Tilillesi kirjautuminen

Tilillesi kirjautuminen

Lääketieteellisesti tarkistanut Anis Rehman, MD

Viimeksi päivitetty: 10/5/2020

Clostridium difficile (C. difficile tai C. diff) on yleinen ja yleensä vaaraton paksusuolen bakteeri-infektio. Se aiheuttaa usein mitään oireita tai hieman vetistä ripulia. Paradoksaalista kyllä, antibioottihoito voi kuitenkin laukaista paksusuolessa C. difficile -infektion, joka voi nopeasti kehittyä hengenvaaralliseksi sairaudeksi. Onneksi useimmat C. difficile -infektiot tapahtuvat yleensä sairaalassa tai hoitolaitoksessa, joten hoito aloitetaan heti ensimmäisten ongelmien ilmaantuessa.

Mikä on C. diff?

Clostridium difficile elää paksusuolen sisällä. Vaikka se on yleensä tavallinen ja vaaraton bakteeri, antibioottien käyttö voi käynnistää nopeasti C. difficile -infektion, joka voi nopeasti edetä vakavaksi ja jopa hengenvaaralliseksi lääketieteelliseksi sairaudeksi, jota kutsutaan pseudomembranoottiseksi koliitiksi.

C. difficile on tavallinen bakteeri, jota esiintyy kaikkialla ympärillämme. Kun C. difficile on saanut tartunnan, elimistön immuunijärjestelmä ja muut suoliston bakteerikoloniat pitävät sen kurissa, joten useimmat infektiot ovat oireettomia.

Antibioottihoito voi horjuttaa tätä herkkää tasapainoa. Pitkä antibioottikuuri hävittää monet suoliston bakteerit, myös hyödylliset. C. difficile on toisaalta muita bakteereja kestävämpi. Aktiivinen muoto (”vegetatiivinen” tyyppi) on vastustuskykyinen monille antibiooteille, kuten penisilliineille, kefalosporiineille, fluorokinoloneille ja klindamysiinille. Antibiootit eivät useimmiten vaikuta sen inaktiiviseen muotoon, jota kutsutaan ”itiöksi”.

Antibioottien käyttö ja sairaalassa oleskelu ovat C. difficile -infektioiden riskitekijöitä. Noin kolme viidestä C. difficile -infektiosta tapahtuu sairaaloissa, pitkäaikaishoitolaitoksissa tai muissa terveydenhuollon laitoksissa.

Mutta kaksi viidestä C. difficile -infektiosta on saatu yhteisössä. Voimme kohdata C. difficileen kaikkialla, joten muita riskitekijöitä ovat mm:

• Ylempi ikä
• Hapon käyttö-
• .vähentävien haavaumalääkkeiden (protonipumpun estäjät)
• Syöpäkemoterapia
• Krooninen munuais- tai maksasairaus
• Tulehduksellinen suolistosairaus
• Halvaantunut immuunijärjestelmä
• Aliravitsemus

Clostridium difficile tuottaa kahta voimakasta myrkkyä, jotka synnyttävät monia Clostridium difficile -koliitin oireita: Toksiini A ja toksiini B. Toksiini A aiheuttaa suoliston kudosten turvotusta, ja toksiini B tappaa paksusuolen soluja. Uusi, tappavampi C. difficile -kanta ilmestyi Yhdysvaltoihin ja Kanadaan 1990-luvulla. Tämä kanta on virulentimpi ja tuottaa kymmenkertaisen määrän toksiini A:ta ja 23-kertaisen määrän toksiini B:tä muihin kantoihin verrattuna.

Kun infektio on saanut jalansijaa, C. difficile -toksiinit aiheuttavat vetistä ripulia ja suoliston turvotusta. Tässä vaiheessa infektio on lievä tai keskivaikea Clostridium difficile -infektio eli CDI tai Clostridium difficileen liittyvä tauti (CDAD).

Taudin edetessä paksusuoli päällystyy ”pseudomembraanilla”, paksulla, harmaalla päällysteellä, joka koostuu immuunisoluista, kuolleista soluista, roskista ja kuitumaisesta materiaalista. Tätä CDI:n vakavampaa vaihetta, jolle on ominaista voimakas ripuli, vatsakipu ja matala kuume, kutsutaan pseudomembranoottiseksi koliitiksi.

Joissain tapauksissa infektio voi edetä nopeasti muutamassa tunnissa tai parissa viikossa alkuoireiden jälkeen hengenvaaralliseksi sairaudeksi, jota kutsutaan fulminantiksi CDI:ksi. C. difficilen myrkyt saavat paksusuolen turpoamaan valtaviin mittasuhteisiin – tilaa kutsutaan toksiseksi megakooloniksi. Paksusuolen lihakset lakkaavat liikkumasta, ja paksusuoli täyttyy vähitellen jätteistä. Paksusuolen osia kuolee. Tässä vaiheessa ainoa hengenpelastava hoito voi olla paksusuolen poistaminen osittain tai kokonaan. Tätä vaihetta kutsutaan vaikeaksi CDI:ksi, johon liittyy komplikaatioita, ja kuolleisuus on korkea.

Kun alkuperäinen infektio häviää, noin kolmelle kymmenestä potilaasta kehittyy noin kahden viikon kuluessa uusi C. difficile -infektio, jota kutsutaan toistuvaksi CDI:ksi tai rCDI:ksi. Antibiootit voivat hoitaa infektiota, mutta ne eivät aina tapa itiömuodossa olevia bakteereja. Puolet niistä, joille kehittyy toinen infektio, saa muutaman viikon kuluessa kolmannen infektion.

Tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC) arvioivat, että Yhdysvalloissa noin puoli miljoonaa ihmistä saa vuosittain CDI-diagnoosin. Heistä noin 29 000 kuolee tautiin 30 päivän kuluessa ensimmäisestä diagnoosista, ja näistä kuolemantapauksista 14 000 johtuu suoraan infektiosta. Suurin osa kuolemantapauksista koskee yli 65-vuotiaita.

Miten C. diff diagnosoidaan?

Hoitohenkilökunta etsii riskitekijöitä, kliinisiä järjestelmiä ja näyttöä bakteerien esiintymisestä ulosteessa. Clostridium difficile -infektion kliinisiä oireita ovat:

• vetinen ripuli, jossa on limaa ja ehkä verta,
• alavatsakipu,
• ruokahaluttomuus,
• matala kuume,
• ja
• epäihtymys ja oksentelu.

Virtsanäytteille tehdään sarja testejä:

• Antigeenitesti (entsyymi-immunomääritys glutamaattidehydrogenaasille) käyttää vasta-aineita bakteerin soluseinässä olevan proteiinin (glutamaattidehydrogenaasi) havaitsemiseksi.
• Toksiini B -testillä (entsyymi-immunomääritys toksiini B:lle) etsitään C. difficile -toksiini B:n esiintymistä ulosteessa.
• Polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR-testi eli nukleiinihappojen amplifikaatiotesti) analysoidaan verestä C. difficile -toksin B:n geneettistä materiaalia, joka koodaa kahta C. difficile -toksiinia. Tämä on yleisimmin tehty testi sairaalapotilaille.
• Sytotoksiinineutralisaatiomääritys (tai solujen sytotoksisuusmääritys) viljelee ulostenäytteen ja infektoi näytteen ihmiskudoksen osoittaakseen C. difficile -toksiinien läsnäolon. Se on erittäin tarkka, mutta sen valmistuminen voi kestää kaksi tai useampia päiviä.

Yhdysvalloissa Infectious Diseases Society of American ja Society for Healthcare Epidemiology of American (IDSA/SHEA) kliinisen käytännön ohjeiden mukaan käytetään vain PCR-testiä tai käytetään kahta ensimmäistä testiä välittömästi ja PCR:ää, jos testitulokset ovat ristiriitaisia.

Kliiniset oireet ja testit riittävät diagnoosiin. Lääkärin ei tarvitse kuvata paksusuolta, ellei komplikaatioiden riski ole olemassa. Lääkäri voi tutkia paksusuolen kolonoskopialla tai sigmoidoskopialla, jos infektio on hyvin pitkälle edennyt ja potilaan henki on vaarassa.

C. diff:n hoitovaihtoehdot

Aika on valttia. Terveydenhuollon tarjoajat eivät voi ennustaa, kuinka nopeasti infektio etenee, joten diagnoosia, jopa lievää CDI:tä, pidetään lääketieteellisenä hätätilanteena.

Antibiootit

Diagnoosin jälkeen hoito aloitetaan välittömästi mm:

• Välitön hoito vankomysiini-, fidaksomysiini- tai metronidatsoli-antibiooteilla
• Muun antibioottihoidon lopettaminen, mutta lääkärin on arvioitava riskit
• Muun lääkityksen lopettaminen, kuten huumausaineet, ripulilääkkeet tai haavaumalääkkeet, jotka pahentavat tilaa

Infektion vakavuudesta riippuen joillekin potilaille annetaan neste- ja elektrolyyttikorvausta ja heidät eristetään muista ihmisistä.

leikkaus

Useimmat tapaukset paranevat antibioottihoidolla. Jos infektio etenee toksiseksi megakooloniksi, osa paksusuolesta tai koko paksusuoli saatetaan joutua poistamaan kirurgisesti kolektomiassa.

Fekaalisen mikrobiston siirto (FMT)

Potilaat, joilla on toistuva CDI, saattavat saada ulosteen mikrobiston siirtoa, jotta paksusuoli asutetaan uudelleen normaaleilla suolistobakteereilla, jotka pitävät C. difficilen kurissa. Perheenjäseneltä otettua ulostemassaa ruiskutetaan potilaan paksusuoleen suoliston uudelleenkolonisoimiseksi hyödyllisillä bakteereilla. Ulosteensiirtoja on käytetty toistuvan CDI:n hoitoon 1950-luvulta lähtien, ja niiden onnistumisprosentti on 90, kun niitä käytetään yhdessä antibioottien kanssa.

Probiootit

Jotkut potilaat, joilla on toistuvia Clostridium difficile -infektioita, voivat ottaa probiootteja eli eläviä hyödyllisten bakteerien viljelmiä, jotka palauttavat suolistoon terveen bakteerikannan. Näyttö on kuitenkin ristiriitaista. Yhdysvalloissa Infectious Diseases Society of America (IDSA) tai Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) eivät suosittele antibioottien rinnalla käytettävää probioottihoitoa.

C. diff -lääkkeet

Antibiootit ovat Clostridium difficile -infektion hoidon standardi. Ne aloitetaan heti diagnoosin jälkeen.

Potilaalta poistetaan myös tietyt lääkkeet, jotka saattavat vaikuttaa ongelmaan:

• Antibiootit, kuten penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit ja klindamysiini
• Protonipumpun estäjät
• Narkoottiset lääkkeet tai
• Ripulilääkkeet.

Antibiootit

Potilaat, joilla on CDI, saavat välittömästi rektaalista tai suun kautta annettavaa vankomysiiniä, suun kautta annettavaa fidaksomisiinia tai suonensisäistä metronidatsolia. Laskimonsisäistä vankomysiinivalmistetta ei käytetä C. difficile -infektioiden hoitoon, koska se ei erity suolistoon. Nämä antibiootit eliminoivat tehokkaasti aktiiviset C. difficile -infektiot. Myös rifaksiimia voidaan käyttää.

Potilaat, joilla on toistuvia C. difficile -infektioita, saavat ”pulssitettua” vankomysiiniä tai fidaksomysiiniä. Täysiä annoksia annetaan muutaman päivän ajan, minkä jälkeen seuraa lepoaika, ja sitten annetaan uudelleen täysi annos, minkä jälkeen seuraa lepoaika. Antibiootit eivät tapa C. difficilen itiöitä, joten tavoitteena on tappaa itiöt, kun ne itävät.

Uusi kokeellinen antibiootti, ridinilatsoli, on suunniteltu tappamaan vain C. difficile ja jättämään muut suolistobakteerit rauhaan. Lääke on kliinisten kokeiden kolmannessa vaiheessa ja näyttää lupaavalta.

Vasta-aineet

Keho tuottaa vasta-aineita C. difficilen toksiineja vastaan, jotka neutralisoivat niiden myrkylliset vaikutukset. Lääke bezlotoksumabi on synteettinen vasta-aine, joka neutralisoi C. difficile -toksiini B:n ja suojaa paksusuolen kudoksia. Sitä määrätään yhdessä antibioottien kanssa potilaille, joilla on toistuvia C. difficile -infektioita.

Mikä on paras lääkitys C. difficile -infektioon?

Lääkehoito Clostridium difficile -koliittiin rajoittuu muutamaan antibioottiin: vankomysiiniin, fidaxomysiiniin ja harvemmin metronidatsoliin ja rifaksiimiiniin. Vankomysiini (suun kautta) ja fidaksomysiini ovat yhtä tehokkaita infektion poistamisessa, ja fidaksomysiinihoito vähentää toistuvien C. difficile -infektioiden riskiä. Metronidatsoli (suun kautta) on vähiten tehokas torjumaan C. difficileä, mutta jos paksusuolen lihakset lakkaavat supistumasta, suun kautta otettavista antibiooteista, kuten suun kautta otettavasta vankomysiinistä tai fidaksomysiinistä, ei ole hyötyä. Lääkärit noudattavat protokollaa päättäessään, mitä antibioottia käytetään. He myös räätälöivät lääkemääräyksen potilaan aiempien antibioottiherkkyyksien mukaan.

Paras lääkitys C. diff
Lääkkeen nimi	Lääkeluokka	Hoitoreitti	Vakiomääräinen annostus	Yleisimmät haittavaikutukset
Vancocin (vankomysiini)	Antibiootti	Suullinen, Peräruiske	4, 125 mg kapselia 6 tunnin välein	Pahoinvointi, vatsakipu, kuume
Metronidatsoli	Antibiootti	Sisäisesti	Annos riippuu painosta ja annetaan 6 tunnin välein	Pahoinvointi, päänsärky, vatsakipu
Dificid (fidaxomicin)	Antibiootti	Oraalisesti	1, 200 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa	Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu
Zinplava (bezlotoksumabi)	Monoklonaalinen vasta-aine	Oraalisesti	1 injektio, annos määritetään painon mukaan antibioottihoidon alussa	Pahoinvointi, kuume, päänsärky

Monet yllä olevat vakioannokset ovat peräisin U.S. Food and Drug Administration (FDA). Lääkärisi määrittää annostuksen lääketieteellisen tilasi, hoitovasteesi, ikäsi ja painosi perusteella. Muita mahdollisia haittavaikutuksia on olemassa. Tämä ei ole täydellinen luettelo.

Mitkä ovat C. diff -lääkityksen yleiset haittavaikutukset?

Eri lääkeryhmillä on erilaisia haittavaikutuksia. Tämä ei kuitenkaan ole täydellinen luettelo, ja sinun on neuvoteltava terveydenhuollon ammattilaisen kanssa mahdollisista haittavaikutuksista ja lääkkeiden yhteisvaikutuksista oman tilanteesi perusteella.

Oraaliset antibiootit voivat tyypillisesti aiheuttaa vatsavaivoja, suolisto-ongelmia, pahoinvointia ja ruokahaluttomuutta. Vankomysiinillä on suuri määrä vakavia haittavaikutuksia, kuten munuaisvaurio (1 potilaalla 20:stä), kuulon heikkeneminen ja anafylaksia (vaarallinen verenpaineen lasku). Tästä syystä lääkärit määräävät sitä vain vakavimpiin infektioihin, kuten C. difficile -tartuntaan. Myös fidoksomisiini voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, kuten megakoolonia, ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja korkeaa verensokeria. Herkkyysreaktiot ovat aina merkittävä huolenaihe antibioottien yhteydessä. Ainakin yhdellä ihmisellä 15:stä on allergia yhdelle tai useammalle antibiootille, ja nämä allergiat voivat olla hengenvaarallisia.

Monoklonaaliset vasta-aineet (MAB) ovat suhteellisen turvallisia. Niiden vakavin haittavaikutus on tyypillisesti immunogeenisuus – kun elimistö kehittää vähitellen lääkkeelle vasta-aineita, jotka lopulta tekevät siitä terapeuttisesti hyödyttömän.

Mikä on paras kotilääke C. diffiin?

Antibiootit hoitavat Clostridium-infektioita, mutta kotilääkkeet ovat tarpeen oireiden hallitsemiseksi ja komplikaatioiden, kuten kuivumisen, ehkäisemiseksi. Runsaasti elektrolyyttejä ja hiilihydraatteja sisältävien nesteiden juominen ja runsasravinteisen, helposti sulavan ruoan syöminen ovat avuksi.

Probioottien käyttäminen suoliston terveen bakteerikolonian palauttamiseksi voi tuntua loogiselta kotilääkkeeltä, mutta jos käytät antibiootteja, probioottien sisältämät ”hyvät” bakteeriviljelmät kuolevat. Antibioottialtistuksen päättymisen jälkeen saattaa kulua muutama päivä, ennen kuin probiootit voivat selviytyä suolistossa.

Sinä et saa levittää infektiota. Sairaalassa C. diff -infektiota sairastavat potilaat eristetään yleensä, jotta he eivät tartuttaisi muita. Kotona hoidetuissa lievissä tai keskivaikeissa Clostridium-infektiotapauksissa infektioiden torjunta ja kosketusvarotoimet ovat ensiarvoisen tärkeitä:

• Seuraa asianmukaista käsihygieniaa, pese kätesi säännöllisesti ja muista pestä ne WC:ssä käynnin jälkeen.
• Vain klooriheksidiinisaippua tai hypokloorihappoa sisältävä käsien desinfiointiaine voi tappaa käsissäsi olevat Clostridium-diff-itiöt. Alkoholi ja saippua eivät tapa itiöitä.
• Mahdollisuuksien mukaan älä jaa kylpyhuonetta muiden ihmisten kanssa.
• Puhdista kodin pinnat valkaisuaineella tai veteen sekoitetulla klooriheksidiinillä.
• Pese liinavaatteet, pyyhkeet ja vaatteet valkaisuaineella, jos voit. Jos näin ei ole, liota niitä mahdollisimman kuumassa vedessä.

Tiheästi kysyttyjä kysymyksiä C. diffistä

Meneekö C. diff pois itsestään?

Osymptomaattiset Clostridium difficile -infektiot menevät yleensä ohi itsestään ilman, että niitä edes huomataan. Kun C. diff -infektio kuitenkin oireilee, tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi viidestä infektiosta paranee ilman lääkkeitä. Vaarana on, että C. difficile -koliitti voi nopeasti ja ennalta arvaamattomasti muuttua lääketieteelliseksi hätätilanteeksi. Hakeudu lääkäriin heti ensimmäisten infektion merkkien ilmaantuessa.

Voidaanko C. diffiä hoitaa luonnollisesti?

Tutkijat tarkastelevat vakavasti Clostridium difficile -infektioiden luonnollisia hoitomuotoja. Lääketieteellä on vain rajallinen määrä antibiootteja, joita se voi käyttää C. diffiä vastaan, ja terveydenhuollon ammattilaiset ovat huolissaan siitä, että jonain päivänä he kohtaavat C. diff -kannan, jota ei voi hoitaa antibiooteilla. Valitettavasti mikään kasviperäinen tai perinteinen lääketieteellinen hoito ei voi vähentää C. diff -infektioita.

Mitä elintarvikkeita tulisi välttää C. diff -taudin yhteydessä?

Kuten missä tahansa ripulitautiin, kuten Clostridium difficileen, liittyvässä tilassa, ruokavaliossa tulisi keskittyä nesteisiin, elektrolyytteihin, ravintoaineisiin ja energiaan. Toissijainen tavoite on olla ärsyttämättä ruoansulatuskanavaa enempää kuin on tarpeen. Ruokalistalla tulisi olla nesteitä, suoloja, tärkkelyspitoisia ruokia, runsaasti ravintoaineita sisältäviä ruokia, mietoja ruokia ja helposti sulavia ruokia. Vältä päinvastaista: lihaa, rasvaa, roskaruokaa, mausteisia ruokia, happamia ruokia ja kaikkea muuta, mikä voi aiheuttaa vatsavaivoja tai kaasuja.

Mikä on C. diffin ensilinjan hoito?

Antibiootit ovat Clostridium difficile -infektion ensilinjan hoito. Terveydenhuollon tarjoajilla on vain rajallinen arsenaali antibiootteja, joita he voivat käyttää, alkaen vankomysiinistä tai fidaksomysiinistä. Joissakin tapauksissa paksusuolen lihakset lakkaavat kuitenkin toimimasta, ja suun kautta tai peräsuolesta otettavista antibiooteista tulee hyödyttömiä. Vankomysiini tai fidaksomisiini eivät pääse suolistoon, jos niitä annetaan suonensisäisesti. Ainoa jäljellä oleva antibiootti on suonensisäinen metronidatsoli, joka ei ole yhtä tehokas kuin vankomysiini tai fidaksomysiini.

Mikä on paras lääkitys C. difficile -infektioon?

Vankomysiini ja fidaksomysiini ovat tehokkaimpia antibiootteja Clostridium difficile -infektioita vastaan. Molemmat ovat yhtä tehokkaita alkutartunnan hävittämisessä. Fidaksomisiinilla hoidetuilla potilailla C. diff -infektion uusiutuminen on kuitenkin vähäisempää (noin 15 %) kuin vankomysiinillä hoidetuilla potilailla (noin 25 %). Pitkäkestoiseen vankomysiinihoitoon liittyy myös munuaisvaurion (noin 5 %:lla potilaista) ja kuulon heikkenemisen riski.

Mitkä probiootit tappavat C. diff:n?

Probiootit eivät tapa Clostridium difficileä. Probiootit ovat ”hyviä” bakteereja ja sieniä, jotka kolonisoivat suolistoa ja tekevät suoliston terveyttä edistäviä asioita. Ne kilpailevat C. difficile -bakteerien kanssa, ja jotkut probiootit, kuten Lactobacillus tai Saccharomyces boulardii, tuottavat myös kemikaaleja, jotka estävät muiden bakteerien kasvua. Tutkijat kutsuvat tätä ”kolonisaatioresistenssiksi”. Yhdessä immuunijärjestelmän kanssa kolonisaatioresistenssi pitää C. diffin kurissa. Probiootit eivät kuitenkaan ole tehokasta hoitoa primaarista C. diff -infektiota vastaan.

Miten C. diffiä hoidetaan kotona?

Kotihoidon Clostridium difficile -bakteerin hoidossa on tuettava antibioottihoitoa, ylläpidettävä elimistön riittävää neste- ja elektrolyyttipitoisuutta, tarjottava elimistölle ravintoa ja energiaa ja estettävä, etteivät muut kotona olevat henkilöt saa tartuntaa.

Kuinka kauan kestää toipua C. diff:stä?

Lievä tai keskivaikea Clostridium difficile -infektio kestää tyypillisesti 10-14 vuorokautta antibioottihoidon jälkeen. Riippuen alkuperäisen infektion hoitoon käytetystä antibiootista noin 15-25 prosentille potilaista kehittyy toinen C. diff -infektio noin kaksi viikkoa ensimmäisen infektion paranemisen jälkeen. On tärkeää ymmärtää tämä. Monet potilaat saavat toisen C. diff -infektion ja uskovat sairastuneensa johonkin muuhun. He antavat sen jatkua liian kauan ja päätyvät sairaalaan. Toistuva C. diff -infektio voi vaatia useita viikkoja kestävää ”pulssitettua” antibioottihoitoa tai ulosteen mikrobistonsiirtoa, jotta se häviää.