Anti-androgén terápia -Kozmetikai orvostudomány Japánban –
Anti-androgén terápia
Kotaro Yoshimura
Az anti-androgén kezelést általában a túlzott androgénből eredő tünetek kezelésére, vagy az androgén által várhatóan súlyosbodó tünetek megelőzésére használják, de más célú kezelésekben is alkalmazható. Például a nemi identitászavarokban a férfi-női transzszexuális kezelés.
Az antiandrogén-kezelést általában férfiaknál prosztatarák vagy prosztata hiperplázia esetén alkalmazzák. Ritkán alkalmazzák méh- vagy emlőrák esetén. Ha a kezelés indikációja kibővül, alkalmazható férfi kopaszodás, női akne, hypertrichosis, gynopathia és amenorrhoea stb. esetén. Természetesen, mivel a hormonhatást szabályozni kell, az ilyen kezelés mellékhatásait figyelemmel kell kísérni. Nőknél történő alkalmazásakor a betegeknek meg kell akadályozniuk a terhességet, és fogamzásgátló tablettával együtt is végezhető. Egyes esetekben szinergizmus figyelhető meg, ha fogamzásgátló tablettákkal együtt alkalmazzák.
Az antiandrogén gyógyszerek különböző hatásmechanizmusai az alábbiak szerint vannak jelen.
Még ha bizonyos mértékig értjük is a hatásokat, sok olyan hatás még nem ismert, és sok olyan gyógyszer van, amelynek teljes hatásmechanizmusát még nem értjük.
① Receptorgátlás szteroidokkal
A receptorokat gátolja. Az androgén a célsejtekben egy intranukleáris receptorra hat, de megkísérelhetjük a receptorok szintjén gátolni, mivel ezek a gyógyszerek erős affinitással rendelkeznek az androgénreceptorokhoz. Ez különösen a mellékvese androgénre hatásos. A spironolakton és a ciproteron-acetát két példa erre. Ezek elsősorban más célokra kifejlesztett gyógyszerek. Ismert, hogy a Megestrolnak androgénreceptor-gátló és termelésgátló hatása van a gonádokban.
Spironolakton:
Ez egy vízhajtó gyógyszer, amelyet általában magas vérnyomás és ödéma kezelésére használnak, de ismert, hogy androgénreceptor-gátló hatása van. Eredetileg antialdoszteron gyógyszerként fejlesztették ki, de más szteroid hormonokkal kombinálva úgy tűnik, hogy gátolja a receptorokat. Állítólag a DHT 67%-os affinitása van az androgénreceptorokhoz. Hatása gyenge, de állítólag szabályozza a petefészek és a férfi mellékvese hormontermelését (citokróm P-450 csökkenés) és gátolja az 5α-reduktáz aktiválódását. Úgy tűnik, hogy a vérben lévő androsztendion csökken, de a DHEA és a DHEAS nem nagyon romlik. Lehet antiprogeszteron hatás, valamint némi ösztrogénellenes hatás is. Veseelégtelenségben szenvedő betegek számára ellenjavallt a magas K vérbetegségtől való félelem miatt.
Cyproteron-acetát:
Az akadályozó hatás az androgénreceptorokban játszódik le. Úgy tűnik, hogy gátolja a petefészek androgéntermelését, így gátló hatása van az agyalapi mirigyből történő gonadotropin szekrécióra is. Továbbá, ha ösztrogénnel együtt alkalmazzák, a gonadotropin szekréció még jobban elnyomódik, és szinergia várható, így a vér SHBG szintje megnő. A tengerentúlon széles körben használták, Japánban prosztatarák esetén is, de összefüggést találtak a májrák kialakulásával, és 1999-ben kivonták a japán piacról. Nőknél a menstruációs ciklus ötödik napjától a 14. napjáig alkalmazzák, és úgy tűnik, hogy sok esetben az ötödik naptól a 25. napig kombináltan alkalmazzák az ösztrogént. Úgy tűnik, létezik olyan protokoll is, amely a menstruációs ciklus első tíz napja alatt adagolja.
②A nem-szteroid
Flutamid receptor gátlása jól ismert. Az androgén és a receptorok gátlása, és prosztatarák esetén alkalmazzák. A tengerentúlon női hipertrichózisra és aknéra használják, de a japánoknál havi vérvizsgálat szükséges, mert gyakran előfordul májkárosodás. Van olyan jelentés, hogy ez nőknél ritkán fordul elő. A warfarin kombinált alkalmazása ellenjavallt; férfiaknál feminizmus & gynecomastia esetleg látható, nőknél menoxénia és amenorrhoea. A cimetidin gátolja az androgénreceptorok jelátvitelét is.
③Az androgénszintézis gátlása
Nem normális, de a kasztráció az egyik módszer az androgéntermelés gátlására. A ketokonazol és az imidazon-peperazin gombaellenes szerek, de ismert, hogy androgéntermelést gátló hatásuk van a mellékvesében. Ezenkívül azt is tudjuk, hogy az aminoglutetimid gátolja az androgéntermelést a gonádokban.
④Gn-RH (gonadotropin szekréciós hormon)
LH-RH analóg közvetve szabályozza az androgéntermelést és szintézist. A Gn-RH eleinte szó szerint elősegíti a gonadotropin szekréciót, de tudjuk, hogy ha az adagolás folyamatos, akkor a gonadotropin szekréció gátlása is; az androgün nem okoz problémát, és alkalmazható a rosszindulatú daganat és a nemi hormonfüggőség kezelésében. Injekciós vagy kollunáriumos módszerek engedélyezettek.
⑤Ösztrogén
Az ösztrogén adása növeli a vér SHBG-szintjét, és másodlagos hatása a szabad T (tesztoszteron) csökkentése. Ezenkívül folyamatos alkalmazás esetén a gonadotropin szekréciója visszafogottá válik, és közvetve gátolja a petefészkekből származó androgén termelését/szekrécióját. Azt mondják, hogy a Fosfestrol (belső használat 100-400mg/nap) kis mennyiség beadásával hat a diencephalonra, az agyalapi mirigyre és a herékre, nagy dózisok gátolják az 5α-reduktázt, így közvetlenül a prosztatára is hathat. A trombózis mellékhatás. Mivel hosszú távú egyéni alkalmazás esetén fennáll a kockázat, születésszabályozás céljából progesztinnel (vagy Kaufmann-kezeléssel) kombinálva alkalmazzák.
⑥Konverziógátló
A finaszterid közismerten gátolja az 5α-reduktázt (2. típus), és feltételezhetően akadályozza a T-ről HDT-re történő átalakulást. Prosztata hipertrófia, valamint hajhullás megelőzésére használják. Annak érdekében, hogy az 5α-reduktázTípus1 (a faggyúmirigyre hat) ne legyen akadályozva, az adagolást a célnak megfelelően kell beállítani. A szérum DHT, 3α-diolG és DHT/T szintje csökken. Úgy tűnik, hogy nem jelentkeznek jelentősebb mellékhatások. Most klinikai vizsgálatok folynak Japánban. A dutaszterid nevű új gyógyszert, amely gátolja az 1. és 2. típusú 5α-reduktázt, nemrég engedélyezték az USA-ban.
⑦A mellékvesekéreg hormongyógyszer
Az agyalapi mirigyből történő ACTH-szekréciót visszafogják, és a mellékvesekéreg androgéntermelését elnyomják.
⑧Progesztin
A medroxi-progeszteron-acetát (MPA) gátolhatja az LH-szekréciót az agyalapi mirigyből, és a T fokozott kiválasztása várható egy metabolikus enzim levezetésével a májban.
⑨Más
Chlormadinon-acetát
A prosztatarák, prosztata hipertrófia stb. kezelésére használják, de feltételezhető, hogy közvetlen prosztataellenes hatása van. Feltételezhető, hogy a T felvételének, hatásának és szintézisének gátlásáról van szó.