Mikä on glykolyysi? Missä glykolyysi tapahtuu, määritelmä ja glykolyysireitin vaiheet.
Keskeiset oppimistavoitteet
- Opi tuntemaan glukoosin hajoamis- ja hapettumisreitit
- Ota selville, miten glukoosiaineenvaihdunta edistää solujen energiantuotantoon
- Opi, miten glukoosiaineenvaihdunta liittyy ikääntymisprosessiin
- Opi, miten glukoosiaineenvaihduntaa voidaan tukea
Mitä on glykolyysi?
Glykolyysi on aineenvaihduntareitti, joka hajottaa hiilihydraatti glukoosin tuottaakseen soluenergiaa ATP:n muodossa. Glykolyysi tuottaa ATP:tä suoraan reitin kemiallisten reaktioiden tuotteena ja epäsuorasti käyttämällä energiaa, joka syntyy glukoosin kemiallisista sidoksista irrotettujen elektronien avulla. Nämä elektronit kulkeutuvat NAD-molekyylin avulla mitokondrioiden elektroninkuljetusketjuun, jossa niitä käytetään ATP:n tuottamiseen hapettuvan fosforylaation (OXPHOS) avulla.
Tässä artikkelissa tarkastelemme näitä prosesseja tarkemmin. Mutta ennen sitä on tärkeää käydä läpi joitakin käsitteitä, jotka auttavat meitä ymmärtämään, mitä glykolyysi on ja mikä rooli sillä on solujen aineenvaihdunnassa.
Glykolyysi on solujen aineenvaihdunnan reitti
Aineenvaihdunta on elämää ylläpitävien kemiallisten reaktioiden kokonaisuus. Niitä ovat muun muassa ne, joiden avulla voimme saada energiaa ravinnosta ja käyttää tätä energiaa solutoiminnassa tarvittavien molekyylien syntetisointiin. Aineenvaihdunta jaetaan kahdenlaisiin prosesseihin: 1) kataboliaan eli hajoaviin reitteihin, jotka hajottavat suuria molekyylejä pienemmiksi molekyyleiksi ja vapauttavat kemiallisiin sidoksiin varastoitunutta energiaa, ja 2) anaboliaan eli rakentaviin biosynteesireitteihin, jotka rakentavat suuria molekyylejä pienemmistä molekyyleistä ja varastoivat soluenergiaa niiden kemiallisiin sidoksiin. Tämä tarkoittaa, että ravinnon hajottaminen energian saamiseksi tapahtuu katabolisten reaktioiden kautta, kun taas monimutkaisten solumolekyylien synteesi yksinkertaisemmista yksiköistä tapahtuu anabolisten reaktioiden kautta .
Ruoan sisältämä energia ei ole helposti solujen käytettävissä, vaan se on muunnettava aineenvaihduntareaktioiden kautta energiamuotoon, jota solut voivat käyttää. Tämä muoto on molekyyli nimeltä adenosiinitrifosfaatti (ATP), ”solun energiavaluutta”, joka on yhteinen kaikille biologisille järjestelmille. ATP:tä käytetään kaikenlaisiin biologisiin toimintoihin kaikentyyppisissä soluissa ja kudoksissa, kuten esimerkiksi lihasten supistumiseen tai hermosolujen toiminnan ylläpitämiseen.
Aineenvaihdunta on toisiinsa kytkeytyneiden energiaa vaativien ja kuluttavien prosessien summa, jotka ylläpitävät elämää.
Aineenvaihdunnallisten reaktioiden kokonaisuutta, jonka avulla ravintoaineista saadaan energiaa ATP:n tuottamiseksi, kutsutaan soluhengitykseksi. Hengitysprosessissa happea (O2) kuluu ja syntyy hiilidioksidia (CO2), vettä (H2O) ja lämpöä. Energiaa saadaan ravintoaineista eräänlaisten kemiallisten reaktioiden avulla, joita kutsutaan redox-reaktioiksi (reduktio – elektronien saaminen + hapettuminen – elektronien menettäminen). Redox-reaktioissa elektronit (sähköisesti varatut hiukkaset, jotka kiertävät atomien ytimiä) siirtyvät yhdestä molekyylistä (joka on hapettunut) toiseen (joka on pelkistynyt). Siksi sanomme, että soluhengityksessä ravintoaineet hapetetaan soluenergian tuottamiseksi ATP:nä.
Hiilihydraattien hajoamisesta saatu glukoosi ja triglyseridien (rasvojen) hajoamisesta saadut rasvahapot ovat tärkeimmät polttoaineet, joita solut käyttävät ATP:n tuottamiseen; myös proteiinien hajoamisesta saatuja aminohappoja käytetään, mutta vähemmässä määrin.
Soluhengitys tapahtuu kolmessa päävaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa polttoainemolekyylit hapetetaan, jolloin saadaan kahden hiilen fragmentteja asetyyli-koentsyymi A:n (asetyyli-CoA) asetyyliryhmän muodossa. Toisessa vaiheessa asetyyliryhmät hapetetaan mitokondrioissa sitruunahappokierrossa, jossa elektronit siirretään B3-vitamiinista riippuvaiselle nikotiiniamidiadeniinidinukleotidille (NAD) ja B2-vitamiinista riippuvaiselle flaviiniadeniinidinukleotidille (FAD). Hengityksen kolmannessa vaiheessa elektronit siirretään mitokondrioiden elektroninkuljetusketjun (ETC) kautta happeen, ja niiden energia käytetään ATP:n tuotantoon hapettuvaksi fosforylaatioksi (OXPHOS) kutsutun prosessin avulla.
Glykolyysi on osa soluhengityksen ensimmäistä vaihetta: se on reitti, joka hapettaa glukoosia. Glykolyysissä syntyy molekyyli pyruvaattia, joka sitten muutetaan asetyyli-CoA:ksi käytettäväksi soluhengityksen toisessa vaiheessa.
Soluhengitys on kuin hyvin hidas palamisreaktio: se polttaa polttoaineita tuottaakseen energiaa, kuluttaa happea ja vapauttaa samalla hiilidioksidia ja lämpöä.
Kuvio 1: Energian aineenvaihdunnallinen talteenotto ja varastoiminen ravinnosta. Lähde: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.1 Overview of Metabolic Reactions. Lisenssi CC BY 4.0.
Mitä on glukoosi? Miksi glykolyysi on tärkeä?
Glukoosi on hiilihydraatti. Hiilihydraatit ovat hiilestä, vedystä ja hapesta koostuvia biomolekyylejä, joihin kuuluvat sokerit, tärkkelys ja selluloosa. Tarkemmin sanottuna glukoosi on monosakkaridi, joka on sokerin yksinkertaisin muoto ja yksinkertaisin hiilihydraattityyppi .
Saamme ravinnon glukoosia hajottamalla monimutkaisia hiilihydraatteja, kuten tärkkelystä, joka koostuu useista tai monista toisiinsa liitetyistä monosakkaridiyksiköistä (eli ne ovat polysakkarideja). Saamme glukoosia myös yksinkertaisempien ravintosokerien, kuten disakkaridien (jotka koostuvat kahdesta monosakkaridiyksiköstä), kuten esimerkiksi sakkaroosin tai laktoosin, hajoamisesta. Myös muita monosakkarideja, kuten fruktoosia tai galaktoosia, voidaan käyttää energiantuotantoon, mutta ne on ensin muunnettava muiksi molekyyleiksi, joita voidaan käyttää glukoosin aineenvaihduntareiteillä .
Glykolyysi on tärkeä, koska se on aineenvaihduntareitti, jonka kautta glukoosi tuottaa soluenergiaa. Glukoosi on kaikkien elävien organismien tärkein energianlähde. Ihmiskehossa glukoosi on ensisijainen polttoaine suurimmalle osalle soluista: se on ainoa polttoaine, jota punasolut voivat käyttää, ensisijainen polttoaine, jota aivot käyttävät muissa kuin nälkiintymisolosuhteissa, ja tärkein polttoaine, jota lihakset käyttävät rasittavassa liikunnassa.
Glukoosi on niin tärkeää, että elimistössämme on useita mekanismeja, joilla varmistetaan, että verensokeritaso pysyy suhteellisen vakiona, jotta aivot saavat aina riittävästi glukoosia. Aterian jälkeen verensokerin nousu lisää haimahormoni insuliinin vapautumista, joka puolestaan stimuloi glukoosin ottoa kudoksiin, pääasiassa maksaan ja luustolihaksiin, ja glukoosin varastointia glykogeenin muodossa. Aterioiden välillä veren glukoosipitoisuuden lasku lisää haimahormoni glukagonin vapautumista, mikä puolestaan stimuloi glykogeenivarastojen hajoamista glukoosiksi ja sen vapautumista vereen. Glykogeenivarastot mobilisoituvat myös silloin, kun glukoosia käytetään fyysisen aktiivisuuden tukemiseen.
Glukoosi, joka on hiilihydraatti, on useimpien solujen tärkein energianlähde. Sen pitoisuudet veressä pidetään suhteellisen vakiona, jotta aivot saavat sitä tasaisesti.
Glukoosi hapetetaan glykolyysissä ATP:n tuottamiseksi
Glykolyysi tapahtuu solujen nestemäisessä matriisissa (sytosolissa) kymmenestä reaktiosta koostuvassa sekvenssissä, joka jakautuu kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa glukoosi (jossa on kuusi hiiltä) pilkotaan kahdeksi kolmen hiilen pätkäksi prosessissa, joka itse asiassa kuluttaa ATP:tä valmistellakseen glukoosia hajotettavaksi. Toisessa vaiheessa kumpikin kolmihiilifragmentti hapetetaan pyruvaattimolekyyliksi prosessissa, jossa tuotetaan ATP:tä.
Hapetusreaktioissa erotetut elektronit siirretään NAD+:aan, redox-molekyyliin, joka kuljettaa elektroneja mitokondrioiden elektroninkuljetusketjuun (ETC, electron transport chain) tuottamaan lisää ATP:tä oksidatiivisen fosforylaation (OXPHOS) avulla.
Kuva 2: Glykolyysi. Lähde: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Hiilihydraattien aineenvaihdunta.
Lisenssi CC BY 4.0.
Glykolyysi on aineenvaihduntareitti, joka pilkkoo glukoosia ATP:n tuottamiseksi.
Glykolyysin ensimmäinen vaihe käyttää ATP:tä
Glukoosi pääsee helposti soluihin sisälle ja sieltä ulos solukalvojen siirtäjien kautta. Yksinkertainen rakenteellinen muutos riittää kuitenkin pitämään sen solujen sisällä metaboloitavana: kemiallisen rakenteen, fosforiryhmän (fosforiatomi, johon on kiinnittynyt kolme happiatomia) lisääminen reaktiossa, joka tunnetaan nimellä fosforylaatio. Glykolyysi alkaa tehdä juuri näin: se fosforyloi glukoosin ja pitää sen solujen sisällä.
Glukoosin fosforyloinnin suorittaa heksokinaasi-niminen entsyymi, joka ottaa fosforyyliryhmän ATP:stä ja siirtää sen glukoosiin, jolloin syntyy glukoosi-6-fosfaattia (ks. vaihe 1 kuvassa 3) . Heksokinaasi kuuluu kinaaseiksi kutsuttuun entsyymiperheeseen (joka luokittelee entsyymit, jotka fosforyloivat substraatin ATP:n fosforyyliryhmän avulla tai päinvastoin). Kaikki kinaasientsyymit tarvitsevat magnesiumia toimiakseen. Siksi magnesiumilla on tärkeä rooli tässä reaktiossa. Itse asiassa magnesium on avainasemassa glykolyysissä yleensä, koska se on kofaktori kaikille kinaaseille, jotka osallistuvat tähän reittiin . Yksi tärkeimmistä syistä, miksi Qualia Life (aiemmalta nimeltään Eternus) sisältää magnesiumia, on glykolyysireaktioiden tukeminen.
Glykolyysin seuraavissa vaiheissa glukoosi-6-fosfaatti muutetaan fruktoosi-6-fosfaatiksi (vaihe 2, kuva 3), joka puolestaan fosforyloidaan uudelleen, jolloin saadaan fruktoosi-1,6-bisfosfaattia (vaihe 3, kuva 3). Tämän toisen fosforylaation suorittaa toinen kinaasi (fosfofruktokinaasi) käyttäen toista ATP-molekyyliä ja magnesiumia kofaktorina. Tämä kuuden hiilen molekyyli pilkkoutuu sitten kahdeksi kolmen hiilen molekyyliksi (vaihe 4, kuva 3), jotka ovat erilaisia mutta keskenään muunnettavissa (vaihe 5, kuva 3); glyseraldehydi-3-fosfaattimuotoa käytetään glykolyysin toisessa vaiheessa .
Kuva 3: Glykolyysin ensimmäinen vaihe. Lähde: OpenStax, Biology; 7.2 Glykolyysi.
Lisenssi CC BY 4.0.
Glykolyysin ensimmäinen vaihe käyttää ATP:tä valmistellakseen glukoosia hajotettavaksi; se on ATP:n investointi, joka maksaa itsensä takaisin.
Glykolyysin toinen vaihe tuottaa ATP:tä
Toisen vaiheen ensimmäinen reaktio muuttaa glyseraldehydi-3-fosfaatin 1,3-bisfosfoglyseraatiksi (vaihe 6, kuva 4) . Tämä reaktio sisältää kaksi kytkettyä prosessia: hapettumisen ja fosfaatin lisäyksen. Hapetusreaktio ottaa glyseraldehydi-3-fosfaatista kaksi elektronia, jotka siirretään redox-molekyyliin NAD+ (peräisin B3-vitamiinista) ja pelkistetään NADH-muotoon. Seuraavassa vaiheessa toinen kinaasi (fosfoglyseraattikinaasi, jossa magnesium on kofaktorina) tuottaa 3-fosfoglyseraattia ja samalla ATP:tä (vaihe 7, kuva 4). Qualia Life tukee näitä reaktioita toimittamalla magnesiumia ja B3-vitamiinia niasiiniamidin ja nikotiinihapon muodossa.
Kahdessa seuraavassa vaiheessa 3-fosfoglyseraatti järjestäytyy uudelleen (vaihe 8, kuva 4) ja sitten dehydratoidaan (vaihe 9, kuva 3) muodostaen fosfoenolipyruvaattia. Glykolyysin viimeisessä vaiheessa fosfoenolipyruvaatti muutetaan pyruvaatiksi ja toinen ATP-molekyyli tuotetaan pyruvaattikinaasilla käyttäen magnesiumia kofaktorina (vaihe 10, kuva 4).
Kakkosvaiheessa jokaisesta kolmen hiilen yksiköstä syntyy kaksi ATP-molekyyliä, eli jokaisesta glukoosimolekyylistä saadaan neljä ATP-molekyyliä. Kun otetaan huomioon, että glykolyysin ensimmäisessä vaiheessa käytetään kaksi molekyyliä ATP:tä valmistelemaan glukoosia hajotettavaksi, glykolyysin nettotulos on kahden ATP-molekyylin tuottaminen kutakin glukoosimolekyyliä kohti .
Tätä ATP:n tuotantomekanismia kutsutaan substraattitason fosforylaatioksi. Se käyttää korkeamman energiapitoisuuden omaavan substraatin muuntamisesta matalamman energiapitoisuuden omaavaksi tuotteeksi vapautuvaa kemiallista energiaa fosforyyliryhmän siirtoon, jolla tuotetaan korkean energiapitoisuuden omaava ATP-molekyyli. Substraattitason fosforylaatio on nopeampi mutta tehottomampi ATP:n lähde. Sen kustannuksena on myös yhden NAD+:n käyttö, joka muuttuu NADH:ksi. Kuten tämän sarjan osassa 4 nähdään, suurin osa ATP:stä tuotetaan oksidatiivisella fosforylaatiolla, ja NAD+ otetaan talteen soluhengityksen loppuvaiheessa.
Kuva 4: Glykolyysin toinen puolikas. Lähde: OpenStax, Biology; 7.2 Glykolyysi.
Lisenssi CC BY 4.0.
Glykolyysin toisessa vaiheessa syntyy pyruviittia, NADH:ta ja ATP:tä; glykolyysin nettotulos on kahden ATP-molekyylin tuottaminen yhtä glukoosimolekyyliä kohti, mutta yhden NAD+:n kustannuksella.
Glykolyysissä tuotettu pyruvaatti tuottaa asetyyli-CoA:ta mitokondrioissa
Glykolyysi tuottaa vain murto-osan siitä ATP:stä, joka voidaan tuottaa glukoosin täydellisestä hapettumisesta. Tämä johtuu siitä, että glykolyysissä tuotetut pyruvaattimolekyylit voidaan edelleen hapettaa. Valtaosa ATP:n tuotannosta tapahtuu solun energiantuotannon seuraavissa reiteissä, sitruunahappokierrossa ja OXPHOS:ssa.
Mikäli glykolyysi tapahtuu sytosolissa, sitruunahappokierto ja OXPHOS tapahtuvat mitokondrioissa . Näin ollen glykolyysin lopputuote, pyruviitti, kuljetetaan mitokondrioihin, joissa se muunnetaan kahden hiilen fragmenteiksi – asetyyliyksiköiksi – ja hiilidioksidiksi (CO2). Tässä reaktiossa, jonka suorittaa pyruvaattidehydrogenaasikompleksiksi kutsuttu entsyymiryhmä, pyruvaatista erotetut elektronit siirretään NAD+:een, joka pelkistyy NADH:ksi. Asetyyliyksiköt siirretään koentsyymi A:han (CoA, joka on peräisin pantoteenihaposta eli B5-vitamiinista) muodostaen asetyyli-CoA:ta, molekyyliä, joka syöttää kahden hiilen yksiköitä sitruunahappokiertoon, jossa ne edelleen hapetetaan. Kustakin asetyyliyksiköstä erotetut elektronit käytetään sitten ATP:n tuottamiseen OXPHOS:n avulla.
Kuva 5: Pyruvaatin hapetus. Lähde: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
Lisenssi CC BY 4.0.
Pyruvaatin mitokondriaalinen muuntaminen asetyyli-CoA:ksi on linkki glykolyysin ja sitruunahappokierron välillä. Tämä on tärkeä reaktio, joka vaatii useita kofaktoreita: CoA (johdettu pantoteenihaposta), NAD+ (syntetisoitu yhdisteistä, joilla on B3-vitamiinin aktiivisuus, tai käyttämällä L-tryptofaania substraattina ja B6-vitamiinia kofaktorina), FAD+ (flaviiniadeniinidinukleotidi, johdettu B2-vitamiinista eli riboflaviinista), koentsyymi tiamiinipyrofosfaatti (johdettu B1-vitamiinista eli tiamiinista) ja lipoiinihappo .
Qualia Life tukee näitä reaktioita toimittamalla niasiiniamidia ja nikotiinihappoa (B3-vitamiinia) , riboflaviinia (B2-vitamiinia) , pantoteenihappoa (B5-vitamiinia) , tiamiinihydrokloridia (B1-vitamiinia) , pyridoksaali-5′-fosfaattia (B6-vitamiinia) , lipoiinihappoa , L-tryptofaania ja magnesiumia .
Pyruvaatti muunnetaan asetyyli-CoA:ksi mitokondrioissa; tämä vaihe yhdistää glykolyysin sitruunahappokiertoon ja oksidatiiviseen fosforylaatioon. Se maksaa yhden NAD+-yksikön (joka myöhemmin otetaan talteen).
Glykolyysissä tuotettu NADH tuottaa ATP:tä mitokondrioissa
NAD+ on redox-molekyyli, joka kuljettaa elektroneja mitokondrioiden elektroninkuljetusketjuun (ETC) ATP:n tuottamiseksi OXPHOS:n kautta. Kunkin glukoosimolekyylin hapettamisessa asetyyli-CoA:ksi käytetään neljä NAD+-molekyyliä, joista kukin saa kaksi elektronia ja muuttuu NADH-muodoksi. Koska NAD+ on keskeinen elementti ATP:n tuotannossa, on tärkeää, että solut pitävät yllä NAD+ -varastoa, joka on käytettävissä vastaanottamaan elektroneja .
Qualia Life sisältää joukon ainesosia, jotka tukevat NAD+-varaston säätelyä soluissa. Näitä ovat rypäleen proantosyanidiinit (rypäleuutteessa, BioVin®) , resveratroli (rypäleuutteessa, BioVin®) , koentsyymi Q10 ja lipoiinihappo .
NADH kuljettaa elektroneja mitokondrioiden elektroninkuljetusketjuun ATP:n tuottamiseksi oksidatiivisen fosforylaation avulla. NAD+ regeneroituu prosessissa.
Miten glukoosin aineenvaihdunta vaikuttaa ikääntymiseen
Glukoosilla ja muilla monosakkarideilla on kyky reagoida proteiinien, lipidien ja nukleiinihappojen aminoryhmien kanssa aiheuttaen ei-entsymaattiseksi glykaatioksi kutsutun rakennemuutoksen. Näitä muunnettuja molekyylejä kutsutaan kehittyneiksi glykaation lopputuotteiksi (AGE), ja ne menettävät toimintansa – ne ovat vaurioituneita molekyylejä.
AGE:t hajoavat yleensä solujen laadunvalvontamekanismien avulla, mutta ne voivat kertyä kudoksiin. AGE-tuotanto lisääntyy esimerkiksi pitkäaikaisessa altistumisessa korkeille veren glukoosipitoisuuksille. AGE:iden hajoaminen vähenee ikääntymisen myötä, mikä johtuu aineenvaihdunnan tehokkuuden ja solujen puolustusmekanismien asteittaisesta heikkenemisestä .
AGE:iden kertyminen on merkittävä tekijä ikääntymisessä ja ikään liittyvien toimintahäiriöiden kehittymisessä. Esimerkiksi proteiinien glykaatio voi vaikuttaa verisuonten jäykistymiseen ja aivojen proteiinien neurodegeneratiiviseen aggregaatioon. Lisäksi sen lisäksi, että AGE:t ovat vaurioituneita molekyylejä, ne voivat aktivoida signaalireittejä, jotka edistävät kudosten toimintahäiriöitä lisäämällä oksidatiivista stressiä ja muiden vaurioittavien molekyylien tuotantoa .
Siten hiilihydraattiaineenvaihdunnan tehokkuus on tärkeää paitsi soluenergian tuottamisen kannalta myös glykoitumiseen liittyvien soluvaurioiden minimoimiseksi. Jos sokereita ei käytetä solujen energiaradoissa, ne voivat reagoida proteiinien, rasvojen ja muiden molekyylien kanssa ja edistää epäterveellistä ikääntymistä. Näistä syistä on tärkeää tukea glukoosiaineenvaihdunnan reittejä, jotta elimistömme voi suojautua AGE:iden kertymiseltä.
Ikään liittyvä glukoosiaineenvaihdunnan ja solujen puolustusmekanismien tehokkuuden menetys voi johtaa vahingollisten pitkälle edenneen glykoitumisen lopputuotteiden (AGE:iden) kertymiseen.
Miksi glukoosimetabolian/ glykolyysin tukeminen on tärkeätä
Glukoosiaineenvaihdunnan tukeminen edistää terveen glykolyyttisen virtauksen ylläpitämistä. Tämä on ratkaisevan tärkeää ennen kaikkea siksi, että glukoosi on solujemme ja kudostemme tärkein energianlähde. Terve hiilihydraattiaineenvaihdunta on tärkeää ATP:n tehokkaalle tuotannolle biologisten prosessien voimanlähteenä.
Tehokas glukoosiaineenvaihdunta on myös perustavanlaatuinen terveiden verensokeritasojen ylläpitämiseksi. Muiden hyötyjen (kuten esimerkiksi terveen insuliinisignaalin) ohella tämä auttaa vähentämään proteiinien ja rasvojen haitallisten glykoitumisreaktioiden todennäköisyyttä.
Glukoosiaineenvaihduntaa voidaan tukea tarjoamalla esiasteita glykolyysiin ja asetyyli-CoA:n tuotantoon osallistuville kofaktoreille. Kuten olemme nähneet, Qualia Life tarjoaa näitä ainesosia. Qualia Life tarjoaa myös ainesosia, jotka tukevat glukoosin säätelyentsyymejä, kuten Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50 % ursolihappoa) . Lisäksi Qualia LIfe sisältää myös ainesosia, jotka tukevat solujen laadunvalvontaväyliä, jotka suojaavat AGE:iltä. Näitä ovat Sirtmax® Kaempferia parviflora Root Extract ja Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50 % ursolic acid) .
J.M. Berg, J.L. Tymoczko, G.J. Gatto, L. Stryer, toim, Biochemistry, 8th ed, W.H. Freeman and Company, 2015.
D.L. Nelson, M.M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 7th Edition, W. H. Freeman and Company, 2017.
S.-M. Glasdam, S. Glasdam, G.H. Peters, Adv. Clin. Chem. 73 (2016) 169-193.
A.A. Sauve, J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (2008) 883-893.
S.O. Mansoorabadi, C.J. Thibodeaux, H.-W. Liu, J. Org. Chem. 72 (2007) 6329-6342.
A.G. Tahiliani, C.J. Beinlich, in: G.D. Aurbach (toim.), Vitamins & Hormones, Academic Press, 1991, s. 165-228.
D.A. Bender, in: Nutritional Biochemistry of the Vitamins, Cambridge University Press, 2003, s. 148-171.
A.A.-B. Badawy, Int. J. Tryptophan Res. 10 (2017) 117864696917691938.
A. Solmonson, R.J. DeBerardinis, J. Biol. Chem. 293 (2018) 7522-7530.
G. Aragonès, M. Suárez, A. Ardid-Ruiz, M. Vinaixa, M.A. Rodríguez, X. Correig, L. Arola, C. Bladé, Sci. Rep. 6 (2016) 24977.
N.L. Price, A.P. Gomes, A.J.Y. Ling, F.V. Duarte, A. Martin-Montalvo, B.J. North, B. Agarwal, L. Ye, G. Ramadori, J.S. Teodoro, B.P. Hubbard, A.T. Varela, J.G. Davis, B. Varamini, A. Hafner, R. Moaddel, A.P. Rolo, R. Coppari, C.M. Palmeira, R. de Cabo, J.A. Baur, D.A. Sinclair, Cell Metab. 15 (2012) 675-690.
J.-H. Um, S.-J. Park, H. Kang, S. Yang, M. Foretz, M.W. McBurney, M.K. Kim, B. Viollet, J.H. Chung, Diabetes 59 (2010) 554-563.
S.-J. Park, F. Ahmad, A. Philp, K. Baar, T. Williams, H. Luo, H. Ke, H. Rehmann, R. Taussig, A.L. Brown, M.K. Kim, M.A. Beaven, A.B. Burgin, V. Manganiello, J.H. Chung, Cell 148 (2012) 421-433.
G. Tian, J. Sawashita, H. Kubo, S.-Y. S.-y. Nishio, S. Hashimoto, N. Suzuki, H. Yoshimura, M. Tsuruoka, Y. Wang, Y. Liu, H. Luo, Z. Xu, M. Mori, M. Kitano, K. Hosoe, T. Takeda, S.-I. Usami, K. Higuchi, Antioxid. Redox Signal. 20 (2014) 2606-2620.
Y. Yang, W. Li, Y. Liu, Y. Sun, Y. Li, Q. Yao, J. Li, Q. Zhang, Y. Gao, L. Gao, J. Zhao, J. Nutr. Biochem. 25 (2014) 1207-1217.
W.-L. Chen, C.-H. C.-H. Kang, S.-G. Wang, H.-M. Lee, Diabetologia 55 (2012) 1824-1835.
A. Simm, B. Müller, N. Nass, B. Hofmann, H. Bushnaq, R.-E. Silber, B. Bartling, Exp. Gerontol. 68 (2015) 71-75.
S.-M. Jang, M.-J. Kim, M.-S. Choi, E.-Y. Kwon, M.-K. Lee, Metabolism 59 (2010) 512-519.
A. Nakata, Y. Koike, H. Matsui, T. Shimadad, M. Aburada, J. Yang, Nat. Prod. Commun. 9 (2014) 1291-1294.
Y. Zhao, R. Sedighi, P. Wang, H. Chen, Y. Zhu, S. Sang, J. Agric. Food Chem. 63 (2015) 4843-4852.
J. Ou, J. Huang, M. Wang, S. Ou, Food Chem. 221 (2017) 1057-1061.
Z.-H. Wang, C.-C. Hsu, C.-N. Huang, M.-C. Yin, Eur. J. Pharmacol. 628 (2010) 255-260.