Amoksisilliinin välikorvanesteen tunkeutuminen ja farmakokinetiikka lapsilla, joilla on akuutti välikorvatulehdus
Taustaa: Akuutti välikorvatulehdus (AOM) on yleinen lapsuuden infektiosairaus. Antibioottiannosteluohjelmien tehoa arvioidaan yleensä antibiootin plasman farmakokinetiikan tai keskikorvanesteen (MEF) pitoisuuden perusteella yhdellä tai kahdella ajankohdalla. AOM:n viruskoinfektio vähensi antibakteeristen antibakteerien tehoa.
Tavoite: Määrittää amoksisilliinin MEF-penetraatio ja farmakokinetiikka bakteeriperäisessä ja yhdistetyssä bakteeri- ja virusperäisessä AOM:ssa.
Menetelmät: Tutkimukseen otettiin 34 lasta, joilla oli AOM, ja MEF kerättiin tympanocentesiasta bakteeriviljelyä ja virustutkimuksia varten. Nenähuuhtelua ja laskimoverta otettiin myös virusviljelyä ja serologisia tutkimuksia varten. Koehenkilöitä hoidettiin suun kautta amoksisilliinilla 40 mg/kg/vrk, joka jaettiin yhtä suurina annoksina 8 tunnin välein. Toisella tutkimuskäynnillä (48-72 tuntia myöhemmin) koehenkilöille annettiin suun kautta 25 mg/kg amoksisilliiniannos, kun normaali aamupäivän amoksisilliiniannos jätettiin ottamatta. Tämän jälkeen jokaiselta lapselta otettiin kaksi verinäytettä ja yksi MEF-näyte tympanocentesis-menetelmällä valittuna ajankohtana 0,5 ja 4,0 tunnin välisenä aikana annoksen antamisen jälkeen bakteeri- ja virustutkimuksia ja amoksisilliinipitoisuuden määrittämistä varten korkean suorituskyvyn nestekromatografialla.
Tulokset: Yhdellätoista (37 %) lapsella oli pelkkä bakteeri-infektio, kuudella (20 %) pelkkä virusinfektio, kuudella (20 %) sekä bakteeri- että virusinfektio ja seitsemällä (23 %) lapsella ei saatu talteen bakteeri- eikä viruspatogeenejä. MEF-bakteeriviljely oli positiivinen 23:ssa korvassa 40:stä (57,5 %) ennen amoksisilliinihoitoa (40 mg/kg/vrk), ja se oli edelleen positiivinen neljässä korvassa 38:sta (10,5 %) 2-3 päivän hoidon jälkeen. Amoksisilliinin pitoisuus plasmassa saavutti huippunsa 1,0-1,5 tunnin kuluttua 25 mg/kg suun kautta otetusta annoksesta. Arvioitu MEF-pitoisuuden huippu saavutettiin 3,0 tuntia annoksen jälkeen, jolloin MEF-pitoisuudet vaihtelivat havaitsemattomasta 20,6 mikrog/ml:aan ja keskiarvo oli noin 9,5 mikrog/ml. Geometriset keskimääräiset amoksisilliinipitoisuudet olivat alhaisimmat virustartunnan saaneilla lapsilla (2,7 mikrog/ml), lähes samat viljelmänegatiivisissa näytteissä lapsilta, joilla ei ollut virusinfektiota (2,9 mikrog/ml), korkeammat lapsilla, joilla oli yhdistetty bakteeri- ja virusinfektio (4,1 mikrog/ml) ja korkeimmat lapsilla, joilla oli pelkkä bakteeritartunta (5,7 mikrog/ml).
Päätelmät: MEF-amoksisilliinin penetraatio oli yleensä pienempi lapsilla, joilla oli virusinfektio. Nykyinen amoksisilliinin annostelusuositus 40 mg/kg/vrk kolmessa jaetussa annoksessa ei riitä hävittämään tehokkaasti resistenttiä Streptococcus pneumoniae -bakteeria, erityisesti virusperäisen samanaikainfektion aikana. AOM:n hoitoon suositellaan 75-90 mg/kg/vrk:n annostelua.