Endometriumin hyperplasian ehkäisy ja hoito

  • Tohtori Liji Thomas, MDRReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

    Endometriumin hyperplasia (EH) on tila, jossa kohdun limakalvo on normaalia paksumpi. Sillä voi olla monia syitä, mutta tärkein yhteys on kohdun limakalvon pahanlaatuisuuteen. Tästä syystä on pakko erottaa toisistaan erityyppiset EH:t, nimittäin ne, jotka ovat hyvänlaatuisia, ja ne, jotka ovat syöpää edeltäviä.

    Credit: Jose Luis Calvo/ .com

    EH:n luokittelu

    Hyödyllisimmät mikroskooppiseen ulkonäköön perustuvat luokittelujärjestelmät luokittelevat EH:n seuraavasti:

    1. EH/ hyvänlaatuinen EH/ EH ilman atypiaa (perustuu vastaavasti Euroopan tutkimusryhmän/ Mutter et al:n/ WHO:n 2014 luokituksiin)
    2. Endometrioidinen neoplasia (EN)/ kohdun limakalvon sisäinen epiteelin sisäinen neoplasia (EIN)/ epätyypillinen EH – vastaavasti edellä mainittujen järjestelmien mukaan

    Ensimmäinen kategoria on reaktio kohdun limakalvon epänormaaliin estrogeenin stimulaatioon, ja taantuu, kun altistus loppuu ja riittävä progesteronialtistus aloitetaan. Solut ovat ulkonäöltään normaaleja, eikä niissä ole pahanlaatuisuuteen liittyviä mutaatioita

    Toisaalta toisen tyyppinen leesio on premaligni, jossa on pahanlaatuiseen transformaatioon liittyviä geneettisiä muutoksia, ja se liittyy voimakkaasti samanaikaiseen endometrioidisyöpään (36 %:lla) tai suureen riskiin sairastua siihen muutaman vuoden kuluessa.

    EH:n hoito riippuu leesion etiologiasta ja suunnasta, joten hoidon valintaan vaikuttavia tekijöitä ovat muun muassa seuraavat:

    • Histopatologinen diagnoosi
    • haluaako nainen tulla uudelleen raskaaksi
    • altistuuko hän tällä hetkellä estrogeeneille
    • Oireiden vaikeusaste
    • Yleinen terveydentila

    EH:n hoito ilman atypiaa

    Useimmissa tapauksissa, hyvänlaatuinen EH hoidetaan konservatiivisesti. Huomiota kiinnitetään eksogeenisten tai endogeenisten estrogeenilähteiden tunnistamiseen ja poistamiseen. Tämän tilan muokattavissa olevia riskitekijöitä ovat mm:

    • Syötävä elämäntapa, johon liittyy liikunnan puute
    • Ylipaino, jossa perifeerinen rasvakudos, joka sisältää aromataasientsyymiä, muuttaa androgeenit estrogeeneiksi, edistää kohdun limakalvon paksuuntumista
    • Diabetes mellitus
    • Epäterveellinen ruokavalio, joka edistää painonnousua
    • Vaihdevuodet ohittaneiden naisten pelkkää estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon tai muiden estrogeenin annostelumenetelmien käyttö, joka olisi korvattava yhdistetyllä syklisellä tai jatkuvalla HRT:llä.
    • Noin 1 %:lle potilaista, jotka käyttävät yhdistettyä HRT:tä, kehittyy hyvänlaatuinen EH. Tällaisissa tapauksissa annosta on suurennettava tai heidät on siirrettävä 3 kuukauden pelkkään progestiinihoitoon hyperplastisen endometriumin taantumisen edistämiseksi.

    Progesteronihoito

    Useimmissa tapauksissa hyvänlaatuista EH:ta voidaan hoitaa progesteronilla erilaisissa 14 päivän hoitojaksoissa käyttäen valmisteita, kuten esim:

    • Medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) 10 mg suun kautta vuorokaudessa
    • Mikronisoitu progesteroni 300 mg suun kautta vuorokaudessa

    Jokaista 14 päivän sykliä seuraa syklinen verenvuoto, ja kohdun limakalvo arvioidaan uudelleen biopsialla 3 tai 4 kuukauden kuluttua tästä hoidosta.

    Progestiinit estävät kohdun limakalvon solujen jakautumista 11 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Tämä on tärkeää EH:n proliferatiivisten muutosten kumoamiseksi. Progesteronin stimuloiman kohdun limakalvon tyypillisiä piirteitä ovat rauhasepiteelin atrofia, sytoplasman lisääntynyt eosinofiilinen värjäytyminen ja muutokset stroomanesteen kertymisessä. Vaste progestiineille määräytyy pääasiassa poikkeavan endometriumin progestiinireseptoristatuksen mukaan.

    Tulokset

    1. Potilaiden, joilla EH:n täydellinen regressio on todettu, tulisi:
    • jatkamaan tätä hoitoa.
    • käyttää yhdistettyä (estrogeeni plus progesteroni) hormonikorvaushoitoa, jos postmenopausaalinen, joko syklisenä tai yhdistelmähoitona
    1. Jos tapahtuu vain osittainen regressio, progesteroniannoksia suurennetaan ja 14-päiväistä kuuria jatketaan käyttäen:
    • MPA 10 mg suun kautta neljä kertaa vuorokaudessa
    • Megestroliasetaatti 80 mg vuorokaudessa suun kautta

    Kolmen kuukauden kuluttua kohdun limakalvo arvioidaan uudelleen biopsialla.

    1. Jos hoitovastetta ei saada tai potilaalla ilmenee läpimurtovuotoa, ensisijainen hoito on totaalinen transabdominaalinen hysterektomia.

    EIN:n hoito

    Premenopausaalisilla potilailla EIN:ää hoidetaan suurilla annoksilla progestatiivisia aineita:

    • MPA 100 mg suun kautta päivittäin
    • Megestroliasetaatti 160 mg päivittäin suun kautta
    • MPA-injektiot 1 g lihaksensisäisesti viikossa 12 viikon ajan
    • Levonorgestreeliä sisältävä kohdunsisäinen instrumentti, LNG-IUS, jolla vältetään systeemiset ja gastriset haittavaikutukset, joka vapauttaa 20 μg/vrk, ja joka jätetään paikoilleen 6 kuukaudesta 2 vuoteen tässä tilassa

    Postmenopausaalisille naisille, joilla on EIN, olisi tehtävä täydellinen kohdunpoisto, koska kohdun limakalvon syövän riski on suuri ja koska 80 % ei reagoi progestiiniin.

    Tulokset

    25-90 %:lla premenopausaalisista naisista, joilla on EIN, se palautuu erittävään endometriumtyyppiin. LNG-IUS:ia käytettäessä tulos on yleensä parempi EH:ssa, jopa 100 %, verrattuna 67-88 %:iin EIN:ssä. Kun tämä palautuminen on havaittu, biopsia on toistettava 6 kuukauden välein, kunnes kohdun limakalvo on täysin normaali useilla käynneillä, jotka kattavat useita vuosia. Sen jälkeen, kun erittäviä muutoksia on ilmennyt vastauksena progesteroniin, suositellaan ovulaation indusoimista, jotta estetään estrogeenin vastustamattoman vaikutuksen toistuminen kohdun limakalvossa.

    Tosiasiassa on kuitenkin edelleen niin, että kohdunpoistonäyte on edelleen ainoa lopullinen tapa vahvistaa invasiivisen leesion olemassaolo tai puuttuminen. Tällaisessa tapauksessa syöpä on hyvinkin voinut jäädä alihoidetuksi progestiinihoidolla.

    Jollekin prosentille hyvänlaatuista EH:ta sairastavista potilaista, jotka eivät reagoi progestiinihoitoon epänormaalin verenvuodon loppumisen myötä, suositellaan täydellistä hysterektomiaa munanjohtimien ja munasarjojen poistolla tai ilman.

    EH:n kohtua säästävä hoito

    Joidenkin EIN:tä sairastavien potilaiden kohdun limakalvoa ei ole sopivaa hoitaa kirurgisesti, tai he eivät ole saaneet perhettään loppuun. Tällaisessa tapauksessa tutkimukset ovat osoittaneet, että progestiinihoitokokeilua voitaisiin tarjota 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen endometriumin biopsia voitaisiin ottaa uudelleen. Jos tämä osoitti pysyvää atypiaa ja epänormaalia rauhasarkkitehtuuria, totaalinen hysterektomia on ainoa vaihtoehto.

    Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset tekniikat EH:ssa

    Hyvänlaatuisen EH:n hoidossa on kuvattu useita uudempia tekniikoita. Näitä ovat:

    • Ablatiiviset menetelmät, kuten kryokirurgia, laserablaatio ja sähkökoagulaatio, joissa käytetään nestemäistä typpeä tai muita jäädytyskaasuja, laserenergiaa tai lämpöä kohdun limakalvon poistamiseen vastaavasti
    • Hysteroresektio: Tässä tekniikassa koko kohdun limakalvo, mukaan lukien tyvikerros, resekoidaan suorassa hysteroskooppisessa ohjauksessa. Tämä on suositeltavin menetelmä silloin, kun se on käytettävissä, koska sillä saadaan täydellinen kudosnäyte mikroskooppista tutkimusta varten, varmistetaan verenvuodon hyvä hallinta ja kontrolloidaan poistettavan kudoksen syvyyttä.

    Voidaan sanoa, että jotkut potilaat eivät sovellu konservatiivisiin tekniikoihin. Riskitekijöitä, jotka auttavat seulomaan nämä potilaat, ovat mm:

    • Torrentiaalinen verenvuoto
    • Tamoksifeenin käyttö, johon liittyy toistuvia verenvuotoja
    • Ylipaino, diabetes mellitus ja postmenopausaalinen status, jotka kaikki ovat endometriumsyövän riskitekijöitä

    Tämä päätös voi tulevaisuudessa helpottua uusien diagnostisten kriteerien, kuten histomorfometrisen 4-luokkasäännön, käytön myötä, jonka tarkoituksena on ennustaa rehellisesti invasiivisen syövän esiintyminen kohdunpoistohetkellä. Se käyttää sellaisia ominaisuuksia kuin epiteelisolujen lukumäärä, epiteelin paksuus ja ydinpleomorfia, joita havaitaan endometriumin koepaloista. Vaikka varhaiset tutkimukset osoittavat, että sen avulla voidaan ennustaa tai sulkea pois myoinvasiivinen lopputulos EH-potilailla, se on mukautettava laajamittaiseen käyttöön, ennen kuin sen hyödyllisyyttä voidaan arvioida kunnolla.

    Lisälukemista

    • Kaikki Endometrium-sisällöt
    • Mikä on endometrioosi?
    • Mitä kohdun limakalvo tekee?
    • Endometrioosin syyt
    • Endometrioosin hyperplasian diagnoosi

    Kirjoittanut

    Dr. Liji Thomas

    Tohtori Liji Thomas on naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, joka valmistui Government Medical Collegesta, Calicutin yliopistosta, Keralasta, vuonna 2001. Liji toimi päätoimisena synnytys-/gynekologian konsulttina yksityisessä sairaalassa muutaman vuoden ajan valmistumisensa jälkeen. Hän on neuvonut satoja potilaita, joilla on ollut raskauteen liittyviä ongelmia ja lapsettomuutta, ja hän on vastannut yli 2 000 synnytyksestä pyrkien aina tavanomaiseen synnytykseen eikä operatiiviseen synnytykseen.

    Viimeisin päivitetty 23.8.2018

    Sitaatit

    Käyttäkää jotakin seuraavista muodoista, kun haluatte siteerata tätä artikkelia esseessänne, paperissanne tai raportissanne:

    • APA

      Thomas, Liji. (2018, 23. elokuuta). Endometriumin hyperplasian ehkäisy ja hoito. Uutiset-lääketiede. Haettu 25.3.2021 osoitteesta https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

    • MLA

      Thomas, Liji. ”Endometriumin hyperplasian ehkäisy ja hoito”. News-Medical. 25. maaliskuuta 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx>.

    • Chicago

      Thomas, Liji. ”Endometriumin hyperplasian ehkäisy ja hoito”. News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx. (accessed March 25, 2021).

    • Harvard

      Thomas, Liji. 2018. Endometriumin hyperplasian ehkäisy ja hoito. News-Medical, katsottu 25.3.2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

    .

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.