Les remèdes à base de plantes pour traiter les troubles anxieux
Les formulations polyherbales
Dans l’Ayurveda, les formulations composées sont généralement utilisées dans la thérapie car la combinaison de plusieurs médicaments fournit un effet thérapeutique synergique et comprend également des ingrédients qui aident à minimiser les effets indésirables de quelques autres médicaments majeurs. Une étude récente a démontré le potentiel adaptogène d’un produit de santé naturel composé dont la principale plante est le Withania, dans le cadre d’un essai ouvert sur l’homme. Un essai clinique ouvert et non contrôlé a évalué l’impact de l’OCTA© sur des paramètres connus du stress (OCTA©, une préparation liquide à base de plantes à base aqueuse composée de huit plantes comme suit : W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis et Lycium barbarum)(Seely et Singh, 2007). Une autre formulation à base de plantes, Sumind est (la nomenclature ayurvédique et la quantité de chaque ingrédient sont indiquées entre parenthèses), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Le sumind a montré une activité antidépressive comme l’indique la réduction du temps d’immobilité chez les rats soumis à un stress de nage. Il a également rétabli les niveaux d’amines biogènes à des niveaux normaux et réduit les niveaux de corticostérone chez les rats stressés (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) est un médicament à base de plantes contenant 20 ingrédients différents. Les principales herbes présentes dans le mentat sont Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus),Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula et Terminalia belerica.certaines de ces plantes à savoir, B. monnieri, C. Certaines de ces plantes, à savoir le B. monnieri, le C. asiatica, le W. somnifera, le N. jatamansi, l’E. alsinoides, le V. wallichi, l’A. calamus, le T. cordifolia et le C. paniculatus, ont été classées dans l’Ayurveda comme Medharasayanas et sont censées améliorer la mémoire et l’intellect (Sharma, 1978). Les formulations polyherbales sont généralement utilisées dans l’Ayurveda, sur la base du concept que de telles combinaisons fournissent un effet thérapeutique synergique. Les souris montrent une aversion naturelle pour les espaces ouverts et élevés et passent donc plus de temps dans des bras fermés. Les souris ayant reçu un traitement chronique au BR-16A-Mentat (100 mg/kg) suivi d’éthanol n’ont présenté aucune anxiété induite par le sevrage. On a constaté une diminution significative du temps passé dans les bras fermés. La durée et le nombre d’entrées dans les bras ouverts ont augmenté de manière significative par rapport au groupe ayant reçu de l’éthanol (Kulkarni et Verma, 1993b). De plus, l’effet anti-stress du mentat était évident contre le stress induit par l’isolement social chez les souris (Kumar et Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) ont signalé que le BR-16A améliore les paramètres de la mémoire et diminue les paramètres de l’anxiété chez les volontaires normaux. De même, le mentat (BR-16) a entraîné une amélioration marquée de la mémoire dans tous les groupes d’âge et a provoqué une diminution du niveau d’anxiété et de l’indice de névrose (Agrawal et al., 1991). Mentat sous forme de sirop a été administré à des patients souffrant de névrose d’angoisse et de dépression dans une étude contrôlée par placebo. Les patients anxieux et dépressifs présentaient des troubles de la mémoire et une fatigabilité accrue. Un traitement de 3 mois avec Mentat a amélioré la mémoire et diminué la fatigabilité chez ces patients (Sharma et al., 1990). Les problèmes psychologiques comme le stress, l’anxiété et la dépression jouent un rôle important dans le pronostic, la qualité de vie ainsi que le taux de survie des patients atteints de cancer. Le traitement par mentat chez les patients cancéreux a réduit le stress, l’anxiété et les symptômes dépressifs (Durgesh Kumar, 2000).
Une autre formulation polyherbale Geriforte a montré un effet anxiolytique significatif dans les études cliniques. Geriforte contient du concentré de Chyavanprash et des extraits d’Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj et Piper longum, entre autres. Une étude antérieure ouverte a démontré les effets bénéfiques de Geriforte chez les patients anxieux selon les critères du DSM III R. On a constaté une réduction significative du score total de l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HARS) au bout de quatre semaines (Boral et al., 1989 ; Shah et al., 1990). Les auteurs d’une autre étude en double aveugle, contrôlée par placebo, ont observé une amélioration des scores HARS chez des patients présentant une anxiété-dépression mixte après 4 semaines de traitement par Geriforte, en comparaison avec le placebo (Shah et al., 1993 ; Upadhyaya et al., 1990). Des études précliniques montrent que le Geriforte stimule le système de défense antioxydant chez les souris et les rats (Vandana et al., 1998). Diverses études ont démontré l’efficacité du gériforte comme adaptogène anti-stress. La prolongation du temps de survie et la prévention des changements induits par le stress dans les surrénales, la prévention des ulcères induits par le stress et la leucocytose induite par le lait, indiquent les propriétés anti-stress de Geriforte (Singh et al., 1978).
Une autre formulation polyherbale commune Euphytose, qui est une combinaison de six extraits : Crataegus, Ballota, Passiflora et Valeriana, qui ont des effets sédatifs légers, et Cola et Paullinia, qui agissent principalement comme des stimulants légers. L’Euphytose a réduit les scores HAMA chez des patients externes souffrant de troubles de l’adaptation avec humeur anxieuse dans une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo (Bourin et al., 1997).
Des études précliniques récentes ont montré l’activité anxiolytique de plusieurs médicaments à base de plantes. Securidaca longepedunculatais un arbuste de savane couramment utilisé par les praticiens de la médecine traditionnelle au Nigeria. L’extrait aqueux de racine de Securidaca longepedunculat a montré une activité anxiolytique dans le labyrinthe plus élevé (EPM) en augmentant significativement le temps passé dans les bras ouverts par rapport au contrôle (Adeyemi et al., 2010). Un autre médicament à base de plantes, le yokukansan, a amélioré l’anxiété liée à l’âge dans le champ ouvert et l’EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL a été traditionnellement utilisé en Amérique du Sud et au Brésil pour traiter l’anxiété et l’extrait de la plante entière de Petiveria alliaceaca a produit des effets de type anxiolytique chez les souris soumises à l’EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) est une plante herbacée pérenne traditionnellement utilisée dans la médecine populaire polonaise pour traiter l’anxiété. Dans une étude récente, des extraits méthanoliques de fleurs et de feuilles de Cirsium rivulare ont produit une activité anxiolytique dans l’EPM. L’extrait de fleurs, en plus de ses effets anxiolytiques, améliore la mémoire des tâches motivées par l’appétit et l’aversion (Walesiuk et al., 2010). Au Brésil, Erythrina mulunguet Erythrina velutina(Fabaceae) sont largement utilisés comme tranquillisant et/ou sédatif, et leur extrait exerce un profil d’effet de type anxiolytique dans des modèles animaux. En phytothérapie, une décoction ou une teinture de feuilles ou d’écorce de mulungu est considérée comme calmante pour l’agitation et d’autres troubles du système nerveux, notamment l’insomnie et la dépression. L’Erythrina mulungue chronique a exercé un effet anxiolytique dans l’évitement inhibiteur du labyrinthe en T surélevé et dans le modèle de transition lumière/obscurité (Onusic et al., 2003). L’administration d’Erythrina velutina a augmenté le pourcentage d’entrées à bras ouvert dans le labyrinthe en T élevé (Raupp et al., 2008). Aucune donnée clinique n’est disponible pour étayer l’effet anxiolytique de ces herbes.
Nos propres études ont démontré le rôle de différentes herbes et formulations d’herbes à savoir Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld et Sumind dans l’amélioration de l’anxiété, de la dépression, des déficits cognitifs et de la neurodégénération associée à ces troubles (Anuradha et al., 2008 ; 2010 ; Nanjappa et al., 2007). Des études récentes ont montré que des traitements avec l’extrait brut d’Astragalus membranaceus réduisaient l’anxiété et la perte de mémoire induites par le stress répété (Park et al., 2009). Dans le même ordre d’idées, nos travaux précédents ont démontré que Euphorbia hirta(Eh) inverse le comportement anxieux induit par le stress d’immobilisation chronique dans le labyrinthe élevé et le test du champ ouvert. Les extraits d’Eh Linn se sont avérés posséder des propriétés centrales analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires en plus de ses effets antidépresseurs, sédatifs et anxiolytiques centraux (Lanhers et al., 1990 ; Lanhers et al., 1991 ; Johnson et al., 1999). L’activité anxiolytique de ce médicament a été établie chez des souris soumises à des tests de situation à deux compartiments, en escalier et de choix entre lumière et obscurité (Lanhers et al., 1990). Euphorbia hirtaproduit son effet anxiolytique dans un modèle animal de stress chronique par le biais du complexe récepteur GABAA-récepteur benzodiazépine-canal-Cl-. Eh semble également médier son action anxiolytique par ce complexe puisque les trois antagonistes, le flumazénil, la bicuculline et la picrotoxine ont inhibé l’augmentation induite par Eh dans l’exploration du bras ouvert et ont également récupéré l’activité de l’acétylcholinestérase (AChE) dans des régions discrètes du cerveau (Anuradha et al, 2008 ; 2010).
Celastrus paniculatusWilld est connu depuis des siècles comme « l’élixir de vie ». L’Ayurveda décrit la drogue le Jyotishmati (Celastrus paniculata)dès 1500BC dans Charaka samhita (le plus ancien et faisant autorité livre de texte de l’ayurveda) pour les maladies du cerveau et comme buddhiprada(améliorant l’intellect), smritiprada(améliorant la mémoire). Jyotishmati se traduit par Jyoti et mati (illumine l’intellect). Celastrus paniculatus (CP), une plante appartenant aux Celastraceae, est utilisée depuis des temps immémoriaux pour traiter les troubles liés au cerveau et pour améliorer l’apprentissage et la mémoire. Les rats traités au CP ont montré une courbe d’apprentissage significativement plus élevée que les animaux traités avec un véhicule dans le paradigme de l’évitement (Karanth et al., 1980). Dans une autre étude, des rats traités quotidiennement avec 850 mg/kg d’huile de PC pendant 15 jours ont présenté une amélioration significative de leur temps de rétention dans une tâche d’évitement passif à deux voies. La PC a également produit une diminution significative de la teneur en norépinéphrine, dopamine et sérotonine et de certains de leurs métabolites respectifs dans le cerveau (Nalini et al., 1995). Des résultats précédents indiquent que l’extrait aqueux de graines de CP a des propriétés d’amélioration cognitive et qu’un effet antioxydant pourrait être impliqué (Kumar et Gupta, 2002). La PC a amélioré l’apprentissage et la mémoire chez des rats naïfs testés dans une tâche de labyrinthe à bras radial partiellement appâté en modifiant l’activité de l’acétyl cholinestérase dans l’hippocampe et le cortex frontal (Lekha et al., 2010a). Le stress oxydatif induit par l’immobilisation aiguë et chronique est revenu à la normale après le traitement à l’huile de PC (Lekha et al., 2010b). Récemment, nous avons démontré que la déficience d’apprentissage induite par le stress chronique dans la tâche de labyrinthe à bras radial était rétablie par un traitement chronique à l’huile de PC. La récupération comportementale était associée à la restauration de la potentialisation à long terme de l’hippocampe et de l’activité cholinergique. Cela ouvre la possibilité de développer de nouveaux agents naturels pour améliorer la plasticité synaptique comme moyen de traiter une variété de maladies psychiatriques, y compris la dépression (données non publiées). Une étude in vitro a démontré l’effet neuroprotecteur de l’extrait aqueux de CP dans des cultures de cellules neuronales primaires du cerveau antérieur. Le prétraitement des cellules neuronales avec l’extrait aqueux de CP a atténué de manière significative la mort neuronale induite par le glutamate. De plus, la PC a inhibé de manière significative et réversible les courants NMDA dans les cellules entières (Godkar et al., 2004).