Influenssan oireet ja laboratoriodiagnostiikan merkitys

Merkit ja oireet

Influenssan merkit ja oireet voivat vaihdella iän, immuunipuolustuksen tilan ja taustalla olevien lääkitysolosuhteiden mukaan. Komplisoitumattomaan influenssaan voi kuulua jokin tai kaikki näistä oireista: kuume, lihassärky, päänsärky, voimattomuus, kuiva yskä, kurkkukipu, nenän tukkoisuus ja mahdollisesti nuha. Influenssapotilailla, erityisesti iäkkäillä henkilöillä, ei aina ole kuumetta. Kuume ja ruumiinsäryt voivat kestää 3-5 päivää, ja yskä ja voimattomuus voivat kestää 2 tai useampia viikkoja, erityisesti iäkkäillä. Influenssaa voi olla vaikea diagnosoida pelkkien kliinisten oireiden perusteella, koska influenssan oireet voivat olla samankaltaisia kuin muiden tartunnanaiheuttajien aiheuttamat oireet, mukaan lukien muun muassa Mycoplasma pneumoniae, adenovirukset, hengitystie-synkyyti-virukset, rinovirukset, parainfluenssavirukset ja Legionella spp.

Influenssaan liittyvät komplikaatiot voivat vaihdella iän, immuunipuolustuksen tilan ja perussairauksien mukaan. Joitakin esimerkkejä ovat taustalla olevien kroonisten sairauksien paheneminen (esim. kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen; astman paheneminen; kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen); alempien hengitysteiden sairaudet (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, kruppitauti, hengitysvajaus); invasiivinen bakteerien aiheuttama samanaikainen infektio; sydän- (esim.esim. sydänlihastulehdus); tuki- ja liikuntaelimistö (esim. myosiitti, rabdomyolyysi); neurologinen (esim. enkefalopatia, enkefaliitti); monielinvaurio (septinen sokki, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus).

Hengitystiesairautta sairastavien potilaiden asianmukainen hoito riippuu täsmällisestä ja oikea-aikaisesta diagnoosista. Influenssan varhainen diagnosointi voi vähentää antibioottien epätarkoituksenmukaista käyttöä ja antaa mahdollisuuden käyttää antiviraalista hoitoa. Koska tietyt bakteeri-infektiot voivat kuitenkin aiheuttaa samankaltaisia oireita kuin influenssa, bakteeri-infektioita on harkittava ja hoidettava asianmukaisesti, jos niitä epäillään. Lisäksi bakteeriyhdistelmäinfektioita voi esiintyä influenssan komplikaationa.

Influenssaseurannan tiedot kiertävien influenssavirusten esiintyvyydestä ja diagnostiset testit voivat auttaa kliinistä arviointia ja ohjata hoitopäätöksiä. Influenssan kliinisen diagnoosin tarkkuus pelkkien oireiden perusteella on rajallinen, koska muiden taudinaiheuttajien aiheuttaman sairauden oireet voivat olla huomattavasti päällekkäisiä influenssan kanssa. Osavaltioiden ja paikallisten terveysvirastojen sekä CDC:n influenssaseurannalla voidaan saada tietoa A- ja B-influenssavirusten esiintyvyydestä yhteisössä. Seurannalla voidaan myös tunnistaa vallitsevat kiertävät tyypit, influenssa A -viruksen alatyypit ja influenssaviruskannat.

Top of Page

Laboratoriodiagnostiset menetelmät

Influenssan diagnosoinnissa voidaan käyttää apuna useita testejä (ks. taulukko). Testejä ei kuitenkaan tarvitse tehdä kaikille potilaille, joilla epäillään influenssaa. Yksittäisten potilaiden kohdalla testit ovat hyödyllisimpiä silloin, kun ne todennäköisesti tuottavat kliinisesti hyödyllisiä tuloksia, jotka auttavat diagnoosi- ja hoitopäätösten tekemisessä. Suljetussa ympäristössä (esim. sairaaloissa, pitkäaikaishoitolaitoksessa, risteilyaluksella, sisäoppilaitoksessa, kesäleirillä) puhjenneen hengitystiesairauden puhkeamisen aikana influenssan testaaminen voi olla erittäin hyödyllistä sen selvittämiseksi, onko influenssa puhkeamisen syy.

Influenssaa varten käytettävissä olevia diagnostisia testejä ovat muun muassa virusviljelytutkimukset, serologiset tutkimukset, nopeat antigeenitutkimukset, käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiotutkimusmenetelmä (RT-RT PCR), immunologiset fluoresenssitutkimukset ja nopeat molekulaariset testit. Minkä tahansa influenssatestin herkkyys ja spesifisyys saattavat vaihdella testin tekevän laboratorion, käytettävän testityypin, sairauden puhkeamisesta näytteenottoon kuluvan ajan ja testatun näytetyypin mukaan. Ihmisen influenssavirusten viruksen eristämiseen tai nopeaan osoittamiseen käytettävistä hengitystietutkimusnäytteistä nenänielunäytteet tuottavat yleensä enemmän kuin nenä- tai kurkkupyyhkäisynäytteet. Kuten minkä tahansa diagnostisen testin kohdalla, tuloksia on arvioitava muiden terveydenhuollon tarjoajien käytettävissä olevien kliinisten ja epidemiologisten tietojen yhteydessä.

Suositeltavia hengitystietutkimusnäytteitä influenssan testausta varten ovat nenänielu- tai nenänielun pyyhkäisynäytteet sekä nenän huuhtelu tai aspiraatti riippuen siitä, minkälaista testiä käytetään (ks. taulukko). Näytteet olisi otettava 3-4 ensimmäisen sairastumispäivän aikana. Nopeat influenssadiagnostiikkatestit (RIDT) antavat tulokset noin 15 minuutissa; virusviljelystä saadaan tulokset 3-10 päivässä. Useimmat nopeat influenssadiagnostiikkatestit, jotka voidaan tehdä lääkärin vastaanotolla, ovat noin 50-70-prosenttisesti herkkiä havaitsemaan influenssan ja noin yli 90-prosenttisesti spesifisiä. Näin ollen väärät negatiiviset tulokset ovat yleisempiä kuin väärät positiiviset tulokset, erityisesti silloin, kun influenssa-aktiviteetti on huipussaan yhteisössä. Nopeilla molekyylimäärityksillä voidaan saada tuloksia noin 20 minuutissa, ja niiden herkkyys ja spesifisyys ovat korkeat. Muita molekyylimäärityksiä on yhä useammin saatavilla, ja niillä voidaan saada tuloksia noin 60-80 minuutissa erittäin suurella herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Influenssavirusten havaitsemisen maksimoimiseksi hengitystietutkimusnäytteet olisi kerättävä mahdollisimman pian taudin puhkeamisen jälkeen (mieluiten <3-4 päivää taudin puhkeamisen jälkeen; molekyylimäärityksillä voidaan havaita influenssaviruksen RNA:ta hengitystietutkimusnäytteistä pidempään taudin puhkeamisen jälkeen kuin antigeenin havaitsemisella). Sairaalahoidossa olevilta potilailta, joilla on alempien hengitysteiden sairaus ja joilla epäillään influenssaa, olisi kerättävä alempien hengitysteiden näytteet ja testattava ne influenssavirusten varalta RT-PCR:llä, koska influenssaviruksen irtoaminen alemmista hengitysteistä voi olla havaittavissa pidempään kuin ylemmistä hengitysteistä. Jos potilas on kriittisesti sairas, invasiivista mekaanista hengityskonehoitoa käyttävä potilas, jonka ylempien hengitysteiden näyte on ollut negatiivinen, myös molekyylimäärityksellä, alempien hengitysteiden näyte (endotrakeaalinen aspiraatti tai keuhkoputkien ja keuhkorakkuloiden huuhteluneste) on kerättävä influenssatestausta varten RT-PCR:llä tai muulla molekyylimäärityksellä.

Sivun alkuun

Virusviljely

Hengitystiesairauksien puhjetessa, kun influenssaa epäillään, jotkin hengitystietutkimusnäytteet olisi tutkittava molekyylimäärityksillä ja sekä influenssan pikatesteillä että virusviljelyllä. Joidenkin hengitystienäytteiden kerääminen virusviljelyä varten on välttämätöntä, jotta voidaan määrittää sairastumista aiheuttavat influenssa A -viruksen alatyypit ja influenssa A- ja B-viruskannat sekä valvoa uusia viruskantoja, jotka saatetaan joutua sisällyttämään seuraavan vuoden influenssarokotteeseen. Influenssan kaltaisen sairauden puhkeamisen aikana virusviljely voi myös auttaa tunnistamaan muita sairauden syitä.

Hengitystiesairauksien puhkeamisen aikana, kun epäillään influenssaa, osa hengitystietutkimusnäytteistä olisi tutkittava molekyylimäärityksillä ja virusviljelyllä. Joidenkin hengitystietutkimusnäytteiden kerääminen virusviljelyä varten on välttämätöntä, jotta voidaan määrittää sairastumista aiheuttavat influenssa A -viruksen alatyypit ja influenssa A- ja B-viruskannat sekä valvoa uusia viruskantoja, jotka on mahdollisesti sisällytettävä seuraavan vuoden influenssarokotteeseen. Influenssan kaltaisen sairauden puhjetessa virusviljely voi myös auttaa tunnistamaan muita sairauden syitä.

Top of Page

RIDTS

Kaupalliset influenssan pikatestit (RIDT:t) ovat antigeenin havaitsemismenetelmiä, joilla influenssavirukset voidaan havaita 15 minuutissa alhaisella tai kohtalaisella herkkyydellä ja korkealla spesifisyydellä. Jotkin testit ovat CLIA-vapautettuja ja hyväksytty käytettäväksi missä tahansa avohoitoympäristössä, kun taas toisia testejä on käytettävä kohtalaisen monimutkaisessa kliinisessä laboratoriossa. Nämä influenssan pikatestit eroavat toisistaan sen suhteen, minkä tyyppisiä influenssaviruksia ne voivat havaita ja pystyvätkö ne erottamaan influenssavirustyypit toisistaan. Eri testeillä voidaan havaita 1) ainoastaan influenssa A -viruksia, 2) sekä A- että B-influenssaviruksia, mutta ei tehdä eroa näiden kahden virustyypin välillä, tai 3) sekä A- että B-influenssaviruksia ja tehdä ero näiden kahden virustyypin välillä. Joissakin RIDT-testeissä käytetään analysaattorin lukulaitetta tulosten vakioimiseksi ja herkkyyden parantamiseksi.

Yksikään influenssan pikatestistä ei anna tietoa influenssa A -viruksen alatyypeistä. Käytettäväksi hyväksyttävät näytetyypit (eli kurkun, nenänielun tai nenän aspiraatit, pyyhkäisynäytteet tai pesut) vaihtelevat myös testeittäin. Influenssan pikatestien spesifisyys ja erityisesti herkkyys ovat alhaisempia kuin virusviljelyn ja RT-PCR:n, ja ne vaihtelevat testeittäin. Influenssan pikatestien alhaisemman herkkyyden vuoksi lääkäreiden olisi harkittava negatiivisten testitulosten varmistamista RT-PCR:llä, virusviljelyllä tai muilla menetelmillä erityisesti sairaalahoidossa olevilla potilailla tai epäiltyjen institutionaalisten influenssaepidemioiden aikana, koska vääriä negatiivisia RIDT-tuloksia voi esiintyä erityisesti yhteisön influenssahuipun aikana. Väärät positiiviset RIDT-tulokset ovat sitä vastoin epätodennäköisempiä, mutta niitä voi esiintyä vähäisen influenssa-aktiivisuuden aikana. Tämän vuoksi lääkäreiden olisi influenssan pikatestin tuloksia tulkitessaan otettava huomioon testin positiivinen ja negatiivinen ennustearvo yhteisönsä influenssa-aktiivisuuden perusteella. Pakkausselosteista ja testin suorittavasta laboratoriosta on kysyttävä lisätietoja influenssan pikatestien käytöstä.

Top of Page

Immunofluoresenssi

Immunofluoresenssimääritykset ovat antigeenin osoitusmäärityksiä, jotka edellyttävät yleensä fluoresenssimikroskoopin käyttöä ja joiden avulla tulokset saadaan noin 2-4 tunnissa kohtalaisella herkkyydellä ja korkealla spesifisyydellä. Sekä suoria (DFA) että epäsuoria fluoresoivia vasta-aineita (IFA) sisältäviä värjäysmäärityksiä on saatavilla influenssa A- ja B-virusantigeenien osoittamiseksi hengitystietutkimusnäytteistä. Influenssa A -virusten alatyypin määritys tai tarkempi tunnistaminen ei ole mahdollista immunofluoresenssimäärityksillä. Yksi nopea immunofluoresenssimääritys on RIDT, ja siinä käytetään analysaattorilaitetta, joka tuottaa tulokset noin 15 minuutissa.

Top of Page

Nopeat molekyylimääritykset

Nopeat molekyylimääritykset ovat uudentyyppinen molekulaarinen influenssadiagnostiikkatesti ylempien hengitysteiden näytteille, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys.1 Eräässä määritystyypissä käytetään isotermistä nukleiinihappojen amplifikaatiota, ja sen herkkyysaste on korkea, ja sen avulla voidaan tuottaa tulokset enintään 15 minuutissa. Toisessa alustassa käytetään RT-PCR:ää, ja sen herkkyys on suuri ja tulokset saadaan noin 20 minuutissa. Katso Influenssan nopea diagnostinen testaus: Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille.

1 Yhdysvalloissa on saatavilla kaksi FDA:n hyväksymää nopeaa molekyylimääritystä. Nopeat molekyylimääritykset antavat tulokset noin 20 minuutissa. Alere i Influenza A&B sai FDA:n hyväksynnän käytettäväksi sekä nenänäytteillä (suoraan) että NP- tai nenänäytteillä VTM:ssä. Se oli CLIA-vapautettu käytettäväksi vain nenäpuikkojen kanssa (suoraan). Roche Cobas Influenza A/B:n FDA on hyväksynyt ja myöntänyt CLIA-vapautuksen ainoastaan nenänielun pyyhkäisynäytteiden käyttöä varten.

Sivun yläreuna

Muut molekyylimääritykset

Käänteinen transkriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) ja muut molekyylimääritykset pystyvät tunnistamaan influenssaviruksen RNA:n hengitystietä sisältävistä näytteistä hyvin suurella herkkyydellä ja tarkkuudella. Joillakin molekyylimäärityksillä voidaan havaita A- ja B-influenssavirusten aiheuttamat infektiot ja erottaa ne toisistaan; toisilla testeillä voidaan tunnistaa tiettyjä kausiluonteisen influenssa A -viruksen alatyyppejä. Näillä testeillä saadaan tuloksia noin 1-8 tunnissa testistä riippuen. On huomattava, että influenssaviruksen RNA:n havaitseminen näillä määrityksillä ei välttämättä merkitse elinkelpoisen tartuntakykyisen viruksen tai meneillään olevan influenssaviruksen replikaation havaitsemista. On tärkeää huomata, että FDA ei ole hyväksynyt kaikkia määrityksiä diagnostiseen käyttöön. Katso lisätietoja kohdasta Influenssaviruksen testausmenetelmät.

Top of Page

Serologinen testaus

Rutiininomainen serologinen testaus influenssan varalta edellyttää paritettuja akuutin ja toipilaan seerumeita, se ei tuota kliinistä päätöksentekoa helpottavia tuloksia, sitä on saatavissa vain rajallisesta määrästä kansanterveys- tai tutkimuslaboratorioita, eikä sitä yleensä suositella tutkimusta ja kansanterveydellisiä tutkimuksia lukuun ottamatta. Ihmisen influenssavirusten vasta-aineiden serologisen testauksen tulokset yksittäisestä seeruminäytteestä eivät ole tulkittavissa, eikä sitä suositella.

Influenssadiagnostiikkataulukko

Sivun alkuun