Dilaudid-HP
Mises en garde
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Risque d’erreurs de médication
DILAUDID-HP INJECTION est une solution concentrée d’hydromorphone à 10 mg/mL, et est destinée à être utilisée uniquement chez les patients tolérants aux opiacés. Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent au moins 60 mg de morphine orale/jour, 25 mcg de transdermalfentanyl/heure, 30 mg d’oxycodone orale/jour, 8 mg d’hydromorphone orale/jour, 25 mg d’oxymorphone orale/jour, ou une dose équianalgésique d’un autre opioïde pendant une semaine ou plus.
Ne pas confondre DILAUDID-HP INJECTION avec les formulations parentérales standard de DILAUDID INJECTION (1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) ou d’autres opioïdes, car un surdosage et la mort pourraient en résulter.
La morphine ne se convertit pas en hydromorphone sur une base mg par mg. Utilisez le tableau 1 lors de la conversion d’un patient de la morphine à l’hydromorphone afin d’éviter les erreurs qui peuvent entraîner un surdosage ou la mort.
Dépression respiratoire
La dépression respiratoire est le principal danger de l’INJECTION DE DILAUDID et de l’INJECTION DE DILAUDID-HP.La dépression respiratoire survient le plus fréquemment chez les personnes âgées, les personnes affaiblies et celles qui souffrent d’une hypoxie, d’une hypercapnie ou d’une obstruction des voies aériennes supérieures, chez qui des doses thérapeutiques même modérées peuvent diminuer dangereusement la ventilation pulmonaire. La dépression respiratoire est également un problème particulier après l’administration de doses initiales importantes chez les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes ou lorsque les opioïdes sont administrés conjointement avec d’autres agents qui réduisent la respiration.
Utiliser DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION avec une extrême prudence chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique ou d’un cœur pulmonaire, chez les patients dont la réserve respiratoire est considérablement réduite, qui présentent une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante. Chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles d’analgésiques opioïdes peuvent diminuer la pulsion respiratoire tout en augmentant la résistance des voies respiratoires jusqu’à l’apnée. Envisagez d’utiliser des analgésiques non opioïdes,et n’administrez DILAUDID que sous une surveillance médicale attentive, à la dose efficace la plus faible chez ces patients.
Mauvais usage, abus et détournement des opioïdes
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION contiennent de l’hydromorphone, un agoniste opioïde dont le risque d’abus est similaire à celui de la morphine, et une substance contrôlée de l’annexe II. L’hydromorphone peut faire l’objet d’abus, est recherchée par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la dépendance, et peut être détournée à des fins criminelles. Le détournement de produits de l’annexe II est un acte passible de sanctions pénales.
L’abus de DILAUDID INJECTION et de DILAUDID-HP INJECTION, présente un risque de surdosage et de décès. Ce risque est accru en cas d’abus concomitant d’alcool ou d’autres substances.Les agonistes opioïdes de l’annexe II présentent le plus fort potentiel d’abus et de risque de dépression respiratoire offatale.
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION peuvent faire l’objet d’un abus similaire à celui d’autres opioïdagonistes, légaux ou illicites. Il convient d’en tenir compte lors de la prescription ou de la délivrance de l’INJECTION DILAUDID et de l’INJECTION DILAUDID-HP dans les situations où le médecin ou le pharmacien s’inquiète d’un risque accru de mauvais usage, d’abus ou de détournement.
Les inquiétudes concernant l’abus, la dépendance et le détournement ne doivent pas empêcher la prise en charge adéquate de la douleur. Les professionnels de santé doivent contacter leur State ProfessionalLicensing Board ou l’autorité des substances contrôlées de leur État pour obtenir des informations sur la manière de prévenir et de détecter l’abus ou le détournement de ce produit.
Interactions avec l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC
L’utilisation simultanée de DILAUDID INJECTION ou de DILAUDID-HP INJECTION avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris, mais sans s’y limiter, d’autres opioïdes, drogues illicites, sédatifs, hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, myorelaxants, autres tranquillisants et alcool, augmente le risque de dépression respiratoire, d’hypotension et de sédation profonde, pouvant entraîner le coma ou la mort. Utiliser avec prudence et à des doses réduites chez les patients prenant des dépresseurs du SNC.
Syndrome de sevrage néonatal
Les nourrissons nés de mères physiquement dépendantes de l’INJECTION DILAUDID ou de l’INJECTION DILAUDID-HP seront également physiquement dépendants et pourront présenter des signes de sevrage. Les signes de sevrage comprennent l’irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, l’augmentation de la fréquence respiratoire, l’augmentation des selles, les éternuements, les bâillements, les vomissements et la fièvre. L’intensité du syndrome n’est pas toujours corrélée à la durée de l’utilisation des opioïdes par la mère ou à la dose. Le syndrome de sevrage opioïde néonatal peut mettre en danger la vie du patient et doit être traité selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie .
Utilisation en cas d’augmentation de la pression intracrânienne ou de traumatisme crânien
Les effets dépresseurs respiratoires de DILAUDID INJECTION et de DILAUDID-HP INJECTION favorisent la rétention du dioxyde de carbone, ce qui entraîne une élévation de la pression du liquide céphalo-rachidien. Cette augmentation de la pression intracrânienne peut être nettement exagérée en présence d’un traumatisme crânien, de lésions intracrâniennes ou d’autres affections qui prédisposent les patients à une augmentation de la pression intracrânienne.
L’INJECTION DE DILAUDID et l’INJECTION DE DILAUDID-HP peuvent produire des effets sur la réponse pupillaire et la conscience qui peuvent masquer l’évolution clinique et les signes neurologiques d’une augmentation supplémentaire de la pression chez les patients ayant subi un traumatisme crânien.
Effet hypotenseur
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION peuvent provoquer une hypotension sévère chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle est compromise par une déplétion du volume sanguin, ou une administration simultanée de médicaments tels que les phénothiazines, les anesthésiques généraux ou d’autres agents qui compromettent le tonus vasomoteur .
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION peuvent produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.
Administrer DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION avec prudence chez les patients en choc circulatoire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle.
Sulfites
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION contiennent du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peutcauser des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques menaçant le pronostic vital ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité aux sulfites est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.
Utilisation dans les maladies des voies pancréatiques/biliaires et autres affections gastro-intestinales
L’administration de DILAUDID INJECTION ou de DILAUDID-HP INJECTION peut masquer le diagnostic ou l’évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës .
Utiliser DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP avec prudence chez les patients qui présentent un risque de développer un iléus.
Utiliser DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION avec prudence chez les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë,car l’hydromorphone peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi et diminuer les sécrétions biliaires et pancréatiques.
Patients à risque particulier
Administrer DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION avec prudence et la dose initiale doit être réduite chez les personnes âgées ou affaiblies et chez celles présentant une altération sévère des fonctions hépatique, pulmonaire ou rénale ; un myxœdème ou une hypothyroïdie ; une insuffisance corticosurrénalienne (par ex, maladie d’Addison) ; dépression ou coma du SNC ; toxicpsychoses ; hypertrophie prostatique ou sténose urétrale ; alcoolisme aigu ; delirium tremens ; ou cyphoscoliose associée à une dépression respiratoire.
L’administration d’analgésiques opioïdes, y compris DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION, peutaggraver des convulsions préexistantes chez les patients présentant des troubles convulsifs.
L’INJECTION DILAUDID et l’INJECTION DILAUDID-HP, comme d’autres opioïdes, peuvent aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs, et peuvent induire ou aggraver les convulsions dans certains contextes cliniques.
Des rapports de convulsions et de myoclonies légères à sévères ont été rapportés chez des patients gravement compromis auxquels on a administré de fortes doses d’hydromorphone par voie parentérale.
Utilisation chez les patients dépendants aux drogues et à l’alcool
Utiliser DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION avec précaution chez les patients alcooliques et dépendants à d’autres drogues en raison de la fréquence accrue de la tolérance aux opioïdes, de la dépendance et du risque de dépendance observés dans ces populations de patients.L’abus de DILAUDID INJECTION ou de DILAUDID-HP INJECTION en association avec d’autres médicaments dépresseurs du SNC peut entraîner un risque grave pour le patient.
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION contiennent de l’hydromorphone, un opioïde dont l’utilisation n’est pas approuvée dans la prise en charge des troubles de la dépendance. Son utilisation appropriée chez les personnes présentant une dépendance aux drogues ou à l’alcool, active ou en rémission, est pour le traitement de la douleur nécessitant une analgésie opioïde.
Utilisation chez les patients ambulatoires
DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION peuvent altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses (par exemple, conduite automobile, utilisation de machines). Les patients doivent être avertis en conséquence. L’INJECTION DILAUDID et l’INJECTION DILAUDID-HP peuvent produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.
Administration parentérale
L’INJECTION DILAUDID peut être administrée par voie intraveineuse, mais l’injection doit être effectuée très lentement.L’injection intraveineuse rapide d’analgésiques opioïdes augmente la possibilité d’effets secondaires tels que l’hypotension et la dépression respiratoire .
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carcinogenèse
Des études à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérigène de l’hydromorphone n’ont pas été réalisées.
Mutagenèse
L’hydromorphone n’était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérien in vitro (test d’Ames). L’hydromorphone n’était pas clastogène ni dans le test d’aberration chromosomique in vitro sur lymphocytes humains ni dans le test du micronoyau in vivo sur souris.
Affaiblissement de la fertilité
Aucun effet sur la fertilité, les performances de reproduction ou la morphologie des organes reproducteurs n’a été observé chez des rats mâles ou femelles ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 7 mg/kg/jour, ce qui est 3 fois plus élevé que la dose humaine de 24 mg de DILAUDID INJECTION (4 mg toutes les 4 heures), sur la base de la surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Grossesse Catégorie C : Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L’hydromorphone traverse le placenta. DILAUDID INJECTION ou DILAUDID-HP INJECTION ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.
Aucun effet sur la tératogénicité ou l’embryotoxicité n’a été observé chez des rates enceintes ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 7 mg/kg/jour, ce qui est 3 fois plus élevé que la dose humaine de 24 mgDILAUDID INJECTION (4 mg toutes les 4 heures), sur la base de la surface corporelle.L’administration d’hydromorphone à des hamsters syriens et à des souris CF-1 gravides pendant le développement des organes principaux a révélé des effets tératogènes résultant probablement de la toxicité maternelle associée à la sédation et à l’hypoxie. Chez les hamsters syriens auxquels on a administré des doses sous-cutanées uniques de 14 à 258 mg/kg pendant l’organogenèse (jours 8-10 de la gestation), les doses ≥ 19 mg/kg d’hydromorphone ont entraîné des malformations du crâne (exencéphalie et cranioschisis). Chez les souris CF-1, la perfusion continue d’hydromorphone ( ≥ 15 mg/kg sur 24 heures) par des pompes osmotiques implantées au cours de l’organogenèse (jours 7-10 de la gestation) a produit des malformations des tissus mous (cryptorchidie, fente palatine, malformation des ventricules et de la rétine),et des variations squelettiques (supraoccipital fendu, damier et splitsnebrae, retard d’ossification des pattes et sites d’ossification ectopiques).Les malformations et les variations observées chez les hamsters et les souris ont été observées à des doses environ 6 fois et 3 fois plus élevées, respectivement, que la dose humaine de 24 mg de DILAUDID INJECTION (4 mg toutes les 4 heures) sur une base de surface corporelle.
Labor et accouchement
DILAUDID doit être utilisé avec prudence pendant le travail. Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets physiologiques chez les nouveau-nés. Des rythmes cardiaques fœtaux sinusoïdaux peuvent survenir lors de l’utilisation d’analgésiques opioïdes.
Occasionnellement, les analgésiques opioïdes, y compris DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION, peuventprolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas constant et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation du col de l’utérus, qui tend à raccourcir le travail.
Les analgésiques opiacés, y compris DILAUDID INJECTION et DILAUDID-HP INJECTION, peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Observer attentivement les nouveau-nés dont la mère a reçu des analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de dépression respiratoire. Disposer d’un antagoniste opioïde spécifique, tel que la naloxone ou le nalméfène, pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né.
Les nouveau-nés dont la mère a pris des opioïdes de façon chronique peuvent également présenter des signes de sevrage,soit à la naissance, soit en pouponnière, car ils ont développé une dépendance physique. Cette dépendance n’est toutefois pas synonyme d’addiction . Le syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l’adulte, peut mettre la vie en danger et doit être traité conformément aux protocoles élaborés par les experts en néonatologie. L’effet de DILAUDID, s’il existe, sur la croissance, le développement et la maturation fonctionnelle ultérieurs de l’enfant est inconnu.
Mères allaitantes
De faibles taux d’analgésiques opioïdes ont été détectés dans le lait maternel. En règle générale, l’allaitement ne doit pas être entrepris pendant qu’un patient reçoit DILAUDID INJECTION ouDILAUDID-HP INJECTION car ce médicament, ainsi que d’autres médicaments de cette classe, peut être excrété dans le lait.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de DILAUDID INJECTION et de DILAUDID-HP INJECTION chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de DILAUDID INJECTION et de DILAUDID-HP INJECTION n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente et doit débuter habituellement à l’extrémité inférieure de la gamme posologique, reflétant la fréquence plus élevée d’une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la présence d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux. La dépression respiratoire est le principal risque chez les patients âgés ou affaiblis, et elle est généralement le résultat de l’administration de doses initiales importantes à des patients ne tolérant pas les opiacés. La titration chez ces patients doit être effectuée avec précaution.
Infirmité rénale
La pharmacocinétique de l’hydromorphone après une administration orale d’hydromorphone à une dose unique de 4 mg (comprimés d’hydromorphone à libération immédiate de 2 mg) est affectée par l’insuffisance rénale. L’exposition moyenne à l’hydromorphone (Cmaxet AUC0-∞) est multipliée par 2 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr = 40 -60 ml/min) et par 4 chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère(CLcr < 30 ml/min) par rapport aux sujets normaux (CLcr >80 ml/min). De plus, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l’hydromorphone semble être éliminée plus lentement avec une demi-vie d’élimination terminale plus longue (40 heures) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (15 heures). Commencer les patients souffrant d’insuffisance rénale par un quart ou la moitié de la dose initiale habituelle, selon le degré d’insuffisance. Les patients atteints d’insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés pendant la titration de la dose.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l’hydromorphone après une administration orale d’hydromorphone à une dose unique de 4 mg (comprimés d’hydromorphone à libération immédiate de 2 mg) est affectée par l’insuffisance hépatique. L’exposition moyenne à l’hydromorphone (Cmax et AUC∞) est multipliée par 4 chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-PughGroupe B) par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale. En raison de l’augmentation de l’exposition à l’hydromorphone, les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée doivent être initiés à un quart ou à la moitié de la dose initiale recommandée selon le degré de dysfonctionnement hépatique et être étroitement surveillés pendant l’ajustement de la dose. La pharmacocinétique de l’hydromorphone chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’a pas été étudiée. Une augmentation supplémentaire de la Cmax et de l’ASC de l’hydromorphone dans ce groupe est attendue et doit être prise en compte lors de la sélection de la dose initiale .