Le côté obscur du soulagement de la douleur

Un comité consultatif de la Food and Drug Administration s’est réuni à la fin du mois dernier pour examiner les mesures que l’agence pourrait prendre pour réduire les empoisonnements accidentels à l’acétaminophène. Le médicament, que l’on trouve également dans les formules contre le rhume en vente libre et dans les favoris antidouleur sur ordonnance Vicodin et Percocet, est la cause la plus fréquente d’insuffisance hépatique aiguë aux États-Unis.

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Dans l’insuffisance hépatique aiguë, l’organe s’effondre rapidement, parfois en 48 heures, par opposition aux formes plus habituelles d’insuffisance hépatique, causées par la maladie ou l’alcoolisme, qui peuvent prendre des années à se développer.

La prise d’une trop grande quantité d’acétaminophène ne provoque pas toujours une insuffisance hépatique. En 2008, le California Poison Control System a enregistré 16 352 cas de suspicion de surdose d’acétaminophène, selon le directeur exécutif de l’agence, Stuart Heard. La plupart des cas n’étaient pas graves, mais plus de 4 000 personnes ont été hospitalisées. Parmi elles, 156 ont subi des conséquences médicales graves, comme une transplantation du foie, et 14 personnes sont décédées.

Certains des cas graves sont survenus chez des personnes qui essayaient de se faire du mal ou qui abusaient de médicaments contenant de l’acétaminophène pour se défoncer. Mais d’autres cas se produisent accidentellement, par exemple lorsqu’un enfant explore l’armoire à pharmacie. Une surdose accidentelle peut se produire en prenant une combinaison de médicaments en vente libre, comme le Tylenol, un remède contre le rhume et un somnifère, qui peuvent tous contenir de l’acétaminophène.

Avertissement

Sur près de 8 000 cas de surdose réelle d’acétaminophène en Californie l’an dernier, 4 368 étaient involontaires.

L’acétaminophène est un médicament très sûr lorsqu’il est pris aux doses recommandées. Mais beaucoup de gens ne le prennent pas à ces doses. L’omniprésence de ce produit fait que de nombreux consommateurs négligent ses dangers.

Voici un regard plus attentif sur l’acétaminophène :

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Comment l’acétaminophène endommage-t-il le foie ?

Le travail du foie consiste à traiter les substances étrangères, comme les médicaments, qui sont décomposées et éliminées de l’organisme.

L’acétaminophène passe par deux voies métaboliques : Dans l’une, les molécules de médicament présentes dans le sang sont munies d’étiquettes moléculaires — des sucres ou des sulfates — qui leur permettent d’être facilement éliminées de l’organisme dans la bile, explique le Dr Kennon Heard (aucun lien avec Stuart Heard), médecin au Rocky Mountain Poison and Drug Center dans le Colorado. L’autre processus métabolique convertit le médicament en ce que Heard appelle  » l’acétaminophène activé « , qui est toxique pour les cellules du foie.

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Avec des doses typiques d’acétaminophène, 90 % du médicament est traité par la première voie, sûre, et moins de 5 % est activé sous forme toxique. (Environ 5 % de l’acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l’urine.) Cependant, avec des doses élevées, la voie sûre ne peut pas suivre, le foie finit par fabriquer plus de sous-produit toxique et des lésions surviennent.

La toxicité ne se produit pas lorsque l’acétaminophène est pris aux doses recommandées parce que notre corps a « un bon mécanisme de défense » pour la toxine activée, dit Kennon Heard. « Mais si vous prenez une surdose, le mécanisme de défense est dépassé et vous finissez par avoir des dommages au foie. »

Quels sont les symptômes d’une surdose ?

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Dans les 24 premières heures, les patients peuvent avoir des douleurs à l’estomac, se sentir nauséeux et peuvent vomir, dit le Dr. Ronald Busuttil, président du département de chirurgie de la faculté de médecine de l’UCLA, qui a transplanté plus de 200 foies chez des patients ayant fait une overdose d’acétaminophène. « Ils ont des douleurs abdominales et ils vomissent », dit-il. Après 24 heures, les patients qui ont fait une overdose se sentent généralement mieux, mais ils peuvent avoir la jaunisse et les tests de la fonction hépatique peuvent montrer des changements marqués. Si le foie ne parvient pas à se rétablir de lui-même, une troisième phase commence vers 72 heures et comprend des symptômes plus évidents d’insuffisance hépatique, comme la confusion mentale et la somnolence, explique M. Busuttil. « C’est à ce moment-là qu’ils ont généralement besoin d’une greffe de foie ». Sinon, la survie est peu probable.

Qu’est-ce qui constitue une surdose ?

Les recommandations actuelles disent que la dose unique maximale est de 1 000 milligrammes — la quantité contenue dans deux comprimés de Tylenol Extra Strength ; le groupe consultatif a recommandé d’abaisser cette quantité à 625 milligrammes. La dose quotidienne totale maximale actuelle est de 4 grammes ; le groupe consultatif a recommandé de la réduire également, à 3,25 grammes ou moins.

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Les gens varient dans leurs réactions, il est donc difficile de dire ce qu’est une surdose pour une personne en particulier. Les experts en antipoison considèrent généralement que 10 à 12 grammes en une seule fois constituent une surdose, mais même 8 grammes peuvent être dangereux chez une personne qui pèse 120 livres, et 3 grammes peuvent être risqués pour un enfant de 40 livres. En outre, les personnes qui consomment régulièrement trois boissons alcoolisées ou plus par jour ont tendance à être plus sensibles aux effets toxiques de l’acétaminophène, ce qui signifie qu’elles doivent être plus prudentes pour limiter la dose.

Comment pouvez-vous prévenir le surdosage ?

Lisez les ingrédients de tous les médicaments en vente libre que vous prenez pour voir quelle quantité d’acétaminophène ils contiennent. Les étiquettes indiquent la dose quotidienne maximale pour ce produit, mais si vous prenez un autre médicament contenant de l’acétaminophène, vous devez faire le calcul.

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Par exemple, les gélules de Tylenol Extra Fort contiennent 500 milligrammes d’acétaminophène, et la dose recommandée est de deux comprimés. Cela équivaut à 1 000 milligrammes, ou 1 gramme. L’étiquette avertit de ne pas prendre plus de huit gélules en 24 heures, ce qui correspondrait à la dose quotidienne maximale de 4 grammes.

Toutefois, la dose recommandée du produit combiné contre le rhume et la grippe NyQuil fournit 1 gramme supplémentaire d’acétaminophène. Bien que l’instruction de cette étiquette mette en garde contre le dépassement de quatre doses en 24 heures, une personne prenant la dose quotidienne maximale de Tylenol et de NyQuil pourrait finir par ingérer 8 grammes d’acétaminophène — le double de la recommandation actuelle de la FDA — une dose potentiellement toxique.

Prenez en compte le fait que beaucoup de gens supposent que « si un peu est bon, plus est meilleur », et le potentiel d’effets néfastes augmente considérablement. Par exemple, une personne qui prend du Vicodin pour un mal de dos peut ajouter du Tylenol pour obtenir un meilleur soulagement, sans se rendre compte qu’elle double sa dose d’acétaminophène. Appelé « mésaventure thérapeutique », ce comportement se situe quelque part entre le surdosage accidentel et le surdosage intentionnel, explique le Dr Cyrus Rangan, directeur médical adjoint du système antipoison de Californie au département de la santé publique du comté de Los Angeles.

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De plus, les analgésiques sur ordonnance comme le Vicodin et le Percocet, qui sont des combinaisons de narcotiques avec de l’acétaminophène, ne mentionnent souvent pas les médicaments qui les composent sur l’étiquette. Beaucoup de ces utilisateurs ne savent même pas qu’ils consomment de l’acétaminophène.

« Les gens doivent s’informer sur tout ce qu’ils prennent sur le plan médical et consulter leurs prestataires de soins », dit Stuart Heard.  » Tout a des conséquences. « 

Comment traite-t-on les surdoses ?

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Si une surdose est réalisée tôt, dans les premières heures après l’ingestion, un médecin peut donner du charbon actif pour éponger l’acétaminophène restant dans l’estomac et les intestins. Dans les 24 heures suivant le surdosage, un acide aminé appelé N-acétylcystéine peut être administré ; il agit en stimulant le détoxifiant naturel de l’organisme, le glutathion.

Si les tests de laboratoire montrent des signes de lésions du foie, les médecins observeront et attendront pour voir si le patient peut métaboliser et éliminer le médicament avant que le foie ne fasse défaut. Si les signes de la fonction hépatique s’améliorent, tout va bien. Si les signes de la fonction hépatique continuent de se détériorer, les patients peuvent avoir besoin d’une greffe du foie.

Si vous pensez que quelqu’un a pu faire une overdose, appelez le California Poison Control System au (800) 222-1222, de n’importe où dans l’État.

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Quelles sont les actions recommandées par le groupe consultatif ?

En plus d’abaisser les recommandations de doses uniques et quotidiennes d’acétaminophène dans les médicaments en vente libre, le groupe consultatif souhaite que les préparations liquides soient uniformes, afin que la dose d’acétaminophène soit la même d’un produit à l’autre.

Le groupe a également recommandé de supprimer les médicaments d’ordonnance qui combinent acétaminophène et narcotiques. Si ces médicaments, Vicodin et Percocet, ne sont pas retirés du marché, a déclaré le panel, leurs étiquettes devraient comporter un avertissement bien visible.

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On ne sait pas exactement quand la FDA prendra une décision sur ces recommandations.

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