Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Tausta &Tutkimuksen tavoitteet?
Warfarin on verenohennuslääke. Se on erittäin hyödyllinen veritulppien hoidossa ja ehkäisyssä. Varfariinin verenohennusominaisuutta mitataan verikokeella nimeltä INR (International Normalised Ratio); sormenpistokoe joka kerta, kun potilas käy antikoagulanttipoliklinikalla. INR-arvo on pidettävä kapealla tavoitealueella (2,0-3,0 useimmilla hyytymishäiriötyypeillä), jotta hoito olisi turvallista ja tehokasta. INR-arvo voi joskus ylittää asetetun tavoitealueen, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä. Tämän vuoksi K-vitamiinia käytetään vastalääkkeenä INR-arvon kääntämiseksi. Potilaille, joiden INR-arvo on vähintään 6,0 ja joilla ei ole merkkejä verenvuodosta tai joilla on lievän verenvuodon oireita, annetaan tavallisesti kiinteä annos K-vitamiinia suun kautta, jotta heidän INR-arvonsa saataisiin takaisin tavoitealueelle. Tämä kiinteä annos ei kuitenkaan ole kovin tarkka INR-arvon kääntämisessä. Lähes puolella potilaista INR-arvo on edelleen tavoitealueen ulkopuolella 24 tuntia K-vitamiinin antamisen jälkeen, minkä vuoksi on todennäköistä, että potilaat joko vuotavat verta, jos INR-arvo on edelleen tavoitealueen yläpuolella, tai että heille kehittyy verihyytymiä, jos INR-arvoa korjataan liikaa (tavoitealueen alapuolelle). Aiemmassa tutkimuksessa osoitimme, että potilaan INR-arvoon perustuva yksilöllinen K-vitamiiniannos laski INR-arvon tavoitealueelle tarkemmin kuin kiinteä annos. Olemme nyt parantaneet alkuperäistä yksilöllistä annosteluohjelmaa. Uusi hoito arvioi K-vitamiiniannoksen INR-arvon sekä kehon pinta-alan perusteella. Haluamme nyt testata uutta parannettua yksilöllistä annosteluohjelmaa kiinteää annosteluohjelmaa vastaan 186 potilaalla tutkimuksessa, jota kutsutaan satunnaistetuksi kliiniseksi tutkimukseksi. Mittaamme myös fyysisiä ominaisuuksia ja kahden varfariinien aktiivisuutta säätelevän geenin toimintaa nähdäkseni, voisiko niiden avulla yksilöllisestä annostelusta tulla entistäkin tarkempi.
Kuka voi osallistua?
Voidaksesi osallistua sinun on oltava: Vähintään 18-vuotias (mies tai nainen). Varfariinihoitoa saava henkilö, jonka INR-arvo on 6,0 tai suurempi yhdellä klinikkakäynnillä.
Mitä tutkimus sisältää?
Tässä tutkimuksessa käydään yhteensä 4 kertaa antikoagulanttipoliklinikalla kahden viikon aikana. Osa tutkimuskäynneistä voi olla päällekkäisiä rutiininomaisten antikoagulanttipoliklinikkakäyntisi kanssa sairaalassa, jos käyt jo näillä klinikoilla. Ensimmäisellä käyntikerralla kysymme sinulta ikäsi, mittaamme pituutesi ja painosi, syyn varfariinin käyttöön, mitä muita lääkkeitä käytät ja sairaushistoriasi. Otamme verinäytteen (6 ml; noin 1 teelusikallinen) INR-testausta ja myöhemmin geneettistä analyysia varten VKORC1- ja CYP2C9-geenien osalta. Tämän jälkeen sinulle jaetaan satunnaisesti joko yksilöllinen annos tai kiinteä annos K-vitamiinia (paikallisen klinikan rutiinikäytännön mukaisesti). Vertailemme näitä kahta ryhmää sen suhteen, kuinka monen INR-arvo palautuu tavoitealueelle 24 tunnin kuluttua. Pyydämme sinua palaamaan klinikalle 24 (+/- 3) tunnin kuluttua INR-arvosi tarkistamiseksi. Otetaan uusi verinäyte (1 ml tai alle puoli teelusikallista). Jos INR-arvosi on alle tavoitealueen 24 tunnin kuluttua, klinikan lääkäri arvioi injektoitavan verenohennuslääkkeen (pienimolekyylipainoinen hepariini) tarpeen ja määrää sen tarvittaessa rutiinikäytännön mukaisesti. Sinulta kysytään vakiokyselylomakkeella mahdollisista hoitoon liittyvistä ongelmista sen jälkeen, kun sinulle on annettu K-vitamiinia. Tutkimusryhmän jäsen täyttää kyselylomakkeen keskustellen kanssanne. Sinua seurataan vielä kahdella klinikkakäynnillä, jotta tutkimushoitaja voi tarkistaa INR-arvosi ottamalla verinäytteen (1 ml; alle puoli teelusikallista) ja kysyä kuten aiemmin, onko sinulla ollut ongelmia hoidossasi sen jälkeen, kun sinulle annettiin K-vitamiinia, käyttäen vakiokyselylomaketta.
Mitkä ovat osallistumisen mahdolliset hyödyt ja riskit?
Korkea INR-arvo lisää verenvuotoriskiä. Siksi K-vitamiinia annetaan rutiininomaisesti korkean INR:n kumoamiseksi ja verenvuotoriskin minimoimiseksi. Toivomme, että yksilöllinen annosteluohjelma palauttaa INR:n tavoitealueelle tarkemmin kuin kiinteä annosteluohjelma. Verenvuotoriski säilyy kuitenkin molemmissa hoidoissa (samoin kuin hyytymisriski, jos INR-arvo korjataan liian suureksi), jos INR-arvon kääntämistä ei valvota asianmukaisesti. Toivomme, että K-vitamiinin antaminen yksilöllisesti on tarkempi tapa palauttaa INR-arvo takaisin tavoitealueelle kuin nykyisin käytössä oleva kiinteä annoshoito. Odotamme, että tästä tutkimuksesta saamamme tiedot auttavat meitä toteamaan tämän kummallakin tavalla. Tarkastelemme myös muiden tekijöiden, kuten iän, sukupuolen, lääkityksen ja perimän vaikutusta ja sitä, miten ne vaikuttavat tarvittavaan K-vitamiiniannokseen. Nämä tulokset voivat johtaa nykyisen yksilöllisen K-vitamiinin annosteluohjelman parantamiseen edelleen.
Missä tutkimus suoritetaan?
Tutkimus toteutetaan varfariinipoliklinikalla, Freeman Hospitalissa ja hematologian yksikössä, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Yhdistynyt kuningaskunta).
Milloin tutkimus alkaa ja kuinka kauan sen odotetaan kestävän?
Tutkimuksen on määrä alkaa tammikuussa 2012 ja kestää 2 vuotta. Tutkimukseen rekrytoidaan sopivia potilaita ensimmäisten 20 kuukauden ajan.
Kuka rahoittaa tutkimusta?
Tutkimusta rahoittaa National Institute for Health Research (NIHR), Yhdistynyt kuningaskunta.
Kuka on tärkein yhteyshenkilö?
Professori Farhad Kamali
.