Argatroban injekció
Általános információ
A heparin a leggyakrabban alkalmazott véralvadásgátló az azonnali antikoagulációs terápiát igénylő betegeknél. A heparin által kiváltott trombocitopénia (HIT) immunológiai alapokon nyugszik és gyakran vénás trombózissal társul. A közvetlen trombininhibitorok elérhetősége segítette az orvosokat e rendellenesség kezelésében.
A HIT egy immunglobulin-mediált mellékhatás, amelyet vérlemezkeaktiváció, trombocitopénia és a trombotikus szövődmények magas kockázata jellemez a heparint kapó vagy a közelmúltban kapott betegek körében. A HIT az egyik legfontosabbimmunológiai gyógyszerreakció.
A trombocitopénia általában enyhe vagy közepes mértékű, a trombocitaszám 20 és 150 x 109/L között mozog. Hasonlóképpen, a vérlemezkeszám 50%-os vagy nagyobb mértékű csökkenése, amely a heparinkezelés megkezdése után 5 napnál később kezdődik, de a vérlemezkeszám még mindig a trombocitopénia szokásos küszöbértéke (150 x 109/L) felett van, szintén felveti a HIT gyanúját.13 Ehhez képest a szulfafa szerek és a kinin által kiváltott trombocitopénia általában sokkal súlyosabb. (from uspharmacist.com)
Klinikai eredmények
A következtetés, hogy az Argatroban hatékony kezelés aheparin-indukált trombocitopénia (HIT) és a heparin-indukált trombocitopénia és trombózis szindróma (HITTS) kezelésére, egy történelmileg kontrollált hatékonysági és biztonságossági vizsgálat (1. vizsgálat) és egy hatékonysági és biztonságossági követéses vizsgálat (2. vizsgálat) adatain alapul.Ezek a vizsgálatok összehasonlíthatóak voltak a vizsgálati terv, a vizsgálati célok, az adagolási sémák, valamint a vizsgálat felépítése, lefolytatása és ellenőrzése tekintetében.
Ezekben a vizsgálatokban 568 felnőtt beteget kezeltekArgatrobannal, és 193 felnőtt beteg alkotta a korábbi kontrollcsoportot. A betegeknek heparin-indukált trombocitopénia klinikai diagnózisával kellett rendelkezniük, trombózis nélkül (HIT) vagy trombózissal (HITTS), és 18 és 80 év közötti férfiaknak vagy nem terhes nőknek kellett lenniük.
A vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknek dokumentáltan megmagyarázhatatlan, a kontroll 200%-át meghaladó aPTT-je volt a kiinduláskor, dokumentált véralvadási rendellenesség vagy a HITTS-hez nem kapcsolódó vérzésdiathesis, az elmúlt 7 napon belül lumbálpunkciót végeztek, vagy akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapon belül korábbi aneurizma, vérzéses stroke vagy a HITTS-hez nem kapcsolódó, korábbi trombotikus stroke szerepelt.
Az elsődleges hatékonysági elemzés a kezelés és a követési időszak (0-37. vizsgálati nap) alatt bekövetkezett halálozást (minden okból), amputációt (minden okból) vagy új trombózist magában foglaló összetett végpont eseményeinek összehasonlításán alapult. A másodlagos elemzések magukban foglalták az összetett végpont komponenseire vonatkozó eseményszámok értékelését, valamint az eseménytől az eseményig terjedő idő elemzését.
A kategorikus elemzés az összetett végeredmény szignifikáns javulását mutatta a HIT-ben és HITTS-ben szenvedő, Argatrobannal kezelt betegeknél a korábbi kontrollcsoporthoz képest.
Mellékhatások
A mellékhatások közé tartozhatnak:
- Dyspnoe
- Hypotenzió
- Láz
- Hasmenés
- Szepszis
- Szíves Arrest
- Nausea
- Ventrikuláris tachycardia
- Fájdalom
- Húgyúti fertőzés
- Hányás
- Infekció
- Tüdőgyulladás
- Kamrafibrilláció
- Köhögés
- Kóros vesefunkció
- Hasi fájdalom
- Cerebrovaszkuláris zavar
A következő területeken voltak kisebb és nagyobb mértékű vérzéses események:
-
Súlyos:
- Gastrointestinalis
- Genitourinális és hematuria
- Hemoglobin/hematocrit csökkenés
- Multiszisztémás vérzés és DIC
- Csonk és BKA csonk
Kisebb:
- Gastrointestinalis
- Genitourinális és hematuria
- A hemoglobin és hematokrit csökkenése
- Groin
- Hemoptysis
- Brachial
Hatásmechanizmus
Az argatroban egy direkt trombininhibitor, amely reverzibilisen kötődik a trombin aktív helyéhez. Az antitrombotikus hatáshoz nincs szükség a társfaktor trombin III-ra. Az Argatroban antikoaguláns hatását a trombin által katalizált vagy indukált reakciók gátlásával fejti ki, beleértve a fibrinképződést; az V, VIII és XIII véralvadási faktorok aktiválását; a C-protein; és a vérlemezkeaggregációt.
Az Argatroban erősen szelektív a trombinra, gátlási állandója 0,04 uM. Terápiás koncentrációban az argatroban kevéssé vagy egyáltalán nem hat a rokon szerin proteázokra.
Az argatroban képes gátolni mind a szabad, mind a vérröghöz kötött trombin hatását. Nem lép kölcsönhatásba a heparin által kiváltott antitestekkel. (from fda.gov)
Kiegészítő információk
Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az emberi tejbe.Mivel sok gyógyszer kiválasztódik, és a szoptatással járó csecsemőkárosodás lehetősége miatt dönteni kell a szoptatás megszakításáról vagy a gyógyszer abbahagyásáról.