U.S. Food and Drug Administration

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U.S. Food and Drug Administration

L’accès élargi est une voie potentielle pour les patients atteints d’une maladie ou d’une affection grave ou potentiellement mortelle pour accéder à un dispositif médical expérimental qui n’a pas été approuvé ou autorisé par la FDA pour un traitement en dehors des essais cliniques lorsqu’aucune autre option thérapeutique comparable ou satisfaisante n’est disponible par l’un des trois mécanismes suivants :

• Utilisation d’urgence
• Utilisation compassionnelle (ou accès individuel du patient/petit groupe)
• Exemption de dispositif expérimental (IDE)

Cette page a pour but d’aider les prestataires de soins de santé et les fabricants de dispositifs à se renseigner sur les options d’accès élargi pour les dispositifs médicaux et les critères et exigences associés pour chacune d’entre elles.

Pour obtenir des informations sur le nombre de demandes d’accès élargi que le CDRH reçoit et approuve sur une base annuelle, consultez la page Données sur les demandes d’accès élargi.

Comparaison des types d’accès élargi pour les dispositifs médicaux

Ce tableau donne un bref aperçu des principales différences entre les types d’accès élargi pour les dispositifs médicaux. Pour des informations approfondies, consultez les informations détaillées pour chaque type.

Utilisation d’urgence

Qu’est-ce que l’utilisation d’urgence ?

L’utilisation d’urgence est lorsqu’il y a un besoin d’utiliser un dispositif qui n’a pas reçu l’approbation ou l’autorisation de la FDA dans une situation d’urgence. L’accès élargi à un dispositif expérimental dans le cadre du mécanisme d’utilisation d’urgence est destiné à fournir aux patients et aux médecins un accès aux dispositifs expérimentaux pour faire face à des situations mettant immédiatement la vie en danger lorsqu’il n’y a pas d’alternative disponible et pas le temps d’utiliser les procédures existantes pour obtenir l’approbation de la FDA. L’utilisation d’urgence peut s’appliquer si le dispositif fait l’objet d’essais cliniques dans le cadre d’une exemption pour dispositif expérimental (IDE), par exemple lorsqu’un médecin qui ne fait pas partie de l’étude clinique IDE souhaite utiliser le dispositif pour traiter un patient dans une situation mettant immédiatement sa vie en danger. Une IDE permet d’utiliser un dispositif expérimental dans le cadre d’une étude clinique afin de recueillir des données sur la sécurité et l’efficacité. L’utilisation d’urgence peut également s’appliquer s’il n’y a pas d’IDE ou d’études cliniques en cours pour le dispositif.

Critères pour l’utilisation d’urgence

• Le patient a une condition mettant sa vie en danger qui nécessite un traitement immédiat;
• Aucun traitement alternatif généralement acceptable pour la condition n’existe ; et
• En raison du besoin immédiat d’utiliser le dispositif, il n’y a pas de temps pour utiliser les procédures existantes pour obtenir l’approbation de la FDA pour l’utilisation.

L’approbation de la FDA est-elle requise avant l’utilisation d’urgence ?

Non. Si tous les critères ci-dessus sont remplis, un dispositif non approuvé peut être utilisé dans une situation d’urgence sans approbation préalable de la FDA.

La FDA attend du médecin qu’il détermine que les circonstances du patient répondent aux critères ci-dessus, qu’il évalue le bénéfice potentiel de l’utilisation du dispositif non approuvé et qu’il ait des raisons substantielles de croire que des bénéfices existeront. Dans le cas où un dispositif est utilisé dans des circonstances répondant aux critères énumérés ci-dessus, le médecin doit suivre autant de procédures de protection du patient que possible. Ces procédures de protection du patient comprennent l’obtention :

1. du consentement éclairé du patient ou d’un représentant légal ;
2. de l’autorisation de l’institution, comme spécifié par leurs politiques ;
3. de l’accord du président du comité d’examen institutionnel (IRB) ;
4. d’une évaluation indépendante d’un médecin non impliqué ; et
5. de l’autorisation du fabricant du dispositif.

Dois-je signaler l’utilisation d’urgence à la FDA ?

Oui. S’il existe un IDE pour le dispositif, le promoteur de l’IDE doit informer la FDA de l’utilisation d’urgence dans les 5 jours par la soumission d’un rapport IDE (§812.35(a)(2)). Ce rapport de suivi doit inclure un résumé des conditions constituant l’urgence, les mesures de protection du patient qui ont été suivies, et les informations sur les résultats du patient.

Si aucun IDE n’existe, le médecin doit soumettre à la FDA un rapport de suivi dans les 5 jours sur l’utilisation du dispositif comprenant : une description du dispositif utilisé, les détails du cas, et les mesures de protection du patient qui ont été suivies. Le rapport doit être soumis à :

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Utilisation compassionnelle (ou accès individuel des patients/petits groupes)

Qu’est-ce que l’utilisation compassionnelle ?

La FDA reconnaît qu’il existe des circonstances dans lesquelles un dispositif expérimental est la seule option disponible pour un patient confronté à une maladie ou à une affection grave ou potentiellement mortelle.

La disposition relative à l’usage compassionnel offre une voie d’accès aux dispositifs expérimentaux qui n’ont pas reçu l’approbation ou l’autorisation de la FDA pour les patients pour lesquels le médecin traitant estime que le dispositif peut apporter un bénéfice dans le diagnostic, la surveillance ou le traitement de leur maladie ou affection. L’utilisation compassionnelle peut concerner des dispositifs étudiés dans le cadre d’un essai clinique au titre d’une IDE pour des patients qui ne remplissent pas les conditions d’inclusion dans l’étude clinique mais pour lesquels le médecin traitant pense que le dispositif peut apporter un avantage dans le traitement ou le diagnostic de leur maladie ou de leur état. Elle peut également être utilisée pour des dispositifs qui ne sont pas étudiés dans le cadre d’une enquête clinique (par exemple, s’il n’existe pas d’IDE pour le dispositif). Cette disposition est généralement approuvée pour des patients individuels mais peut être approuvée pour traiter un petit groupe, si la demande du petit groupe est dans le cadre d’un IDE.

Critères d’utilisation compassionnelle

• Le patient souffre d’une maladie ou d’une affection grave ou potentiellement mortelle;
• Il n’existe pas de thérapie alternative comparable ou satisfaisante pour diagnostiquer, surveiller ou traiter la maladie ou l’affection ; et
• Le bénéfice potentiel pour le patient justifie les risques potentiels du dispositif expérimental.

L’approbation de la FDA est-elle nécessaire avant l’usage compassionnel ?

Oui. Une approbation préalable de la FDA est nécessaire avant que l’usage compassionnel ne se produise.

Comment puis-je demander l’approbation de l’usage compassionnel d’un dispositif ?

Si un médecin agréé souhaite obtenir un dispositif expérimental pour un patient individuel, la société de dispositifs médicaux doit d’abord accepter de fournir le dispositif expérimental pour un usage compassionnel. La FDA ne peut pas exiger qu’une entreprise fournisse un dispositif expérimental pour un usage compassionnel afin de procéder. Si le fabricant du dispositif accepte de fournir le dispositif dans le cadre d’un usage compassionnel, il existe deux processus différents à suivre pour obtenir l’approbation de la FDA, selon qu’il existe ou non un IDE pour un essai clinique pour ce dispositif.

S’il existe un IDE pour le dispositif

Le sponsor IDE (qui peut être le fabricant du dispositif ou un médecin qui a soumis l’IDE pour mener l’étude clinique pour le dispositif) doit soumettre un supplément IDE demandant l’approbation d’un usage compassionnel en vertu de la section §812.35(a) pour traiter le patient. Le supplément IDE doit inclure :

• Une description de l’état du patient et des circonstances nécessitant le traitement ;
• Une discussion sur les raisons pour lesquelles les thérapies alternatives ne sont pas satisfaisantes et pourquoi le risque probable de l’utilisation du dispositif expérimental n’est pas supérieur au risque probable de la maladie ou de l’état ;
• Une identification de toute déviation du protocole clinique approuvé qui pourrait être nécessaire pour traiter le patient ;
• Les mesures de protection du patient qui seront suivies :
  • Une ébauche du document de consentement éclairé qui sera utilisé;
  • L’autorisation de l’institution comme spécifié par leurs politiques;
  • L’accord du président de l’IRB;
  • Une évaluation indépendante d’un médecin non impliqué ; et
  • L’autorisation du fabricant du dispositif sur l’utilisation du dispositif.

Dans certains cas, l’Institutional Review Board (IRB) n’approuvera pas la demande avant d’avoir obtenu l’approbation de la FDA. Dans ces cas, la demande originale doit indiquer que l’approbation de l’IRB sera obtenue avant l’utilisation du dispositif. La preuve de l’approbation par le président de l’IRB devra être soumise avec le rapport de suivi après le traitement du patient. Le médecin doit demander à l’IRB ou au personnel de gestion des risques si une autorisation institutionnelle est nécessaire en plus de l’accord du président de l’IRB.

Les critères et procédures d’usage compassionnel ci-dessus peuvent également être appliqués lorsqu’un médecin souhaite traiter quelques patients plutôt qu’un patient individuel souffrant d’une maladie ou d’une affection grave pour laquelle aucune thérapie alternative ne répond de manière adéquate au besoin médical du patient. Dans ce cas, le supplément IDE doit inclure les informations identifiées ci-dessus et indiquer le nombre de patients à traiter. Le supplément doit également inclure le protocole à suivre ou doit identifier les déviations du protocole clinique approuvé. Comme dans le cas de l’usage compassionnel pour un seul patient, un programme de suivi doit être conçu pour répondre aux besoins des patients tout en reconnaissant la nature expérimentale du dispositif. Les informations de suivi sur l’utilisation du dispositif doivent être soumises dans un rapport après que tous les patients de l’usage compassionnel ont été traités.

S’il n’y a pas d’IDE pour le dispositif

Une demande d’usage compassionnel pour un seul patient peut être soumise par le médecin ou le fabricant avec les informations ci-dessus à la FDA, ainsi qu’une description du dispositif fournie par le fabricant, à l’adresse suivante :

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Les médecins et les fabricants peuvent contacter [email protected] pour obtenir de l’aide.

Le médecin ne doit pas traiter le patient identifié dans la demande jusqu’à ce que la FDA approuve l’utilisation du dispositif dans les circonstances proposées. Lors de l’examen de ce type de demande, la FDA tiendra compte des informations ci-dessus ainsi que de la question de savoir si les preuves préliminaires de sécurité et d’efficacité justifient cette utilisation et si cette utilisation interférerait avec la conduite d’un essai clinique pour soutenir l’approbation de la commercialisation.

Si la demande est approuvée, le médecin traitant doit concevoir un calendrier approprié pour la surveillance du patient, en tenant compte de la nature expérimentale du dispositif et des besoins spécifiques du patient. Le patient doit être surveillé pour détecter tout problème éventuel découlant de l’utilisation du dispositif.

Quelles sont les mesures prises par la FDA concernant les demandes d’usage compassionnel ?

Après avoir reçu une demande d’usage compassionnel, la FDA approuvera, approuvera avec des conditions ou désapprouvera la demande. Lorsqu’il existe un IDE pour le dispositif, les suppléments IDE de demande d’usage compassionnel ont le même cycle d’examen réglementaire de 30 jours que les autres soumissions IDE. Cependant, le besoin du patient est pris en compte lors de l’examen de ces demandes.

Les demandes d’usage compassionnel sont examinées, en moyenne, dans les 15 jours suivant leur réception, et en un jour seulement dans certains cas. Une évaluation externe du programme d’accès élargi a été réalisée en 2018. Pour plus de détails, voir le rapport sur le programme d’accès élargi (PDF – 674 KB).

Dois-je signaler quoi que ce soit à la FDA après que l’usage compassionnel se soit produit ?

Oui. Après l’utilisation compassionnelle du dispositif, un rapport de suivi doit être soumis par celui qui a présenté la demande initiale d’utilisation compassionnelle à la FDA dans les 45 jours suivant l’utilisation du dispositif expérimental. Ce rapport doit présenter des informations sommaires concernant les résultats du patient. Si des problèmes sont survenus à la suite de l’utilisation du dispositif, ils doivent être discutés dans le rapport de suivi et signalés à l’IRB de révision dès que possible.

D’exemption de dispositif expérimental de traitement (IDE)

Qu’est-ce qu’un IDE de traitement ?

Un IDE approuvé spécifie le nombre maximum de sites cliniques et le nombre maximum de sujets humains qui peuvent être inscrits dans l’étude. Au cours de l’essai clinique, si les données suggèrent que le dispositif est efficace, alors l’essai peut être étendu dans le cadre d’une nouvelle IDE pour inclure des patients supplémentaires atteints de maladies graves ou potentiellement mortelles. C’est ce qu’on appelle un IDE de traitement.

Critères pour un IDE de traitement

• Le dispositif est destiné à traiter ou à diagnostiquer une maladie ou un état grave ou mettant immédiatement la vie en danger;
• Il n’existe pas de dispositif alternatif comparable ou satisfaisant pour traiter ou diagnostiquer la maladie ou l’état dans la population de patients visée;
• Le dispositif fait l’objet d’un essai clinique contrôlé pour le même usage dans le cadre d’un IDE approuvé, ou tous les essais cliniques ont été achevés ; et
• Le promoteur de l’essai clinique contrôlé poursuit l’approbation ou l’autorisation de mise sur le marché du dispositif expérimental avec une diligence raisonnable.

Un dispositif dont la mise sur le marché n’est pas approuvée peut faire l’objet d’une étude clinique pour une maladie ou une affection grave ou mettant immédiatement la vie en danger chez des patients pour lesquels il n’existe pas de dispositif alternatif comparable ou satisfaisant ou d’autre thérapie. Au cours de l’essai clinique ou avant l’action finale sur la demande de mise sur le marché, il peut être approprié d’utiliser le dispositif dans le traitement de patients qui ne font pas partie de l’essai, en vertu des dispositions des règlements d’exemption de dispositif de recherche de traitement (IDE). (§812.36)

L’IDE de traitement facilite la disponibilité de nouveaux dispositifs prometteurs pour les patients désespérément malades, le plus tôt possible dans le processus de développement du dispositif, avant le début de la commercialisation générale, et pour obtenir des données supplémentaires sur la sécurité et l’efficacité du dispositif. Dans le cas d’une maladie grave, un dispositif peut généralement être mis à disposition pour le traitement en vertu de cette section après que tous les essais cliniques aient été achevés. Dans le cas d’une maladie mettant immédiatement la vie en danger, un dispositif peut être mis à disposition pour une utilisation thérapeutique en vertu de cette section avant l’achèvement de tous les essais cliniques.

Une maladie « mettant immédiatement la vie en danger » signifie un stade d’une maladie dans lequel il existe une probabilité raisonnable que la mort survienne dans quelques mois ou dans lequel une mort prématurée est probable sans traitement précoce. Un Treatment IDE peut également être utilisé pour des dispositifs expérimentaux destinés à des fins de diagnostic.

Comment un promoteur fait-il une demande de Treatment IDE ?

Une demande d’IDE de traitement doit inclure, dans l’ordre suivant :

1. Le nom, l’adresse et le numéro de téléphone du promoteur de l’IDE de traitement ;
2. L’utilisation prévue du dispositif, les critères de sélection des patients et un protocole écrit décrivant l’utilisation du traitement ;
3. Une explication de la justification de l’utilisation du dispositif, y compris, selon le cas, soit une liste des régimes disponibles qui devraient normalement être essayés avant d’utiliser le dispositif expérimental, soit une explication de la raison pour laquelle l’utilisation du dispositif expérimental est préférable à l’utilisation des traitements disponibles commercialisés ;
4. Une description des procédures cliniques, des tests de laboratoire ou d’autres mesures qui seront utilisés pour évaluer les effets du dispositif et pour minimiser les risques ;
5. Des procédures écrites pour la surveillance de l’utilisation du traitement et le nom et l’adresse du surveillant ;
6. Des instructions d’utilisation du dispositif et tout autre étiquetage tel que requis par la section §812.5(a) et (b);
7. Les informations qui sont pertinentes pour la sécurité et l’efficacité du dispositif pour l’utilisation de traitement prévue. Les informations provenant d’autres IDE peuvent être incorporées par référence pour appuyer l’utilisation du traitement;
8. Une déclaration de l’engagement du promoteur à assumer toutes les responsabilités applicables en vertu des règlements IDE (21 CFR 812) et des règlements sur les comités d’examen institutionnels (21 CFR 56) et à assurer la conformité de tous les enquêteurs participants avec les exigences de consentement éclairé de 21 CFR 50 ;
9. Un exemple de l’accord à signer par tous les investigateurs participant à l’IDE de traitement et la certification qu’aucun investigateur ne sera ajouté à l’IDE de traitement avant la signature de l’accord ; et
10. Si le dispositif doit être vendu, le prix à facturer et une déclaration indiquant que le prix est basé sur les coûts de fabrication et de manutention uniquement.

Un médecin agréé qui reçoit un dispositif expérimental à des fins de traitement dans le cadre d’un IDE de traitement est un « investigateur » dans le cadre de l’IDE et doit assumer toutes les responsabilités d’investigateur applicables en vertu de 21 CFR 812, 21 CFR 50 et 21 CFR 56.

Les demandes doivent être identifiées sur l’enveloppe extérieure comme une demande d’IDE de traitement et mentionner le numéro de l’IDE. L’original et deux copies doivent être envoyés à l’adresse suivante :

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Quelles sont les actions de la FDA sur les demandes IDE de traitement ?

Approbation des IDE de traitement

L’utilisation du traitement dans le cadre d’un IDE de traitement peut commencer 30 jours après que la FDA ait reçu la soumission de l’IDE de traitement. La FDA peut notifier par écrit au sponsor avant les 30 jours que l’utilisation du traitement peut ou ne peut pas commencer. La FDA peut approuver l’utilisation du traitement telle que proposée ou l’approuver avec des modifications.

Désapprobation ou retrait de l’approbation des IDE de traitement

La FDA peut désapprouver ou retirer l’approbation d’un IDE de traitement si :

• Les critères requis ne sont pas remplis ou la demande d’IDE de traitement ne contient pas les informations requises ;
• La FDA détermine que l’un des motifs de désapprobation ou de retrait de l’approbation s’applique . Voir Action de la FDA sur les demandes IDE, pour des informations supplémentaires ;
• Le dispositif est destiné à une maladie ou une condition grave et il n’existe pas de preuves suffisantes de sécurité et d’efficacité pour soutenir une telle utilisation ;
• Le dispositif est destiné à une maladie ou une condition mettant immédiatement la vie en danger et les preuves scientifiques disponibles, prises dans leur ensemble, ne fournissent pas une base raisonnable pour conclure que le dispositif :
  • peut être efficace pour son utilisation prévue dans la population prévue ; ou
  • n’exposerait pas les patients auxquels le dispositif doit être administré à un risque supplémentaire déraisonnable et important de maladie ou de blessure ;
• Il existe des preuves raisonnables que l’utilisation du traitement entrave le recrutement ou interfère autrement avec la conduite ou l’achèvement d’une investigation contrôlée du même dispositif ou d’un autre dispositif expérimental ;
• Le dispositif a reçu une approbation ou une autorisation de mise sur le marché, ou un dispositif ou une thérapie comparable devient disponible pour traiter ou diagnostiquer la même indication dans la même population de patients pour laquelle le dispositif expérimental est utilisé;
• Le promoteur de l’essai clinique contrôlé ne cherche pas à obtenir une approbation ou une autorisation de mise sur le marché avec une diligence raisonnable ;
• L’approbation de l’IDE pour l’investigation clinique contrôlée du dispositif a été retirée ; ou
• Le ou les investigateurs cliniques nommés dans l’IDE de traitement ne sont pas qualifiés en raison de leur formation scientifique et/ou de leur expérience pour utiliser le dispositif expérimental pour l’utilisation de traitement prévue.

Sauvegardes

L’utilisation à des fins de traitement d’un dispositif expérimental dans le cadre d’un IDE de traitement est conditionnée au respect par le promoteur et les investigateurs des garanties du processus IDE et des règlements régissant le consentement éclairé (21 CFR 50) et les comités d’examen institutionnels (21 CFR 56).

Quelles sont les exigences en matière de rapports pour une IDE de traitement ?

Le promoteur d’une IDE de traitement doit soumettre des rapports d’avancement sur une base semestrielle à tous les IRB d’examen et à la FDA jusqu’au dépôt d’une demande de commercialisation. Les dates de ces rapports sont basées sur la période de temps écoulée depuis l’approbation initiale de l’IDE de traitement. Après le dépôt d’une demande de commercialisation, les rapports d’avancement doivent être soumis annuellement conformément aux règlements sur les IDE.

Sur la page des rapports IDE, voir le format suggéré pour le rapport d’avancement IDE pour des conseils sur le contenu d’un rapport d’avancement. Le rapport d’avancement doit également inclure le nombre de patients traités avec le dispositif dans le cadre de l’IDE de traitement, les noms des investigateurs participant à l’IDE de traitement, et une brève description des efforts du promoteur pour poursuivre l’approbation ou l’autorisation de commercialisation du dispositif.

Le promoteur d’une IDE de traitement est responsable de la soumission de tous les autres rapports requis en vertu du §812.150 (Rapports), tels que les effets indésirables imprévus du dispositif et les rapports finaux. Les rapports sont soumis en tant que rapports de la demande IDE originale. Voir la page Rapports IDE pour des conseils supplémentaires.