Un fármaco antifúngico experimental provoca menos efectos secundarios que el voriconazol
Un nuevo tratamiento antifúngico experimental no es menos eficaz que su predecesor, el voriconazol, pero expone a los pacientes a menos efectos secundarios, según un estudio.
El isavuconazol puede utilizarse para tratar infecciones fúngicas graves como la aspergilosis en pacientes con leucemia, VIH y otras afecciones inmunosupresoras, así como con diabetes, dijo Andrew Ullman, jefe de enfermedades infecciosas de la Universidad de Wurzburgo, en la reunión anual de la Sociedad Americana de Microbiología (ICAAC) el 8 de septiembre de 2014.
El antifúngico de amplio espectro se está desarrollando para el tratamiento de infecciones fúngicas graves invasivas y potencialmente mortales, como la mucormicosis. Sus desarrolladores, Astellas y Basilea Pharmaceutical International, están buscando la aprobación de mercado de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Se espera que las decisiones de ambas agencias se produzcan en 2015.
Ullman, junto con Kieren Marr, profesor de medicina de la Escuela de Medicina Johns Hopkins de Baltimore, habló sobre el isavuconazol antes de una presentación de un póster
sobre el fármaco. Ullman dijo que las infecciones fúngicas graves estaban aumentando debido al creciente número de pacientes inmunodeprimidos.
La tasa de infección fúngica sin evidencia micológica en pacientes con leucemia es de entre el 15% y el 20%, dijo, y aún mayor en pacientes con cáncer no controlado.
«La enfermedad no es tan frecuente, pero su epidemiología es mortal», dijo Ullman. La mortalidad por todas las causas en el día 42 del estudio para los pacientes con cáncer no controlado (de una población total de estudio de 516) fue del 21% para los que tomaron isavuconazol, en comparación con el 22% para los tratados con voriconazol, el fármaco predecesor de la misma clase. Pero el voriconazol se asoció a efectos secundarios, como toxicidad renal, mayor riesgo de cáncer de piel y alucinaciones, según Marr. Dicho esto, aquellos que no tenían un cáncer incontrolado mostraron una menor respuesta global si tomaban el fármaco experimental. De estos pacientes, el 43% (17 pacientes) que recibieron voriconazol tuvieron una respuesta global, en comparación con el 33% (18 sujetos) que tomaron isavuconazol (diferencia 9,2, intervalo de confianza del 95% −13,1 a 31,4).
Un póster separado
, que presentaba datos de un subconjunto de pacientes del mismo ensayo, también reveló un mejor perfil de efectos secundarios para el isavuconazol en comparación con el voriconazol. En ese ensayo, se inscribieron 516 pacientes entre 2007 y 2013 en Asia, Australia, Europa, América Latina y América del Norte y se asignaron al azar a cualquiera de los dos fármacos antimicóticos. Todo paciente que recibió al menos una dosis de isavuconazol se incluyó en la población por intención de tratar, y se evaluó la mortalidad por todas las causas después de 42 días.
De los pacientes con cáncer no controlado, el 40% (70 sujetos) que recibieron isavuconazol experimentaron acontecimientos adversos relacionados con el fármaco, en comparación con el 60% (112 personas) de los que recibieron el medicamento ya autorizado (P<0.05).
De los pacientes con cáncer no controlado que recibieron voriconazol para sus infecciones fúngicas, el 24% (44 sujetos) experimentaron problemas relacionados con el ojo, en comparación con el 15% (26 individuos) que fueron asignados al azar para recibir el agente experimental.
De los 516 pacientes, 272 tenían una neoplasia maligna no controlada, mientras que otros tenían cáncer en remisión, artritis reumatoide o VIH. Algunos tenían diabetes, y un número considerable de ellos padecía mucormicosis, dijo Marr.
En el caso de los sujetos sin una neoplasia maligna no controlada, el 35% (25 individuos) de los que recibieron voriconazol tuvieron efectos secundarios relacionados con los ojos, en comparación con el 15% (13 pacientes) de los que recibieron isavuconazol, según el póster.
El fármaco experimental también se asoció con menos casos de toxicidad hepática en pacientes sin cáncer no controlado. Cuatro sujetos (5%) sin cáncer incontrolado que recibieron isavuconazol experimentaron problemas hepáticos en comparación con 14 sujetos (19%) que fueron asignados al azar a voriconazol.
«El fármaco tenía una biodisponibilidad del 100%», señaló Ullman, sugiriendo que esto debería aliviar las preocupaciones sobre los niveles sanguíneos impredecibles e inconsistentes con un fármaco predecesor.