Anti-androgeenihoito -Kosmeettinen lääketiede Japanissa –
Anti-androgeenihoito
Kotaro Yoshimura
Anti-androgeenihoitoa käytetään yleensä liiallisesta androgeenista johtuvien oireiden hoitamiseen tai sellaisten oireiden ennaltaehkäisyyn, joiden androgeenin oletetaan pahentavan oireita, mutta sitä voidaan käyttää muihinkin hoitotarkoituksiin. Se on esimerkiksi miehen ja naisen välinen transsukupuolisuushoito sukupuoli-identiteettihäiriöissä.
Anti-androgeenihoitoa käytetään yleensä eturauhassyövän tai eturauhasen liikakasvun hoitoon miehillä. Sitä käytetään harvoin kohdun tai rintasyövän hoitoon. Kun hoidon käyttöaihe laajenee, sitä voidaan soveltaa miesten kaljuuntumiseen, naisten akneen, hypertrichoosiin, gynopatiaan ja amenorreaan jne. Koska hormonitoimintaa on valvottava, tällaisen hoidon sivuvaikutuksia on tietenkin seurattava. Kun sitä annetaan naisille, potilaiden on estettävä raskaus, ja se voidaan suorittaa yhdessä ehkäisypillereiden kanssa. Synergismiä voidaan joissakin tapauksissa havaita, kun sitä käytetään yhdessä ehkäisypillereiden kanssa.
Androgeenilääkkeissä on erilaisia vaikutusmekanismeja seuraavasti.
Vaikka ymmärrämme vaikutuksia jossain määrin, on monia vaikutuksia, joita ei vielä tunneta, ja on monia lääkkeitä, joiden koko vaikutusmekanismeja ei vielä ymmärretä.
① Reseptorin esto steroideilla
Tämä estää reseptoreita. Androgeeni vaikuttaa kohdesolujen intranukleaariseen reseptoriin, mutta voimme yrittää estää sitä reseptoritasolla, koska näillä lääkkeillä on voimakas affiniteetti androgeenireseptoreihin. Tämä tehoaa erityisesti lisämunuaisen androgeeniin. Spironolaktoni ja syproteroniasetaatti ovat kaksi esimerkkiä. Ne ovat ensisijaisesti muihin tarkoituksiin kehitettyjä lääkkeitä. Tiedetään, että Megestrolilla on androgeenireseptorin estovaikutus ja tuotannon estovaikutus sukurauhasissa.
Spironolaktoni:
Se on diureettilääke, jota käytetään yleisesti verenpainetautiin ja turvotukseen, mutta sillä tiedetään olevan androgeenireseptoria estävä vaikutus. Se kehitettiin alun perin antialdosteronilääkkeeksi, mutta yhdistettynä muihin steroidihormoneihin se näyttää estävän reseptoreita. Sillä sanotaan olevan 67 % DHT:n affiniteetti androgeenireseptoreihin. Vaikutus on heikko, mutta sen sanotaan kontrolloivan munasarjojen ja miesten lisämunuaisen hormonituotantoa (sytokromi P-450:n väheneminen) ja estävän 5α-reduktaasin aktivoitumista. Androstendionin pitoisuus veressä näyttää vähenevän, mutta DHEA ja DHEAS eivät näytä heikkenevän kovin paljon. Myös progesteroninvastainen vaikutus sekä jonkin verran antiestrogeenivaikutusta saattaa esiintyä. Se on vasta-aiheinen potilaille, joilla on munuaishäiriö, koska pelätään korkean K:n veritautia.
Syproteroniasetaatti:
Haittava vaikutus tapahtuu androgeenireseptoreissa. Tämä näyttää estävän munasarjojen androgeenituotantoa niin, että myös aivolisäkkeestä tapahtuvaan gonadotropiinin eritykseen on estävä vaikutus. Lisäksi, jos sitä käytetään yhdessä estrogeenin kanssa, gonadotropiinin eritys estyy entisestään, ja synergiaa voidaan odottaa niin, että veren SHBG-arvo kasvaa. Sitä käytettiin laajalti ulkomailla ja myös eturauhassyövän hoitoon Japanissa, mutta havaittiin yhteys maksasyövän kehittymiseen, ja se poistettiin Japanin markkinoilta vuonna 1999. Naisilla sitä käytetään kuukautiskierron viidennestä päivästä 14. päivään, ja näyttää olevan monia tapauksia, joissa estrogeenia käytetään yhdessä viidennestä päivästä 25. päivään. Näyttää myös olevan protokolla, jossa sitä annetaan kuukautiskierron kymmenen ensimmäisen päivän aikana.
②Reseptorin esto ei-steroidisella
Flutamidilla on tunnettu. Androgeeni- ja reseptoreita estetään, ja sitä käytetään eturauhassyöpään. Ulkomailla sitä käytetään naisten hypertrikoosiin ja akneen, mutta japanilaisille tarvitaan kuukausittainen verikoe, koska maksavaurioita esiintyy usein. On raportoitu, että tätä esiintyy harvoin naisilla. Varfariinin yhdistelmäkäyttö on vasta-aihe; miehillä on mahdollisesti nähty feminismiä & gynekomastiaa, naisilla menoxeniaa ja amenorreaa. Simetidiini estää myös androgeenireseptorien signalointia.
③Androgeenisynteesin esto
Ei ole normaalia, mutta kastraatio on yksi menetelmä androgeenin tuotannon estämiseksi. Ketokonatsoli ja imidatsonipeperatsiini ovat sienilääkkeitä, mutta tiedetään, että niillä on androgeenituotantoa estävä vaikutus lisämunuaisessa. Lisäksi tiedetään, että aminoglutetimidi estää androgeenituotantoa sukurauhasissa.
④Gn-RH (gonadotropiinin erityshormoni)
LH-RH-analogi kontrolloi epäsuorasti androgeenin tuotantoa ja synteesiä. Gn-RH edistää kirjaimellisesti gonadotropiinin eritystä aluksi, mutta tiedämme, että jos anto on jatkuvaa, niin myös gonadotropiinin erityksen estäminen; androgynia ei ole ongelma, ja sitä voidaan käyttää pahanlaatuisen kasvaimen ja sukupuolihormoniriippuvuuden hoidossa. Injektio- tai kollunaariomenetelmät ovat hyväksyttyjä.
⑤Estrogeeni
Estrogeenin anto nostaa veren SHBG-pitoisuuksia, ja toissijaisena vaikutuksena on vapaan T:n (testosteronin) väheneminen. Lisäksi jatkuvassa käytössä gonadotropiinin eritystä hillitään ja androgeenin tuotanto/erittyminen munasarjoista estyy epäsuorasti. Sanotaan, että Fosfestrol (sisäinen käyttö 100-400 mg / vrk) vaikuttaa välikarsinaan, aivolisäkkeeseen ja kiveksiin pienen määrän antamisella, suuret annokset estävät 5α-reduktaasia, joten sitä voidaan käyttää vaikuttamaan suoraan eturauhaseen. Tromboosi on sivuvaikutus. Koska pitkäaikaisessa yksittäiskäytössä on riski, yhdistelmä progestiinin kanssa (tai Kaufmann-hoito) tehdään ehkäisyyn.
⑥Konversion estäjä
Finasteridin tiedetään estävän 5α-reduktaasia (tyyppi2), ja oletetaan, että T:n muuntuminen HDT:ksi estyy. Sitä käytetään eturauhasen liikakasvuun sekä hiustenlähdön ehkäisyyn. Jotta 5α-reduktaasiTyyppi1 (vaikuttaa talirauhaseen) ei estyisi, annostus säädetään käyttötarkoituksen mukaan. Seerumin DHT, 3α-diolG ja DHT/T laskevat. Merkittäviä sivuvaikutuksia ei näytä esiintyvän. Nyt kliiniset tutkimukset ovat käynnissä Japanissa. Uusi lääke dutasteridi, joka estää tyypin 1 ja tyypin 2 5α-reduktaasia, hyväksyttiin äskettäin Yhdysvalloissa.
⑦ Lisämunuaiskuoren hormonilääkitys
ACTH:n eritystä aivolisäkkeestä hillitään ja lisämunuaiskuoren androgeenituotantoa tukahdutetaan.
⑧Progestiini
Medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) voi estää LH:n eritystä aivolisäkkeestä, ja T:n lisääntynyttä erittymistä aineenvaihduntaentsyymin johdattamana maksassa voidaan odottaa.
⑨Muut
Chlormadinoniasetaatti
Sitä käytetään eturauhassyövän, eturauhasen liikakasvun jne. hoitoon, mutta oletetaan, että sillä on suora eturauhasen vastainen vaikutus. Oletetaan, että kyseessä on T:n hyväksikäytön, vaikutuksen ja synteesin esto.