PMC
Keskustelu
Väestöstä noin 10-20 %:lla on IBS . Lisäksi, kuten myös tässä tutkimuksessa osoitettiin, IBS on selittämättömistä syistä yleisempi naisilla kuin miehillä. Psykologiset tekijät näyttävät edeltävän suolisto-oireiden puhkeamista tai pahenemista, ja monet mahdollisesti psykiatriset häiriöt, kuten ahdistus, masennus ja unihäiriöt, esiintyvät usein samanaikaisesti IBS:n kanssa . Esimerkiksi peräsuolen ilmapallon kautta rekisteröidyt alkutäytön, tyhjennyksen, kiireellisen tyhjennyksen ja äärimmäisen sietokyvyn tuntemusten kynnysarvot laskivat merkittävästi, kun tutkijoiden huomio keskitettiin ruoansulatuskanavan ärsykkeisiin lukemalla kuvia pahanlaatuisista ruoansulatuskanavan häiriöistä IBS-tapauksissa; ei-potilaiden ryhmässä ei kuitenkaan havaittu merkittävää muutosta näissä kynnysarvoissa . Näin ollen, vaikka IBS kuvataan fyysisenä – ei psykologisena – häiriönä Rooma II -ohjeiden mukaan, psykologiset tekijät voivat olla ratkaisevia fyysisen häiriön käynnistymiselle.
Vaikka patofysiologisten muutosten perimmäiset syyt ovat edelleen epäselviä, matala-asteinen limakalvotulehdus ja epänormaali suoliston motiliteetti ovat hyväksyttyjä mekanismeja, jotka muuttavat suoliston toimintoja ja tuottavat oireita . Rooma II -kriteerien mukaan IBS ei ole sairaus, vaan se on toiminnallinen häiriö, ja sitä luonnehditaan itse asiassa aivojen ja suoliston toimintahäiriöksi. Kokemuksemme perusteella uskomme kuitenkin, että IBS on tätä monimutkaisempi tila. Samanaikaisesti tutkimuksessamme havaitun CG:n suuren esiintyvyyden kanssa Chadwick ja kollegat tutkivat tulehduksen merkitystä 77 IBS-tapauksessa. Paksusuolen koepaloja otettiin tavanomaista histologiaa ja immunohistologiaa varten. Normaali histologia todettiin 38:lla 77:stä IBS-tapauksesta, 31:ssä todettiin mikroskooppinen tulehdus, ja 8 täytti lymfosyyttisen koliitin kriteerit. Ryhmässä, jonka histologia oli ”normaali”, immunohistologiassa havaittiin kuitenkin lisääntyneitä intraepiteelisolujen lymfosyyttejä sekä lisääntyneitä CD3+- ja CD25+-soluja lamina propria -kalvossa, mikä on osoitus immuunijärjestelmän aktivoitumisesta. Nämä piirteet olivat vielä selvempiä mikroskooppisen tulehduksen ryhmässä, jossa havaittiin lisäksi lisääntyneitä neutrofiili-, syöttösolu- ja luonnonsurmaajasoluja. Kaikki nämä immunopatologiset poikkeavuudet olivat ilmeisimpiä lymfosyyttisen koliitin ryhmässä, joka osoitti myös HLA-DR-värjäytymistä kryptoissa ja lisääntyneitä CD8+-soluja lamina propriaassa . Suora yhteys immunologisen aktivaation ja oireiden välillä oli Barbaran ym. työssä, jossa osoitettiin paitsi mastosolujen degranulaation lisääntynyt esiintyvyys paksusuolessa myös suora korrelaatio mastosolujen ja hermosolujen läheisyyden ja kivun voimakkuuden välillä IBS:ssä. Näiden havaintojen lisäksi on jonkin verran näyttöä siitä, että tulehdusprosessi ulottuu limakalvon ulkopuolelle. Tornblom ja kollegat käsittelivät tätä kysymystä kymmenellä vakavaa IBS:ää sairastavalla potilaalla tutkimalla laparoskopian avulla otettuja täyspaksuisia jejunal-biopsioita. He havaitsivat matala-asteista lymfosyyttien infiltraatiota myenteric plexuksessa yhdeksässä tapauksessa, joista neljässä esiintyi myös intraepiteelisten lymfosyyttien lisääntymistä ja kuudessa todisteita hermosolujen rappeutumisesta. Yhdeksällä potilaalla oli pitkittäislihaksen hypertrofia, ja seitsemällä potilaalla oli poikkeavuuksia Cajalin interstitiaalisten solujen määrässä ja koossa. Epiteelin sisäisen lymfosytoosin havaitseminen vastasi Chadwickin ja kollegoiden raportteja paksusuolessa ja Wahnschaffen ja kollegoiden raportteja pohjukaissuolessa. IBS on siis fysiologisten tapahtumien kaskadi, joka käynnistyy infektiosta, tulehduksesta, psykologisista häiriöistä, kuten monista stressitekijöistä, ja päättyy suoliston toimintahäiriöön.
Toisaalta mahahapolla ei todennäköisesti ole osuutta IBS:n etiologiaan; psykologisilla tekijöillä näyttäisi kuitenkin olevan myös ratkaiseva merkitys CG:n kehittymisessä. Tuloksemme osoittavat, että CG:n ja IBS:n välillä on tilastollisesti merkitsevä yhteys. Psykologisten tekijöiden tunnettu merkitys IBS:n laukaisevina tapahtumina tukee myös tätä ajatusta. On selvää, että ruokavalio vaikuttaa ummetukselle, paksusuolen syövälle ja divertikkelitaudille altistumiseen, mutta ruokavalion merkitys CG:ssä on kyseenalainen. Jotkin ruokailutottumukset voivat olla CG:n laukaiseva tekijä, mutta tätä yhteyttä ei aina havaita edes samoilla potilailla. CG:n tärkein etiologinen yhteys on Helicobacter pylori -bakteerin (H. pylori) aiheuttama krooninen infektio. H. pylori on yhteydessä CG:hen, mahahaavoihin, mahasyöpään ja limakalvoon liittyvään lymfaattiseen kudokseen (MALT-lymfooma). Vaikka H. pylori infektoi yli 50 prosenttia väestöstä maailmanlaajuisesti, vain pieni osa tartunnan saaneista henkilöistä sairastuu H. pyloriin liittyviin sairauksiin. Keskustelu on kiihtynyt entisestään, sillä joissakin tutkimuksissa on esitetty mahdollisuus, että H. pylori -infektio voi olla hyödyllinen joillakin ihmisillä. Tämä hypoteesi perustuu GERD:n, Barrettin ruokatorven ja ruokatorven adenokarsinooman lisääntyneeseen esiintyvyyteen H. pylori -infektion hävittämisen jälkeen joissakin maissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että H. pylori -infektio suojaa GERD:ltä ja ruokatorven karsinoomalta. Nykyinen hypoteesi tästä asiasta on, että bakteerin ja ihmiskehon välillä on lähes symbioottinen ja tasapainoinen suhde. Bakteerien kolonisaatio voi olla joko hyödyllistä tai biologisesti vähäistä isännälle. Näin ollen H. pylorin rooli CG:ssä on ilmeinen, mutta vastausta kysymykseen ”miksi jokaisen CG-potilaan ei tarvitse käydä lääkärissä ?” ei tiedetä. Uskomme, että CG on yksi IBS:ään johtavien monien fysiologisten tapahtumien päätepisteistä.
Ruokavalion merkityksellinen rooli IBS:ssä on myös kyseenalainen. Monet potilaat liittävät oireiden alkamisen ruoan nauttimiseen ja syyttävät usein tiettyjä ruoka-aineita, mikä saattaa itse asiassa olla seurausta IBS:n ja CG:n merkittävästä yhteydestä. Vaikka klassisesta ruoka-aineallergiasta IBS:ssä on vain vähän näyttöä, Whorwell ja kollegat ehdottivat, että IgG-vasta-aineita hyödyntävä ruoka-aine-intoleranssin testaaminen voi johtaa onnistuneeseen ruokavalion muutosohjelmaan. Toisaalta keskustelu IBS:n ja keliakian mahdollisesta päällekkäisyydestä jatkuu . On ilmeistä, että suurin osa keliaakikoista sairastuu myöhemmin elämässään ja että heillä on yleensä epämääräisiä ja epäspesifisiä ruoansulatuskanavan oireita. Keliakiaa on siksi harkittava kaikkien uusien IBS-potilaiden kohdalla, erityisesti alueilla, joilla keliakian esiintyvyys on suuri, ja riippumatta oireiden luonteesta . Vaikka etsimme laktoosi-intoleranssia kaikilta tutkimustapauksilta, IBS:ää sairastavien ja sitä sairastamattomien tapausten välillä ei ollut merkittävää eroa, emmekä pystyneet diagnosoimaan keliakiatapauksia 121 tutkimustapauksen joukosta.
Toisaalta IBS:n sairastumisen suhteellinen riski havaittiin 2,48-kertaiseksi potilailla, joilla oli virtsakivitauti, verrattuna niihin, joilla sitä ei ollut. Virtsakivitauti olisi otettava huomioon etiologisena tekijänä IBS:n hoidossa . Uskomme kuitenkin itse asiassa, että IBS on U: n syy, koska se on pitkittynyt ja koska IBS-tapauksissa raportoidaan usein virtsa- ja gynekologisia oireita, mutta näiden yhteyksien perusta ei ole yhtä selvä. Lisäksi on aiemmin osoitettu, että verenvuodon, kivun, likaantumisen ja prolapsin lisäksi monilla potilailla, joilla on asteen 3-4 H, on samanaikaisia toiminnallisia suolisto-oireita, jotka mahdollisesti liittyvät IBS:ään . Liiallinen ponnistelu, epätäydellisen tyhjennyksen tunne, toistuvat käymäläkäynnit ja ummetusjaksot kuuluvat myös IBS-tapausten H:n mahdollisiin syihin.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että IBS:n ja CG:n, H:n ja U:n väliset yhteydet ovat merkittäviä. IBS on monien fysiologisten tapahtumien kaskadi, joka käynnistyy infektiolla, tulehduksella ja psykologisilla häiriöillä, kuten monilla stressitilanteilla, ja päättyy lopulta suoliston toimintahäiriöön. Mahahappo ei todennäköisesti osallistu CG:n etiologiaan, mutta myös psykologiset tekijät näyttävät olevan ratkaisevia CG:n kehittymiselle. Myös CG:n ja IBS:n välinen merkittävä yhteys tukee tätä ajatusta. Siksi uskomme, että CG on yksi IBS:ään johtavan fysiologisen tapahtumakaskadin päätepisteistä. Näiden yhteyksien huomioon ottaminen on hyödyllistä IBS-potilaiden ennaltaehkäisyssä, hoidossa ja seurannassa, erityisesti sisätautien, urologian ja yleiskirurgian poliklinikoilla ja perusterveydenhuollon keskuksissa.