Thérapie anti-androgène – Médecine esthétique au Japon –
Traitement anti-androgène
Kotaro Yoshimura
Le traitement anti-androgène est généralement utilisé pour traiter les symptômes résultant d’un excès d’androgènes, ou pour prévenir les symptômes qui devraient être aggravés par les androgènes, mais il peut être utilisé dans des traitements à d’autres fins. Par exemple, c’est un traitement transsexuel homme-femme dans les troubles de l’identité sexuelle.
Le traitement anti-androgène est généralement utilisé pour le cancer de la prostate ou l’hyperplasie prostatique chez l’homme. Il est rarement utilisé pour le cancer de l’utérus ou du sein. Lorsque l’indication du traitement s’élargit, il peut être appliqué à la calvitie masculine, à l’acné féminine, à l’hypertrichose, à la gynopathie et à l’aménorrhée, etc. Bien entendu, comme l’action des hormones doit être contrôlée, les effets secondaires de ce traitement doivent être surveillés. Lorsqu’il est administré aux femmes, les patients doivent prévenir la grossesse, et il peut être réalisé en même temps que les pilules contraceptives. Un synergisme peut être observé dans certains cas lorsqu’il est utilisé en association avec des pilules contraceptives.
Divers mécanismes d’action sont présents dans les médicaments anti-androgènes comme suit.
Même si nous comprenons les effets dans une certaine mesure, il existe de nombreuses actions qui ne sont pas encore connues, et il existe de nombreux médicaments dont les mécanismes d’action entiers ne sont pas encore compris.
① Inhibition des récepteurs avec les stéroïdes
Ceci inhibe les récepteurs. Les androgènes agissent sur un récepteur intranucléaire dans les cellules cibles, mais on peut tenter de les inhiber au niveau des récepteurs, car ces médicaments ont une forte affinité pour les récepteurs des androgènes. Ceci est efficace pour les androgènes surrénaliens en particulier. La spironolactone et l’acétate de cyprotérone en sont deux exemples. Il s’agit principalement de médicaments développés à d’autres fins. On sait que le Mégestrol a des effets d’inhibition des récepteurs aux androgènes et d’inhibition de la production dans les gonades.
Spironolacton:
C’est un médicament diurétique utilisé pour l’hypertension et les œdèmes en général, mais il est connu pour avoir un effet inhibiteur des récepteurs aux androgènes. Il a été développé à l’origine comme médicament anti-aldostérone, mais lorsqu’il est associé à d’autres hormones stéroïdes, il semble inhiber les récepteurs. On dit qu’il a une affinité de 67 % de la DHT pour les récepteurs androgènes. L’action est faible, mais elle contrôlerait la production d’hormones surrénaliennes ovariennes et mâles (diminution du cytochrome P-450) et inhiberait l’activation de la 5α-réductase. L’androstendione dans le sang semble diminuer, mais la DHEA et la DHEAS ne semblent pas se détériorer beaucoup. Il peut y avoir un effet anti-progestérone ainsi qu’une certaine action anti-œstrogène, également. Il est contre-indiqué pour les patients ayant des troubles rénaux par crainte d’une maladie du sang à haut K.
Acétate de cyprotérone:
Une action inhibitrice a lieu au niveau des récepteurs androgènes. Cela semble inhiber la production ovarienne d’androgènes de sorte qu’il y a un effet inhibiteur sur la sécrétion de gonadotrophines par l’hypophyse également. En outre, s’il est utilisé avec des œstrogènes, la sécrétion de gonadotrophine est encore plus supprimée, et une synergie peut être attendue de sorte que la SHBG sanguine augmente. Il a été largement utilisé à l’étranger, et également pour le cancer de la prostate au Japon, mais un lien avec le développement du cancer du foie a été découvert, et il a été retiré du marché japonais en 1999. Chez les femmes, il est utilisé du cinquième au quatorzième jour du cycle menstruel, et il semble y avoir de nombreux cas où les œstrogènes sont utilisés en combinaison du cinquième au vingt-cinquième jour. Il semble également exister un protocole l’administrant pendant les dix premiers jours du cycle menstruel.
②L’inhibition des récepteurs par le non-stéroïde
Flutamide est bien connue. Les androgènes et les récepteurs sont inhibés, et il est utilisé pour le cancer de la prostate. A l’étranger, il est utilisé pour l’hypertrichose féminine et l’acné, mais des tests sanguins mensuels sont nécessaires pour les Japonais car des dommages au foie se produisent souvent. Il existe un rapport selon lequel ce phénomène est rarement observé chez les femmes. L’utilisation de la Warfarin en association est une contre-indication ; chez les hommes, des cas de féminisme & et de gynécomastie sont éventuellement observés, chez les femmes, une ménoxénie et une aménorrhée. La cimétidine inhibe également la signalisation des récepteurs aux androgènes.
③Inhibition de la synthèse des androgènes
Ce n’est pas normal, mais la castration est une méthode pour inhiber la production d’androgènes. Le kétoconazole et l’imidazone péperazine sont des antifongiques, mais on sait qu’ils ont un effet inhibiteur de la production d’androgènes dans la glande surrénale. Par ailleurs, on sait aussi que l’aminoglutéthimide inhibe la production d’androgènes dans les gonades.
④Gn-RH (hormone de sécrétion de la gonadotrophine)
L’analogue de la LH-RH contrôle indirectement la production et la synthèse des androgènes. La Gn-RH favorise littéralement la sécrétion de la gonadotrophine au début, mais nous savons que si l’administration est continue, alors l’inhibition de la sécrétion de la gonadotrophine l’est aussi ; l’androgynie n’est pas un problème, et peut être utilisée dans le traitement de la tumeur maligne et de la dépendance aux hormones sexuelles. Les méthodes d’injection ou de collunarium sont approuvées.
⑤Estrogène
L’administration d’œstrogène augmente les niveaux de SHBG dans le sang, et il y a une action secondaire de réduction de la T (testostérone) libre. De plus, en cas d’utilisation continue, la sécrétion de gonadotrophine est freinée, et la production/sécrétion d’androgènes par les ovaires est indirectement inhibée. On dit que le Fosfestrol (usage interne 100-400mg / jour) agit sur le diencéphale, l’hypophyse, et les testicules avec l’administration d’une petite quantité, les grandes doses inhibent la 5α-réductase, donc peut être utilisé pour agir directement sur la prostate. La thrombose est un effet secondaire. Comme il y a un risque avec l’utilisation individuelle à long terme, l’association avec un progestatif (ou un traitement de Kaufmann) est faite pour la contraception.
⑥Inhibiteur de conversion
Le sinastéride est bien connu pour inhiber la 5α-réductase (type2), et on suppose que la conversion de la T en HDT est entravée. Il est utilisé pour l’hypertrophie prostatique ainsi que pour la prévention de la chute des cheveux. Afin que la 5α-réductaseType1 (agissant sur la glande sébacée) ne soit pas entravée, le dosage est ajusté en fonction de l’objectif. Les taux sériques de DHT, 3α-diolG et DHT/T sont réduits. Aucun effet secondaire majeur ne semble se produire. Des essais cliniques sont actuellement en cours au Japon. Le nouveau médicament dutastéride, qui inhibe la 5α-réductase de type1 et de type2, a été récemment approuvé aux États-Unis.
⑦Médecine des hormones corticales surrénales
La sécrétion d’ACTH par l’hypophyse est freinée, et la production d’androgènes par le cortex surrénal est supprimée.
⑧Progestatif
L’acétate de médroxyprogestérone (MPA) peut inhiber la sécrétion de LH par l’hypophyse, et on peut s’attendre à une augmentation de l’excrétion de T par dérivation d’une enzyme du métabolisme dans le foie.
⑨Autres
Acétate de chlormadinone
Il est utilisé pour traiter le cancer de la prostate, l’hypertrophie prostatique, etc, mais on suppose qu’il y a une action anti-prostatique directe. On suppose qu’il y a une inhibition de la captation, de l’action et de la synthèse de la T.
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