A magas érzékenységű CRP (C-Reaktív fehérje) összefügg az incidens karotis artériás plakkokkal kínai idős felnőttekben
Bevezetés
A karotis artériás plakkokat (CAP) általában a szív- és érrendszeri betegségek kezdődő fázisának tekintik, és a legtöbb helyzetben a CAP-ben szenvedők tünetmentesek lehetnek, de nyilvánvalóan növeli a szív- és érrendszeri betegségek, például a stroke kockázatát.1-3 A tünetmentes CAP-ben szenvedő betegek azonosítása kritikus fontosságú a korai beavatkozás végrehajtásához, ezáltal csökkentve a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos rokkantságot és halálozást.
A CRP (C-reaktív fehérje) széles körben elfogadott a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelző tényezőjeként.4 Az azonban továbbra is vitatott, hogy a CRP koncentrációja összefügg-e a CAP-pal. Néhány keresztmetszeti vizsgálat,5-7 de nem mindegyik,8-11 arról számolt be, hogy a CRP magas koncentrációja összefüggésbe hozható a CAP prevalenciájával. Kevesebb kohorszvizsgálat is vegyes eredményeket hozott. Két kis mintanagyságú kohorszvizsgálat arról számolt be, hogy a kiindulási CRP összefüggésbe hozható a CAP kialakulásával12,13 néhány korrekciót követően, míg egy másik vizsgálat szerint az összefüggés a hagyományos kardiovaszkuláris betegségek kockázati tényezőinek (pl. testtömegindex és vérnyomás) korrekciója után is szignifikáns maradt.3 Továbbá Halvorsen és munkatársai10 azt találták, hogy az összefüggés férfiak esetében szignifikáns, nők esetében azonban nem. Érdekes módon korlátozott számú vizsgálatot végeztek idős felnőtteken, akiknél nyilvánvalóan magas a CAP és a stroke kockázata.14,15 Mindössze 2 vizsgálat számolt be arról, hogy a hs-CRP (nagy érzékenységű CRP) összefüggésbe hozható a CAP kialakulásával idős résztvevőknél.16,17 A kis mintanagyság miatt azonban az eredményeket óvatosan kell értelmezni.
Ezért a vizsgálat célja annak értékelése volt, hogy a hs-CPR kiindulási koncentrációja összefüggésbe hozható-e a CAP kialakulásával kínai idős felnőtteknél az 5 éves követés során, miután egy sor szív- és érrendszeri betegség kockázati tényezőt korrigáltak.3,11
Módszerek
Tanulmány résztvevői
A SAS-kód (Statistical Analysis System) és a tanulmány eredményeit alátámasztó adatok indokolt kérésre a társszerzőtől (Dr. Xu) elérhetők. A jelenlegi vizsgálat retrospektív kohorszvizsgálat volt. Az összes résztvevőt (≥65 év) a Ren Ji Kórház Egészségügyi Menedzsment Központjából toborozták 2013. január 1. és 2018. október 31. között. Összesen 14 520 kínai idős felnőtt volt alkalmas a vizsgálatra. A hs-CRP koncentrációját a kiindulási időpontban (2013) mérték. Az ultrahangos B-módú képalkotást évente ismételten elvégezték a CAP kimutatására az 5 éves követés során (2013-2018). Kizártuk a hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket (n=1544), a metabolikus betegségekben szenvedőket (n=4602) és azokat a résztvevőket, akiknek a hs-CRP ≥10 mg/L (n=145) volt a kiinduláskor,18 ez 8229 személyt (férfiak: 4677/ nők: 3552) eredményezett a keresztmetszeti elemzésben (a továbbiakban: első minta). A vizsgálatban maradt résztvevők fiatalabbak voltak, nagyobb volt a nők aránya, magasabb volt a hs-CRP-koncentrációjuk és magasabb a CAP prevalenciája, mint a vizsgálatból kimaradóké (I. táblázat az online elérhető adatkiegészítésben). A vizsgálat kezdetén CAP-ben szenvedő (n=1270) és a nyomon követést elvesztő (n=3416) résztvevők kizárásával 3543 résztvevő (férfiak: 2106/ nők: 1437) maradt a végső elemzésben (a továbbiakban: kettes minta). A részleteket az ábra mutatja be. A vizsgálati protokollt a Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvosi Karának Ren Ji Kórháza etikai bizottsága hagyta jóvá. Mivel újraazonosított vizsgálatról van szó, az etikai bizottság lemondott a betegek írásbeli beleegyezéséről.
Ábra. A minta toborzása. A koszorúér-betegségek közé tartozik a koszorúér-atheroszklerózis, a koszorúér-bypass-transzplantáció, a stentműtét és az ischaemiás infarktus. A CAP a carotisartériás plakkot jelöli; hs-CRP, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje; és IFG, csökkent éhgyomri glükóz.
A CAP értékelése
A CAP kimutatására az 5 éves követés során évente B-módú ultrahangos képalkotást végeztek (7,5 MHz-es szondával felszerelt Philips HDI 5000 ultrahangrendszer). Az intima-media vastagságát az arteria carotis communis bifurkációjának disztális részétől ≈1,5 cm-re lévő ponton mértük. A CAP-et olyan gócos területként definiálták, amelynek vastagsága >1,5 mm a media-adventitia határfelülettől a lumen-intima határfelületig mérve, vagy olyan gócos falvastagság jelenléteként, amely legalább 50%-kal nagyobb, mint a környező érfalé.2
A hs-CRP és egyéb biokémiai paraméterek mérése
A résztvevők 6 órás koplalását követően reggel vénás vérmintát vettek és etiléndiamin-tetraecetsavat tartalmazó vákuumcsövekbe transzfundálták. A hs-CRP koncentrációját immunotubidimetriás módszerrel mértük (CardioPhase hsCRP kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Németország). Az alsó kimutatási határ 0,01 mg/l volt. Az intraassay cardiovascularis 7,6%, az interassay cardiovascularis 4,0% volt. Az összes résztvevőt a kiindulási hs-CRP alapján 3 csoportba sorolták tovább: alacsony kockázatú (<1,0 mg/L), közepes kockázatú (1,0-3,0 mg/L) és magas kockázatú (≥3,0 mg/L).19
Alanin transzferáz, aszpartát transzferáz, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil transzferáz, teljes bilirubin, direkt bilirubin, vér karbamid nitrogén, kreatinin, húgysav, éhomi vércukorszint, az összkoleszterint, a triglicerideket, a HDL (nagy sűrűségű lipoprotein) koleszterint és az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) koleszterint enzimhez kötött immunszorbiens teszttel (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Egyesült Királyság) mértük. A fehérvérsejteket is megmérték. Minden mérést a Ren Ji Kórház klinikai laboratóriumában végeztek.
Az egyéb zavaró tényezők értékelése
A testsúlyt és a testmagasságot a kiinduláskor megmérték, és a BMI-t a testsúly (kg) és a magasság négyzetének (m2) hányadosaként számították ki. A túlsúlyt (24,0-28,0 kg/m2) és az elhízást (≥28,0 kg/m2) a kínai felnőttekre vonatkozó BMI határértékek alapján diagnosztizálták.20 A vérnyomást kétszer mértük automatikus vérnyomásmérővel (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, China), miután a résztvevők legalább 10 percig ültek. A további elemzéshez 2 mérés átlagát rögzítették. A magas vérnyomás, a cukorbetegség / csökkent éhgyomri glükóz, a diszlipidémia, a hiperurikémia, a stroke és a vérzés, valamint a koszorúér-betegségek (koszorúér érelmeszesedés, koszorúér-bypass-beültetés, stentműtét és ischaemiás infarktus) kórtörténetét önbevallásos kérdőívvel gyűjtötték.
Statisztikai elemzés
A statisztikai elemzéseket a SAS 9.4-es verziójával (SAS Institute, Inc, Cary, NC) végeztük el. A formális hipotézisvizsgálat 2 oldalú, 0,05-ös szignifikanciaszint mellett történik.
A jelen vizsgálatban logisztikus regressziós modellt használtunk a kiindulási hs-CRP és a CAP közötti keresztmetszeti összefüggés vizsgálatára az egyes mintában. Az arányosan veszélyes Cox-modellt használtuk annak vizsgálatára, hogy a hs-CRP összefüggésbe hozható-e a kettes mintában a CAP incidensével. A követés személyi idejét minden egyes résztvevő esetében a kiindulási időponttól (2013. június 1.) a CAP kialakulásának időpontjáig vagy a követés végéig (2018. december 31.) határoztuk meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A potenciális zavaró tényezőket különböző modellekben igazítottuk ki: modell, az életkor (évek) és a nem figyelembevételével; 2. modell, az életkor (évek), a nem, a BMI (kg/m2), a szisztolés vérnyomás (mm Hg), a diasztolés vérnyomás (mm Hg), az éhomi vércukorszint (mmol/L), az összkoleszterin (mmol/L), a trigliceridek (mmol/L), az LDL-koleszterin (mmol/L), a HDL-koleszterin (mmol/L) figyelembevételével, alanin-transzferáz (IU/L), aszpartát-transzferáz (IU/L), alkalikus foszfatáz (IU/L), gamma-glutamil-transzferáz (IU/L), teljes bilirubin (mmol/L), direkt bilirubin (mmol/L), vér karbamid nitrogén (mmol/L), kreatinin (μmol/L) és húgysav (μmol/L).
Vizsgáltuk a kiindulási hs-CRP és az életkor, a nem és a BMI közötti interakciót is a CAP kockázatával kapcsolatban. A fő elemzésből kapott eredmények robusztusságának tesztelésére 5 érzékenységi elemzést végeztünk: kizártuk a túlsúlyos és elhízott résztvevőket,21 az emelkedett vérnyomású (szisztolés vérnyomás ≥130 mm Hg vagy diasztolés vérnyomás ≥80 mm Hg),22 az emelkedett éhomi vércukorszintű (≥5.6 mmol/l, ≈100,8 mg/dl),23 magas LDL-koleszterin-koncentráció (≥3,4 mmol/l és 132,2 mg/l),24 illetve magas fehérvérsejtszám (≥9×109/l),18.
Eredmények
Az átlagéletkor 70,9±5,7 év, a medián hs-CRP 0,85 mg/L (0-9,98 mg/L), a CAP prevalenciája pedig 15,4% volt a jelen vizsgálatban. A hs-CPR koncentrációja összefüggött a legtöbb kiindulási jellemzővel, kivéve az aszpartát transzferázt és a vér karbamid nitrogénjét (1. táblázat).
| Változók | Bázis hs-CRP-csoportok, mg/L | P-érték | ||
|---|---|---|---|---|
| alacsony kockázat (<1) | közepes kockázat (1-3) | magas. Kockázat (≥3) | ||
| Minta | 5837 | 1754 | 638 | …. |
| Kor, y | 70.4±6.0 | 69.8±4.6 | 70.7±5.2 | <0.001 |
| Nem (nők), % | 41.6 | 46.1 | 49.8 | <0.001 |
| BMI, kg/m2 | 23.9±3.0 | 25.0±2.9 | 25.4±3.2 | <0.001 |
| SBP, mm Hg | 137.6±18.2 | 139.6±18.5 | 141.3±18.6 | <0.001 |
| DBP, mm Hg | 76.5±10.7 | 77.3±10.3 | 77.3±10.3 | 0.009 |
| FBG, mmol/L | 5.5±1.1 | 5.6±1.3 | 5.8±1.5 | <0.001 |
| TC, mmol/L | 5.1±1.0 | 5.2±1.0 | 5.2±1.0 | <0.001 |
| TG, mmol/L | 1.5±0.9 | 1.7±1.0 | 1.7±1.1 | <0.001 |
| HDL-C, mmol/L | 1.4±0.4 | 1.3±0.4 | 1.3±0.3 | <0.001 |
| LDL-C, mmol/L | 3.0±0.8 | 3.1±0.8 | 3.2±0.8 | <0.001 |
| ALT, IU/L | 19.1±11.5 | 20.1±13.6 | 19.9±13.6 | 0.005 |
| AST, IU/L | 21.5±8.0 | 21.7±11.0 | 21.6±10.7 | 0.7 |
| AKP, IU/L | 75.1±20.7 | 79.6±21.3 | 86.6±31.8 | <0.001 |
| γ-GT, IU/L | 76.0±24.2 | 30.4±28.4 | 34.2±37.4 | <0.001 |
| TBI, mmol/L | 13.4±5.4 | 12.6±4.9 | 11.9±9.0 | <0.001 |
| DBI, mmol/L | 4.1±1.7 | 3.8±1.5 | 3.8±6.5 | <0.001 |
| BUN, mmol/L | 5.5±1.5 | 5.4±1.4 | 5.5±1.5 | 0.6 |
| Cr, μmol/L | 72.5±20.8 | 70.7±17.8 | 70.7±19.5 | 0.001 |
| SUA, μmol/L | 328.3±78.1 | 334.6±77.6 | 335.1±82.5 | 0.003 |
| WBC, 109/L | 5.9±1.5 | 6.4±1.4 | 6.8±1.5 | <0.001 |
γ-GT gamma-glutamil transzferázt jelöl; AKP, alkalikus foszfatáz; ALT, alanin transzferáz; AST, aszpartát transzferáz; BMI, testtömegindex; BUN, vér karbamid nitrogén; Cr, kreatinin; DBI, direkt bilirubin; DBP, diasztolés vérnyomás; FBG, éhgyomri vércukor; HDL-C, nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin; hs-CRP, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje; LDL-C, alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin; SBP, szisztolés vérnyomás; SUA, szérum húgysav; TBI, teljes bilirubin; TC, teljes koleszterin; TG, triglicerid; és WBC, fehérvérsejt.
A magas hs-CRP a kiinduláskor a CAP magas kockázatával járt együtt. Az alacsony kockázatú csoporttal összehasonlítva a CAP kockázatának korrigált esélyhányadosa 1,66 (95% CI, 1,43-1,92) volt a közepes kockázatú csoportban és 1,72 (95% CI, 1,39-2,13) a magas kockázatú csoportban, miután egy sor potenciális zavaró tényezőt korrigáltak. A hs-CRP minden egyes egységnyi emelkedése a CAP 17%-kal magasabb kockázatával járt együtt (páratlan arányok=1,17; 95% CI, 1,11-1,23) a teljesen kiigazított modellben (2. táblázat).
| Modell | Bázis hs-CRP-csoportok, mg/L | Minden mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| alacsony kockázat (<1) | közepes kockázat (1-3) | magas. Kockázat (≥3) | |||
| Minta | 5837 | 1754 | 638 | …. | … |
| CAP eset | 756 | 372 | 142 | … | … |
| Modell 1 | Ref | 1.82 (1.59-2.09) | 1.96 (1.6-2.4) | 1.22 (1.16-1.28) | <0.001 |
| Modell 2 | Ref | 1.66 (1.43-1.92) | 1.72 (1.39-2.13) | 1.19 (1.13-1.26) | <0.001 |
1. modell: életkor (y) és nem szerinti kiigazítás; 2. modell: életkor (y), nem, BMI (kg/m2), szisztolés vérnyomás (mm Hg), diasztolés vérnyomás (mm Hg), éhomi vércukorszint (mmol/L), összkoleszterin (mmol/L), triglicerid (mmol/L), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L), magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L) beállításával, alanin transzferáz (IU/L), aszpartát transzferáz (IU/L), alkalikus transzferáz (IU/L), gamma-glutamil transzferáz (IU/L), teljes bilirubin (mmol/L), direkt bilirubin (mmol/L), vér karbamid nitrogén (mmol/L), kreatinin (μmol/L) és szérum húgysav (μmol/L). A BMI a testtömegindexet jelöli; CAP, carotis artériás plakk; és hs-CRP, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje.
Az 5 éves követés során 512 incidens CAP-esetet azonosítottunk. A magas hs-CRP a teljesen kiigazított modellben is összefüggésbe hozható volt az incidens CAP magas kockázatával. A hs-CRP minden egyes egységnyi emelkedése a CAP kialakulásának 10%-kal nagyobb valószínűségével járt együtt (kockázati arány=1,1; 95% CI, 1,03-1,17; 3. táblázat).
| Modell | Bázis hs-CRP-csoportokban, mg/L | Minden mg/l hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| alacsony kockázat (<1) | közepes kockázat (1-3) | magas. Kockázat (≥3) | |||
| Minta | 2668 | 641 | 234 | …. | … |
| CAP eset | 286 | 160 | 66 | … | … |
| Modell 1 | Ref | 2.98 (2.44-3.64) | 3.07 (2.34-4.02) | 1.35 (1.27-1.43) | <0.001 |
| Modell 2 | Ref | 1.54 (1.26-1.88) | 1.42 (1.08-1.87) | 1.1 (1.03-1.17) | 0.006 |
1. modell: életkor (y) és nem szerinti kiigazítás; 2. modell: életkor (y), nem, BMI (kg/m2), szisztolés vérnyomás (mm Hg), diasztolés vérnyomás (mm Hg), éhomi vércukorszint (mmol/L), összkoleszterin (mmol/L), triglicerid (mmol/L), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L), magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L) beállításával, alanin transzferáz (IU/L), aszpartát transzferáz (IU/L), alkalikus transzferáz (IU/L), gamma-glutamil transzferáz (IU/L), teljes bilirubin (mmol/L), direkt bilirubin (mmol/L), vér karbamid nitrogén (mmol/L), kreatinin (μmol/L) és szérum húgysav (μmol/L). A BMI a testtömegindexet jelöli; CAP, carotis artériás plakk; és hs-CRP, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje.
A kiindulási hs-CRP és az életkor, a nem és a BMI között nem találtunk interakciót a CAP kockázatával kapcsolatban (mindegyik P>0,05). A túlsúlyos és elhízott, emelkedett éhomi vércukor-, LDL- és fehérvérsejtszámú résztvevők kizárásával hasonló eredményeket kaptunk a prospektív elemzésekkel. Az összefüggés azonban elvesztette szignifikanciáját, amikor kizártuk az emelkedett vérnyomással rendelkező résztvevőket (4. táblázat).
| Bázis hs-CRP csoport, mg/L | Minden mg/L hs-CRP | P Trend | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| alacsony kockázat (<1) | közepes kockázat (1-3) | magas kockázat (≥3) | ||||
| érzékenység-1 | Minta | 1352 | 180 | 74 | – | – |
| CAP eset | 54 | 16 | 6 | – | – | |
| Modell | Ref | 2.53 (1.41-4.56) | 2.68 (1.1-6.52) | 1.3 (1.08-1.58) | 0.007 | |
| Szenzitivitás-2 | Minta | 755 | 143 | 36 | – | – |
| CAP eset | 28 | 11 | 2 | – | – | |
| Modell | Ref | 2.14 (1.01-4.53) | 1.88 (0.42-8.43) | 1.21 (0.91-1.61) | 0.19 | |
| Érzékenység…3 | Minta | 2174 | 521 | 178 | – | – |
| CAP eset | 268 | 149 | 62 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.47 (1.19-1.81) | 1.31 (0.99-1.74) | 1.08 (1.004-1.15) | 0.04 | |
| Érzékenység…4 | Minta | 1949 | 449 | 164 | – | – |
| CAP eset | 252 | 144 | 62 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.45 (1.17-1.79) | 1.33 (1.003-1.77) | 1.08 (1.006-1.15) | 0.04 | |
| Érzékenység…5 | Minta | 2574 | 603 | 218 | – | – |
| CAP esetben | 285 | 156 | 65 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.49 (1,22-1,82) | 1,38 (1,05-1,82) | 1,09 (1,02-1,17) | 0,01 | |
Szenzitivitás-1: túlsúlyos és elhízott résztvevők kizárása (n=2609). Érzékenység-2: azon résztvevők kizárása, akiknek szisztolés vérnyomása ≥130 mm Hg vagy diasztolés vérnyomása ≥80 mm Hg (n=1461). Érzékenység-3: azon résztvevők kizárása, akiknek FBG≥5,6 mmol/l (n=670). Érzékenység-4: az emelkedett alacsony sűrűségű lipoproteinnel (≥3,4 mmol/L; n=981) rendelkező résztvevők kizárása. Érzékenység-5: azon résztvevők kizárása, akiknek WBC≥9×109/L (n=148). Életkor (y), nem, BMI (kg/m2), szisztolés vérnyomás (mm Hg), diasztolés vérnyomás (mm Hg), FBG (mmol/L), összkoleszterin (mmol/L), triglicerid (mmol/L), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L), magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (mmol/L), alanin transzferáz (IU/L), aszpartát transzferáz (IU/L), alkalikus transzferáz (IU/L), gamma-glutamil transzferáz (IU/L), teljes bilirubin (mmol/L), direkt bilirubin (mmol/L), vér karbamid nitrogén (mmol/L), kreatinin (μmol/L) és szérum húgysav (μmol/L). A BMI a testtömegindexet jelöli; CAP, carotis arteria plakk; FBG, éhgyomri vércukor; hs-CRP, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje; és WBC, fehérvérsejt.
Diszkusszió
Ebben a 8229 idős felnőtt bevonásával végzett közösségi vizsgálatban azt találtuk, hogy a magas hs-CRP-koncentráció a CAP magas prevalenciájával és incidenciájával állt összefüggésben, miután egy sor potenciális zavaró tényezőt, például a BMI-t, a vérnyomást, az éhomi vércukorszintet és a lipidprofilokat korrigáltuk.
A CRP és a CAP közötti keresztmetszeti összefüggés nem volt jól megalapozott. A hs-CRP és a CAP közötti összefüggést kínaiak5 és irániak esetében is megerősítették.7 A Suita-tanulmány arról is beszámolt, hogy a hs-CRP összefüggött a multivariánsan korrigált intima-media vastagsággal.6 A hs-CRP és a CAP közötti összefüggést azonban nem erősítették meg a magas vérnyomásban8 és 2-es típusú diabetes mellitusban9 szenvedő résztvevők, valamint az ausztrál közösségekből származó résztvevők esetében.11 Vizsgálatunk alátámasztotta, hogy a hs-CRP összefügg a CAP jelenlétével. Az eltérések részben a vizsgálatban résztvevők életkorában mutatkozó különbségekkel magyarázhatók. Fiatal, egészséges felnőtteknél a hs-CRP nem volt kapcsolatban a közös artéria intima-media vastagságával.25 Ahogy a jelen vizsgálatban is, az átlagéletkor 70,9±5,7 év volt (65-99 évesek), és nyilvánvalóan magasabb, mint a fent említett vizsgálatokban résztvevőké. Továbbá a hs-CRP koncentrációja korrelált az életkorral (r=0,05, P<0,001), miután e változókat a fő elemzésben korrigálták a mi vizsgálatunkban. Eredményeinkkel összhangban mind Molino-Lova és munkatársai16 , mind Van Der Meer és munkatársai17 kimutatták, hogy a hs-CRP összefüggésbe hozható a carotis ateroszklerózissal idősebb résztvevőknél. Egy másik lehetséges ok lehet a kiigazítás mértéke. A szív- és érrendszeri betegségek hagyományos kockázati tényezőinek (pl. BMI és magas vérnyomás) bevonása a modellbe tompíthatja, sőt az asszociáció elveszítheti jelentőségét.3,11
Eredményeink azt is kimutatták, hogy a magas kiindulási hs-CRP az 5 éves követés során az új plakk kialakulásának magas kockázatával járt együtt. Az eredmények megegyeztek néhány kohorszvizsgálattal12,13,16,17 , de nem értettek egyet a Tromsø-tanulmánnyal. Ők arról számoltak be, hogy a kiindulási CRP összefüggésbe hozható volt a CAP jelenlétével a kiinduláskor, de nem az új CAP kialakulásával, ha a hagyományos kockázati tényezőkkel korrigálták 6503 középkorú alany esetében.3 A szerző kifejtette, hogy a CRP a gyulladás downstream terméke, így a CRP emelkedését akut gyulladás okozhatta. A jelenlegi vizsgálatból azonban már kizártuk azokat a résztvevőket, akiknek a hs-CRP értéke 10 mg/L vagy annál magasabb volt, amit akut gyulladás következményének gondoltunk.18 Továbbá az összefüggés nem változott, miután kizártuk az emelkedett fehérvérsejtszámú résztvevőket.
A jelenlegi vizsgálat erősségei közé tartozott a nagy mintanagyság és a szív- és érrendszeri betegségek szinte valamennyi hagyományos kockázati tényezőjének beállítása. Néhány korlátozással azonban foglalkozni kell. Először is, bár gyűjtöttük a dohányzásra vonatkozó információkat, a dohányzás önbevallás szerinti prevalenciája nagyon alacsony volt (1%), szemben a kínai felnőttek körében a jelenleg dohányzók mintegy 30%-ával.26 Ezért a dohányzást nem vettük be a végső modellbe. Másodszor, hiányosak voltak az antikoaguláns gyógyszerekre, például az aszpirinre vonatkozó információk, amelyekről ismert, hogy összefüggésbe hozhatók a CAP kialakulásával.27 Ugyanakkor kizártuk azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében vérzés, stroke és koszorúér-betegség szerepelt, ami enyhítheti a gyógyszerek okozta zavaró hatást. Végül az összes résztvevőt a kórházunkban végzett egészséges vizsgálatból toboroztuk, ami nem képviselhette az általános lakosságot. Azt sem tudtuk kizárni, hogy ha a hs-CRP a társbetegség markere. Így az eredményeket óvatosan kell értelmezni. További nagy mintanagyságú, közösségi alapú prospektív vizsgálatokra van szükség eredményeink megerősítéséhez.
Következtetések
A magas hs-CRP a CAP kialakulásának magas kockázatával állt összefüggésben a kínai idős felnőttek körében.
A finanszírozás forrásai
A vizsgálatot a Pu Dong Medical Bureau (No. PW2016D-05) és a Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (No. 17DZ2272000) támogatásával támogatták.
Tájékoztatás
Nincs.
Lábjegyzetek
A kizárólag online elérhető adatkiegészítés a cikkel együtt elérhető a https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/STROKEAHA.119.025101 címen.
- 1. Polak JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnell CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Carotisfal intima-media vastagsága és kardiovaszkuláris események.N Engl J Med. 2011; 365:213-221. doi: 10.1056/NEJMoa1012592CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Mathiesen EB, Johnsen SH. A szubklinikai carotis ateroszklerózis ultrahangos mérései az ischaemiás stroke előrejelzésében.Acta Neurol Scand Suppl. 2009; 189:68-72.Google Scholar
- 3. Eltoft A, Arntzen KA, Hansen JB, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. C-reaktív fehérje az ateroszklerózisban – Rizikómarker, de nem oksági tényező? Egy 13 éves populációs longitudinális vizsgálat: a Tromsø tanulmány.Atherosclerosis. 2017; 263:293-300. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.001CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Fonseca FA, Izar MC. A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje és a kardiovaszkuláris betegségek az egyes országokban és etnikumokban. clinics (Sao Paulo). 2016; 71:235-242. doi: 10.6061/clinics/2016(04)11Google Scholar
- 5. Zhao L, Zhai Z, Hou W. A karotisz színultrahang és a magas érzékenységű C-reaktív fehérje elemzése ateroszklerotikus agyi infarktusban szenvedő betegeknél.Pak J Med Sci. 2016; 32:931-934. doi: 10.12669/pjms.324.9731Google Scholar
- 6. Kawase Ishihara K, Kokubo Y, Yokota C, Hida E, Miyata T, Toyoda K, et al.. A plazma fibrinogén, a magas szenzitív C-reaktív fehérje és a cigarettázás hatása a carotis atherosclerosisra: a Suita tanulmány. j Stroke Cerebrovasc Dis. 2015; 24:2385-2389. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.06.039Google Scholar
- 7. Kazemi-Bajestani SM, Azarpazhooh MR, Ebrahimi M, Vedadian P, Esmaeili H, Parizadeh SM, et al.. A szérum magas érzékenységű CRP-koncentrációja előre jelzi a carotis artériás plakk jelenlétét olyan egyéneknél, akiknek nem volt kardiovaszkuláris eseményük. nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25:434-435. doi: 10.1016/j.numecd.2014.12.009CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Zhao X, Bo L, Zhao H, Li L, Zhou Y, Wang H. Descriptive study of the relationship between the subclinical carotid disease and biomarkers, carotid femoral pulse wave velocity in patients with hypertension.Clin Exp Hypertens. 2018; 40:274-280. doi: 10.1080/10641963.2017.1368537Google Scholar
- 9. Pleskovič A, Letonja MŠ, Vujkovac AC, Nikolajević Starčević J, Gazdikova K, Caprnda M, et al.. A C-reaktív fehérje mint a carotis ateroszklerózis progressziójának markere 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő személyeknél.Vasa. 2017; 46:187-192. doi: 10.1024/0301-1526/a000614Google Scholar
- 10. Halvorsen DS, Johnsen SH, Mathiesen EB, Njølstad I. The association between inflammatory markers and carotid atherosclerosis is sex dependent: the Tromsø study.Cerebrovasc Dis. 2009; 27:392-397. doi: 10.1159/000207443CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Chapman CM, Beilby JP, McQuillan BM, Thompson PL, Hung J. A monociták száma, de nem a C-reaktív fehérje vagy az interleukin-6 független kockázati markere a szubklinikai carotis ateroszklerózisnak.Stroke. 2004; 35:1619-1624. doi: 10.1161/01.STR.0000130857.19423.adLinkGoogle Scholar
- 12. Schmidt R, Schmidt H, Pichler M, Enzinger C, Petrovic K, Niederkorn K, et al.. C-reaktív fehérje, carotis ateroszklerózis és agyi kisérbetegség: az osztrák stroke prevenciós vizsgálat eredményei. stroke. 2006; 37:2910-2916. doi: 10.1161/01.STR.0000248768.40043.f9LinkGoogle Scholar
- 13. Moran CA, Sheth AN, Mehta CC, Hanna DB, Gustafson DR, Plankey MW, et al.. A C-reaktív fehérje és a szubklinikai kardiovaszkuláris betegségek összefüggése HIV-fertőzött és HIV-fertőzött nem fertőzött nőkben. AIDS. 2018; 32:999-1006. doi: 10.1097/QAD.0000000000001785Google Scholar
- 14. Etminan N, Chang HS, Hackenberg K, de Rooij NK, Vergouwen MDI, Rinkel GJE, et al. Az aneurizmás subarachnoidalis vérzés világméretű előfordulása régió, időszak, vérnyomás és dohányzási prevalencia szerint a lakosság körében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA Neurol. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2722652. Hozzáférés: 2019. március 18. Google Scholar
- 15. Wang W, Jiang B, Sun H, Ru X, Sun D, Wang L, et al.; NESS-China Investigators. A stroke prevalenciája, incidenciája és mortalitása Kínában: 480 687 felnőtt országos lakossági felmérés eredményei.Circulation. 2017; 135:759-771. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025250LinkGoogle Scholar
- 16. Molino-Lova R, Macchi C, Gori AM, Marcucci R, Polcaro P, Cecchi F, et al. High sensitivity C-reactive protein predicts the development of new carotis artery plaques in older persons.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011; 21:776-782. doi: 10.1016/j.numecd.2010.02.003CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17. Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, Kiliaan AJ, Del Sol AI, Van Der Kuip DA, et al.. A C-reaktív fehérje előrejelzi az érfa különböző helyein mért ateroszklerózis progresszióját: a Rotterdam Study.Stroke. 2002; 33:2750-2755.LinkGoogle Scholar
- 18. Wu Z, Huang Z, Jin W, Rimm EB, Lichtenstein AH, Kris-Etherton PM, et al.. Perifériás gyulladásos biomarkerek a myocardialis infarctus kockázatára: egy prospektív közösségi alapú vizsgálat.Clin Chem. 2017; 63:663-672. doi: 10.1373/clinchem.2016.26082828Google Scholar
- 19. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO, Criqui M, et al.; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association.Circulation. 2003; 107:499-511.LinkGoogle Scholar
- 20. Zhou B; Coorperative Meta-Analysis Group Of Working Group On Obesity In China. .Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002; 23:431-434.Google Scholar
- 21. Konzultáció WHOE. Megfelelő testtömegindex az ázsiai népesség számára és ennek következményei a szakpolitikára és a beavatkozási stratégiákra.Lancet. 2004; 363:157-163.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al.; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report.JAMA. 2003; 289:2560-2572. doi: 10.1001/jama.289.19.2560CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23. American Diabetes A. Klinikai gyakorlati ajánlások 2005.Diabetes Care. 2005; 28(suppl 1):S1-S79.Google Scholar
- 24. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. Third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel iii) final report.Circulation. 2002; 106:3143-3421LinkGoogle Scholar
- 25. Grebe MT, Luu B, Sedding D, Heidt MC, Kemkes-Matthes B, Schaefer CA, et al. Fibrinogén elősegíti a nyaki verőér korai ateroszklerotikus elváltozásait fiatal, egészséges felnőttekben. j Atheroscler Thromb. 2010; 17:1003-1008.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26. Wang M, Luo X, Xu S, Liu W, Ding F, Zhang X és társai. A dohányzás gyakoriságának tendenciái és a krónikus betegségek következményei Kínában: sorozatos országos keresztmetszeti felmérések 2003 és 2013 között.Lancet Respir Med. 2019; 7:35-45. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30432-6Google Scholar
- 27. Beckman JA. Antitrombotikus terápiák cerebrovascularis betegségben: mit alkalmazzunk másodlagos prevencióként a carotis artéria betegségben szenvedő betegeknél?Catheter Cardiovasc Interv. 2009; 74(suppl 1):S12-S16. doi: 10.1002/ccd.22056Google Scholar
.