Feeling the heat – the link between inflammation and cancer
Tämä merkintä on osa 3 sarjan 5:stä Mikroympäristö
Vuonna 2019 rahoitimme kansainvälistä tutkimusryhmää, jonka tehtävänä oli selvittää tulehduksen ja syövän välistä yhteyttä. Lue lisää heidän työstään blogikirjoituksestamme.
Kehomme immuunijärjestelmä muodostaa puolustuskilven, josta mikä tahansa taistelujoukko olisi ylpeä. Yksi sen tehokkaimmista aseista on tulehdus, joka on huolellisesti orkestroitu manööveri, jonka tarkoituksena on eliminoida bakteerien, loukkaantuneiden solujen ja kemiallisten ärsykkeiden kaltaiset viholliset. Ilman sitä emme luultavasti selviäisi lapsuutta pidemmälle.
Tulehduksella on kuitenkin kahtiajakautunut persoonallisuus, joka voi aiheuttaa tuhoa niille, jotka ovat tarpeeksi onnettomia kokemaan sen. Ja nyt tiedämme, että tulehduksen pimeä puoli on voimakas voima syövän kehityksessä, jossa se edesauttaa kasvaimen kasvua ja leviämistä ympäri kehoa.
Helvetti ei ole raivoissaan
Aloitetaan siitä, miten tulehdus yleensä toimii. Ihomme muodostaa ensimmäisen puolustuslinjan mikroskooppisia tunkeutujia vastaan. Mutta aina kun tätä suojaa rikotaan, immuunijärjestelmän viha pääsee valloilleen – ja asiat muuttuvat rumiksi.
Kun bakteerit ja muut mikrobit tunkeutuvat elimistöön avoimen haavan kautta, immuunijärjestelmän solut (joihin usein viitataan nimellä ”valkosolut”) ryntäävät vammakohtaan muodostaen helvetin tervetulokomitean. Tämä korkeasti koulutettu miliisi ryhtyy heti töihin, suihkuttamalla tunkeilijoita myrkyllisillä kemikaaleilla, puhkaisemalla reikiä niiden pintaan tai nielemällä ne kokonaisina.
Ulkoapäin tämä molekulaarinen pahoinpitely ilmenee turvotuksena, kuumuutena, punoituksena ja kipuna – oireina, jotka ovat tuttuja kenelle tahansa, joka on joskus naarmuttanut polvensa.
Oireet ovat julmia, mutta ne loppuvat nopeasti – ja niin on pakko ollakin terveen kudoksen aiheuttamien liitännäisvaurioiden minimoimiseksi. Kun vihollinen on syöty ja lyöty antautumaan, signaalit kehottavat voittoisia immuunisoluja palaamaan perusleiriin. Korjaus- ja toipumisryhmät siirtyvät ohjaamaan paranemisprosessia. Verisuonet versovat. Rupi muodostuu. Iho kasvaa. Ja ennen pitkää rauhallisuus palaa ja kaikki on taas ennallaan.
Lämpö on päällä!
Vaikka emme ehkä pysty elämään ilman sitä, liika tulehdus voi aiheuttaa vakavia vaurioita. Krooninen, jatkuva tulehdus on monien terveysongelmien, kuten nivelreuman ja psoriaasin, taustalla. Löydettyään immuunisoluja kasvainnäytteistä Rudolf Virchow kysyi ensimmäisenä, voisiko tulehdus vaikuttaa myös syövän syntyyn.
Hän oli valitettavasti oikeassa – monet krooniset tulehdussairaudet (kuten haimatulehdus ja Crohnin tauti) voivat lisätä ihmisen syöpäriskiä. Ja tartunnanaiheuttajien aiheuttamille syöville (kuten Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttamalle mahasyövälle tai hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttamalle maksasyövälle) on ominaista yksi asia: krooninen tulehdus.
Tulehdusta vastaan todisteet ovat murskaavia.
Rudolf Virchow yhdisti ensimmäisenä tulehduksen ja syövän toisiinsa
Täällä alkaa olla kuuma
Miten tulehdus siis johtaa syöpään? Tässä on tämänhetkinen ajattelutapa.
Kun pieni kasvain alkaa kasvaa muutamasta kelmi-solusta, se voi haalia riittävästi happea ja ravinteita ympäristöstään. Mutta kun se kasvaa suuremmaksi, kysyntä alkaa ylittää tarjonnan, ja asiat alkavat käydä epätoivoisiksi.
Syöpäsolut vapauttavat kemiallisia signaaleja, jotka houkuttelevat makrofageiksi ja granulosyyteiksi kutsuttuja immuunisoluja tunkeutumaan kasvaimeen, kun ne kamppailevat selviytymisestään ja keräävät yhä enemmän geneettisiä vikoja.
Kasvaimen sisällä nämä solut erittävät molekyylejä (sytokiineiksi kutsuttuja), jotka käynnistävät verisuonten kasvun (angiogeneesi), joka kuljettaa sinne kipeästi kaivattua happea ja ravintoaineita.
Muut sytokiinit edistävät eräänlaisen solujen ”tyynyn” eli strooman kasvua, jota vasten kasvain lepää. Samaan aikaan muut tulehdussolut suihkuttavat kasvaimeen molekyylejä (vapaita radikaaleja), jotka vaurioittavat edelleen niiden DNA:ta. Tulehdus saattaa myös laukaista metastaasin lähtölaukauksen tuottamalla kemikaaleja, jotka auttavat kasvainsoluja nakerruttamaan molekyylejä, jotka sitovat ne ympäristöönsä.
Kokonaisuutena on selvää, että aloittelevat kasvaimet kaappaavat tulehduksen ja käyttävät sitä kiihdyttääkseen etenemistä kohti täysimittaista syöpää. Kuten eräs omista asiantuntijoistamme kerran kommentoi:
Jos geneettinen vaurio on tulitikku, joka sytyttää tulipalon, tulehdus voi tarjota polttoainetta, joka ruokkii liekkejä.
Stay cool, boy
Miten siis hiljennämme lämpöä? Tutkijat, mukaan lukien meidän tutkijamme, työskentelevät sen parissa, miten tulehdusta voidaan vaimentaa, jolloin syövän kukoistaminen on paljon vaikeampaa. He hakkeroivat tulehdusta sääteleviä molekyylipiirejä ja etsivät keinoja, joilla järjestelmää voitaisiin ohjata seuraavan sukupolven lääkkeillä.
Mutta entä jos voisimmekin manipuloida tulehdusta niin, että se estäisi syövän kehittymisen ylipäätään? Viimeaikaiset tulokset viittaavat siihen, että vastaus voisi olla kaikkea muuta kuin uuden sukupolven lääkkeitä. Itse asiassa se on ollut olemassa jo Hippokrateen ajoista lähtien.
Asetyylisalisykliinihappoa, jonka useimmat meistä tuntevat paremmin tuotenimellä aspiriini, on käytetty jo yli vuosisadan ajan tulehduksen hillitsemiseen, ja nyt on saatu näyttöä sen mahdollisuuksista syövän ehkäisyssä. Vaikka vielä on selvitettävä, kenen pitäisi ottaa aspiriinia, kuinka paljon ja kuinka kauan, on käymässä selväksi, että tulehduksen estämisellä on tulevaisuudessa suuri merkitys syövän ehkäisyssä ja hoidossa.
Rudolf Virchow ei koskaan saa tietää, että hänen työnsä synnytti kokonaisen syöpätutkimuksen alan, mutta hänen ansiostaan taistelu syöpää vastaan on kiihtymässä.
Safia
- Tutustumalla naapureihin – kasvaimen mikroympäristö
- Tutustumalla kasvaimen verisuoniin
- Tuntemalla kuumuutta – Tulehduksen ja syövän välinen yhteys
- Tahdon irrottautua – mikroympäristö ja etäpesäkkeet
- Koti kotoa kotiin – miten syöpäsolut leviävät uusiin elimiin