Biologie des troubles obsessionnels compulsifs
ModèlesEdit
Le modèle de la boucle cortico-basale-thalamo-corticale (CBGTC) est basé sur l’observation que les boucles des ganglions de la base liées à l’OFC et à l’ACC sont impliquées dans les TOC par des études de neuroimagerie, bien que la directionnalité des changements volumétriques et fonctionnels ne soit pas cohérente. Les preuves causales d’un TOC secondaire à des troubles neuropsychiatriques soutiennent le modèle CBGTC. Les obsessions peuvent résulter de l’échec du circuit à passer l’information qui est normalement traitée implicitement, conduisant à la représentation dans les systèmes de traitement explicites tels que le dlPFC et l’hippocampe, et entraînant ainsi des obsessions.
L’affect anormal dans le TOC a été supposé résulter d’un dysfonctionnement dans le CFO, le striatum ventral et l’amygdale. Le TOC est caractérisé par des niveaux élevés d’anxiété, des taux élevés de comorbidité avec le trouble dépressif majeur, et une réponse émoussée à la récompense. Cela se traduit par une réponse réduite de l’amygdale et du striatum ventral aux stimuli positifs, et une réponse élevée de l’amygdale aux stimuli effrayants. En outre, la stimulation cérébrale profonde du noyau accumbens est un traitement efficace des TOC, et l’amélioration des symptômes est corrélée à une réduction de la liaison des récepteurs de la dopamine. La réduction de la liaison, due à la capacité des traceurs radioligands à être déplacés par la dopamine endogène, est considérée comme le reflet d’une libération accrue de dopamine basale. La dysrégulation affective due à une récompense émoussée, et une sensibilité élevée à la peur peut favoriser la compulsivité en attribuant une importance motivationnelle excessive au comportement d’évitement.
Le striatum ventral est important dans la sélection des actions, et reçoit des entrées de l’OFC médian qui signalent divers aspects de la valeur des résultats d’association de stimulus. En attribuant des valeurs anormales à certains comportements, l’OFC peut entraîner un comportement compulsif en modulant la sélection des actions dans le striatum ventral. Un certain nombre d’anomalies ont été constatées dans l’OFC, notamment un volume réduit, une activité accrue à l’état de repos et une activité réduite pendant les tâches cognitives. La différence entre les paradigmes de repos et les paradigmes cognitifs peut être due à une augmentation du rapport signal/bruit, un mécanisme possible d’évaluation aberrante. La connectivité OFC-striatum prédit également la sévérité des symptômes, bien que le contraire ait été constaté dans certaines études.
En dehors d’une évaluation anormale des stimuli ou des tâches, les compulsions peuvent être motivées par un dysfonctionnement du contrôle des erreurs qui conduit à une incertitude excessive.
Le TOC a également été conceptualisé comme résultant d’un dysfonctionnement de l’inhibition de la réponse, et de l’extinction de la peur. Alors qu’une hyperactivation de l’OFC dans son ensemble pendant le repos est observée dans le TOC, on observe une hyperactivation de l’OFC latéral et une hypoactivation de l’OFCm. Cela correspond à la localisation des comportements de peur et d’évitement dans le CFOl et de la régulation émotionnelle dans le CFOm. L’hyperactivité du dACC pendant la tâche de surveillance, ainsi que l’hyperactivité du lOFC et de l’amygadala peuvent toutes contribuer à générer des obsessions, la régulation réduite par le mOFC peut les permettre.
Un modèle suggère que les obsessions ne conduisent pas les compulsions, mais sont plutôt des sous-produits des compulsions, comme en témoignent certaines études rapportant une dépendance excessive aux habitudes. L’apprentissage dysfonctionnel basé sur les habitudes peut être un moteur derrière les études de neuroimagerie de la mémoire rapportant une activité accrue de l’hippocampe. Le traitement conscient d’informations qui sont normalement traitées implicitement peut être la cause sous-jacente des obsessions.
Neuroimagerie fonctionnelleEdit
Les études de neuroimagerie fonctionnelle ont impliqué de multiples régions dans le TOC. La provocation des symptômes est associée à une probabilité accrue d’activation dans le cortex orbitofrontal (OFC) bilatéral, le PFC antérieur droit, le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (dlPFC), le cortex cingulaire antérieur (ACC) bilatéral, le précuneus gauche, le cortex prémoteur droit, le gyrus temporal supérieur (STG) gauche, le globus pallidus externe bilatéral, l’hippocampe gauche, l’insula droite, le caudate gauche, le cortex cingulaire postérieur (PCC) droit et le lobule pariétal supérieur droit. La partie médiane du cortex orbitofrontal est reliée au système paralimbique-limbique, comprenant le cortex insulaire, le gryus cingulaire, l’amygdale et l’hypothalamus. Cette zone est impliquée dans l’encodage de la représentation de la valeur d’un résultat attendu, qui est utilisée pour anticiper les conséquences positives et négatives qui sont susceptibles de suivre une action donnée. Pendant les tâches affectives, une hyperactivation a été observée dans l’ACC, l’insula et la tête du caudate et du putamen, régions impliquées dans la saillance, l’éveil et l’habitude. L’hypoactivation pendant les tâches affectives est observée dans le cortex préfrontal médian (CPM) et la caudale postérieure, qui sont impliqués dans le contrôle comportemental et cognitif. Pendant les tâches non affectives, une hyperactivation a été observée dans le précuneus et le PCC, tandis qu’une hypoactivation a été observée dans le pallidum, le thalamus antérieur ventral et le caudate postérieur. Une méta-analyse plus ancienne a trouvé une hyperactivité dans l’OFC et l’ACC. Une méta-analyse ALE de divers paradigmes de neuroimagerie fonctionnelle a observé diverses anomalies pendant les paradigmes Go/no go, interférence et changement de tâche. Une diminution de la probabilité d’activation du putamen droit et du cervelet a été signalée pendant le Go/no go. Pendant les tâches d’interférence, la probabilité d’activation était diminuée dans le gyrus frontal supérieur gauche, le gyrus précentral droit et le gyrus cingulaire gauche, et augmentée dans le caudate droit. Le changement de tâche a été associé à une diminution importante de la probabilité d’activation dans les gyres frontaux moyens, médians, inférieurs et supérieurs, le caudé, le cingulaire et le précunéus. Une méta-analyse ALE séparée a trouvé des anomalies cohérentes dans les régions orbitofrontale, striatale, frontale latérale, cingulaire antérieure, occipitale et pariétale moyenne, et cérébelleuse.
Neuro-imagerie structurelleEdit
Des différences dans la matière grise, la matière blanche et la connectivité structurelle ont été observées dans le TOC. Une méta-analyse a rapporté des augmentations de matière grise dans les noyaux lenticulaires bilatéraux, et des diminutions de matière grise dans le CAC (cortex cingulaire antérieur) et le mPFC (cortex préfrontal médian). Une autre méta-analyse a indiqué que les volumes globaux ne sont pas diminués, mais que l’ACC et l’OFC gauches présentent une diminution de volume, tandis que le thalamus, mais pas les ganglions de la base, présentent des volumes accrus. Une méta-analyse de l’ALE a trouvé une augmentation de la matière grise dans le gyrus postcentral gauche, la région frontale moyenne, le putamen, le thalamus, l’ACC gauche et le culmen, tandis qu’une diminution de la matière grise a été signalée dans le gyrus temporal droit et l’insula gauche s’étendant au gyrus frontal inférieur.
Des anomalies chevauchantes du volume de la matière blanche et de la diffusivité ont été signalées. Une augmentation du volume de la matière blanche et une diminution de l’anisotropie fractionnelle ont été observées dans les trajets de la ligne médiane antérieure, interprétées comme indiquant une augmentation des croisements. Une méta-analyse de l’ALE a observé une augmentation de l’AF dans le fasicule longitudinal supérieur et le corps calleux, et une diminution de l’AF dans les fibres longitudinales inférieures et les fibres du cingulum.