultados en aproximadamente 15 minutos.
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Ensayos moleculares rápidos
Los ensayos moleculares rápidos son un nuevo tipo de prueba de diagnóstico molecular de la gripe para las muestras del tracto respiratorio superior con una alta sensibilidad y especificidad.1 Una plataforma utiliza la amplificación isotérmica del ácido nucleico y tiene una alta sensibilidad y produce resultados en 15 minutos o menos. Otra plataforma utiliza la RT-PCR y tiene una alta sensibilidad y produce resultados en aproximadamente 20 minutos. Véase Pruebas de diagnóstico rápido de la gripe: Information for Health Care Professionals para obtener más información.
1 En los Estados Unidos existen dos ensayos moleculares rápidos autorizados por la FDA. Los ensayos moleculares rápidos pueden proporcionar resultados en aproximadamente 20 minutos. Alere i Influenza A&B fue autorizado por la FDA para su uso tanto con hisopos nasales (directos) como con NP o hisopos nasales en VTM. Fue autorizado por la CLIA para su uso sólo con hisopos nasales (directos). Roche Cobas Influenza A/B fue autorizado y exento de CLIA por la FDA para su uso sólo con hisopos nasofaríngeos.
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Otros ensayos moleculares
La reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) y otros ensayos moleculares pueden identificar la presencia de ARN viral de la gripe en muestras respiratorias con una sensibilidad y especificidad muy altas. Algunos ensayos moleculares son capaces de detectar y discriminar entre las infecciones por los virus de la gripe A y B; otras pruebas pueden identificar subtipos específicos del virus de la gripe A estacional. Estos ensayos pueden dar resultados en aproximadamente 1 a 8 horas, dependiendo del ensayo. En particular, la detección de ARN viral de la gripe mediante estos ensayos no indica necesariamente la detección de virus infecciosos viables o la replicación viral de la gripe en curso. Es importante tener en cuenta que no todos los ensayos han sido autorizados por la FDA para su uso diagnóstico. Consulte los métodos de prueba del virus de la gripe para obtener más información.
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Pruebas serológicas
Las pruebas serológicas de rutina para la gripe requieren sueros agudos y de convalecencia emparejados, no proporcionan resultados que ayuden a la toma de decisiones clínicas, sólo están disponibles en un número limitado de laboratorios de salud pública o de investigación y, por lo general, no se recomiendan, excepto para investigaciones de salud pública y de investigación. Los resultados de las pruebas serológicas de anticuerpos contra los virus de la gripe humana en una sola muestra de suero no son interpretables y no se recomiendan.
Tabla de diagnóstico de la gripe
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