Maladie de Darier étendue traitée avec succès par la Doxycycline en monothérapie

Maladie de Darier étendue traitée avec succès par la Doxycycline en monothérapie

Abstract

La maladie de Darier (DD) est une génodermatose rare à transmission dominante caractérisée par une perte d’adhésion intercellulaire (acantholyse) et une kératinisation anormale. La DD est souvent difficile à prendre en charge. De nombreux traitements auraient été utilisés pour le traitement de la DD, avec un succès limité. Les rétinoïdes systémiques sont considérés comme le médicament de choix pour traiter la DD. Cependant, leur utilisation est limitée par les effets secondaires délétères potentiels. Compte tenu de l’efficacité récemment rapportée de la doxycycline pour la maladie de Hailey-Hailey, un trouble cutané acantholytique héréditaire pathologiquement similaire à la DD, nous rapportons le cas d’un patient présentant une DD étendue qui a montré une réponse spectaculaire à la doxycycline orale en monothérapie.

© 2015 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

La maladie de Darier (DD) est une dermatose acantholytique héréditaire rare, autosomique dominante, causée par une mutation du gène ATP2A2 sur le chromosome 12 . La DD présente généralement une évolution chronique avec des exacerbations et des rémissions. Le diagnostic de la DD est suggéré par les observations cliniques d’une éruption persistante de papules et de plaques hyperkératosiques grasses survenant généralement sur des zones séborrhéiques, ainsi que par des anomalies distinctes des ongles. Les muqueuses peuvent également être touchées. Le traitement de la dermatite atopique peut être un défi et est souvent difficile et insatisfaisant. De nombreux traitements tels que les corticostéroïdes topiques, les rétinoïdes topiques, le 5-fluorouracil topique, le gel de diclofénac sodique à 3 %, la dermabrasion et la thérapie au laser auraient été utilisés pour le traitement de la DD, avec un succès limité. Les rétinoïdes systémiques, dont l’acitrétine, l’isotrétinoïne et l’alitrétinoïne, constituent le traitement le plus efficace de la dermatite atopique. Cependant, leur utilisation est limitée par les effets secondaires délétères potentiels. Compte tenu de l’efficacité récemment rapportée de la doxycycline pour la maladie de Hailey-Hailey , un trouble cutané acantholytique héréditaire pathologiquement similaire à la DD, nous rapportons le cas d’un patient avec une DD étendue qui a montré une réponse spectaculaire à la doxycycline orale en monothérapie.

Rapport de cas

Un patient de 77 ans ayant 57 ans d’antécédents de DD a été adressé à notre service pour une exacerbation sévère de la DD qui était récalcitrante aux traitements topiques conventionnels, y compris les émollients, les corticostéroïdes topiques et la pommade topique de mupirocine. Le père et le fils du patient étaient également atteints de DD. L’examen physique a révélé des papules et des plaques hyperkératosiques érodées malodorantes sur les aisselles, l’aine, le périnée et le bas du dos (fig. 1). Les modifications classiques des ongles, qui comprenaient des bandes longitudinales blanches et rouges, étaient présentes. La muqueuse n’était pas affectée. Un spécimen de biopsie cutanée provenant d’une lésion du bas du dos présentait des résultats histopathologiques caractéristiques correspondant à un diagnostic de DD (fig. 2). Un régime thérapeutique de doxycycline par voie orale (100 mg/jour) a été instauré. Le patient a reçu l’instruction de n’utiliser que des émollients fades comme traitement topique concomitant. Le traitement a été bien toléré et n’a produit aucun effet secondaire. En l’espace de 2 semaines, les lésions cutanées ont montré une nette amélioration et étaient en rémission complète après 1 mois (fig. 3). Le patient a été maintenu sous un traitement à demi-dose (50 mg/jour) et n’a présenté aucune rechute dans les 3 mois de suivi.

Discussion

La DD est causée par des mutations du gène ATP2A2 qui code pour l’ATPase 2 du calcium du sarcoplasme/réticulum endoplasmique (SERCA2), qui est une pompe à calcium. SERCA2 joue un rôle central dans l’homéostasie du calcium cellulaire et transporte activement les ions calcium du cytosol vers la lumière du réticulum endoplasmique afin de maintenir un faible niveau de calcium cytoplasmique. Les mécanismes moléculaires par lesquels des mutations spécifiques de l’ATP2A2 altèrent la fonction de la protéine SERCA2 et provoquent l’acantholyse (perte d’adhérence entre cellules) et la dyskératose (kératinisation prématurée et anormale), qui sont les caractéristiques histologiques de la DD, ne sont toujours pas élucidés. En raison de la perte du transport de calcium SERCA2, les kératinocytes de Darier présentent des réserves de calcium du réticulum endoplasmique épuisées. En outre, le calcium extracellulaire est important pour la différenciation épidermique et la cohésion intra-épidermique .

La doxycycline appartient à la famille des tétracyclines. En plus de leur potentiel antibiotique, les tétracyclines et leurs analogues présentent des propriétés anti-inflammatoires en inhibant le chimiotactisme et la sécrétion des granulocytes. Ils présentent également une activité anti-collagénase en inhibant les métalloprotéinases matricielles. Il est intéressant de noter que la métalloprotéinase matricielle 9 et son inhibiteur, l’inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1, sont impliqués dans la DD et la maladie de Hailey-Hailey. En outre, les tétracyclines possèdent de puissantes propriétés de chélation des métaux. Les tétracyclines se lient aux cations métalliques divalents et circulent dans le plasma sanguin principalement comme chélateurs du calcium et du magnésium. En outre, une fois chélatées, les tétracyclines peuvent agir comme des ionophores capables de transporter le calcium et le magnésium liés à travers des phases lipophiles, telles que les membranes cellulaires, et de délivrer les ions dans les compartiments intracellulaires. Après son incorporation intracellulaire, le calcium peut agir comme un messager secondaire et affecter des voies, telles que celles impliquées dans les processus de sécrétion, l’activation ou l’inhibition des récepteurs, la division cellulaire et les réactions métaboliques. On peut émettre l’hypothèse que ces propriétés de chélation peuvent affecter la libération du calcium à partir des organelles de stockage telles que le réticulum sarcoplasmique/endoplasmique et agir sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la perturbation de l’homéostasie du calcium dans les kératinocytes de Darier, conduisant aux symptômes cliniques de la maladie.

En raison de ses propriétés non antibiotiques et de son profil de sécurité favorable par rapport aux rétinoïdes oraux, la doxycycline peut être une option thérapeutique intéressante pour la DD. D’autres études sont justifiées pour confirmer ces résultats et évaluer l’efficacité de la doxycycline orale dans le traitement de la DD.

Déclaration d’éthique

Les auteurs n’ont aucun conflit d’éthique à divulguer.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer. Aucun soutien financier n’a été obtenu pour ce travail.

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