Zaleplon: katsaus sen käyttöön unettomuuden hoidossa
Zaleplon on pyratsolopyrimidiinihypnootti, joka on tarkoitettu unettomuuden lyhytaikaiseen (2-4 viikkoa) hoitoon. Zaleplon 5 ja 10 mg nukkumaanmenoaikaan (tavanomaiset suositusannokset) lyhensi merkittävästi unen viipymisaikaa lumelääkkeeseen verrattuna kliinisissä tutkimuksissa ei-ikäisillä ja iäkkäillä unettomuuspotilailla. Yleisesti ottaen unen ylläpito (unen kesto ja heräämisten määrä) ja unen laatu eivät eronneet merkittävästi lumelääkkeestä zaleplonilla 5 ja 10 mg/yö. Zaleplon 20 mg/yö paransi merkittävästi unen latenssiaikaa ja unen kestoa muilla kuin iäkkäillä potilailla, mutta vaikutukset heräämisten määrään olivat epäjohdonmukaisia, eikä unen laatu yleensä parantunut. Zaleplonin suhteellista hypnoottista tehoa verrattuna triatsolaamin ja tolpideemin tehoon ei ole vielä selvästi osoitettu. Sietokykyä zaleplonin hypnoottisiin vaikutuksiin ei yleensä ilmennyt viiden viikon hoidon aikana eikä pitkäaikaishoidon aikana (6 tai 12 kuukautta), kuten pienestä määrästä abstrakteina esitettyjä tutkimuksia ilmenee. Zaleplon oli kliinisissä tutkimuksissa hyvin siedetty. Yleisin tapahtuma oli päänsärky, mutta sen esiintyvyys oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Zaleplon 5 ja 10 mg ei heikentänyt psykomotorisia toimintoja tai muistia edes välittömästi annoksen jälkeen vapaaehtoisilla tai unettomuuspotilailla tehdyissä tutkimuksissa. Zaleplon 20 mg sen sijaan heikensi psykomotorisia toimintoja ja muistia välittömästi annoksen jälkeen, mutta seuraavan päivän vaikutuksia ei havaittu. Zaleplonin psykomotorinen profiili näyttää olevan parempi kuin vertailuaineiden. Palautuvaa unettomuutta ei havaittu sen jälkeen, kun zaleplon 5 ja 10 mg/yönä -hoidon äkillinen lopettaminen oli kestänyt jopa 12 kuukautta ja zaleplon 20 mg/yönä -hoidon lopettaminen jopa 4 viikkoa. Lisäksi zaleplonin mahdollinen vieroitusoireyhtymä näyttää rajallisten tietojen mukaan olevan vähäinen. Yhteenvetona voidaan todeta, että 5, 10 ja 20 mg:n zaleploni, joka annetaan nukkumaanmenoaikaan tai myöhemmin, jos potilaalla on univaikeuksia, on tehokas ja hyvin siedetty hypnoottinen aine. Seuraavan päivän jäännösvaikutuksista ei ollut näyttöä 5 ja 10 mg:n annoksilla, eikä vieroitusoireiden esiintyvyys 5, 10 ja 20 mg:n zaleplonilla eronnut merkittävästi lumelääkkeellä havaituista vaikutuksista. Lisäksi toleranssi zaleplonin vaikutuksia kohtaan ei todennäköisesti kehity, kun sitä annetaan suositellun hoitojakson ajan. Zaleplonin tehon ja siedettävyyden vertailu muihin lyhytvaikutteisiin ei-bentsodiatsepiinihypnootteihin on vaikeaa. Nykyisen tehoa koskevan näytön ja 5 ja 10 mg:n zaleplonin jäännösvaikutusten vähäisemmän esiintyvyyden perusteella tämä lääke on kuitenkin käyttökelpoinen vaihtoehto sellaisten unettomuuspotilaiden hoidossa, joilla on vaikeuksia unen aloittamisessa.