Az obszesszív-kompulzív zavar biológiája
ModellekSzerkesztés
A cortico-basalis ganglia-thalamo-corticalis loop (CBGTC) modell azon a megfigyelésen alapul, hogy az OFC-vel és az ACC-vel kapcsolatos basalis ganglia hurkok neuroimaging vizsgálatok szerint szerepet játszanak az OCD-ben, bár a volumetrikus és funkcionális változások irányultsága nem következetes. A neuropszichiátriai rendellenességekhez másodlagosan kapcsolódó kényszerbetegségből származó oksági bizonyítékok alátámasztják a CBGTC modellt. A rögeszmék abból eredhetnek, hogy az áramkör nem képes a normális esetben implicit módon feldolgozott információk kapujánál, ami az explicit feldolgozó rendszerekben, például a dlPFC-ben és a hippokampuszban történő reprezentációhoz vezet, és ezáltal rögeszméket eredményez.
Az OCD-ben az abnormális affektus a hipotézis szerint az OFC, a ventrális striatum és az amygdala diszfunkciójából ered. Az OCD-t magas szintű szorongás, a major depressziós zavarral való komorbiditás magas aránya és a jutalmazásra adott tompított válasz jellemzi. Ezt tükrözi a pozitív ingerekre adott csökkent amygdala- és ventrális striatum-válasz, valamint a félelmetes ingerekre adott emelkedett amygdala-válasz. Továbbá a nucleus accumbens mély agyi stimulációja hatékony kezelés a kényszerbetegség kezelésére, és a tünetek javulása korrelál a dopaminreceptorok csökkent kötődésével. A csökkent kötődés, amely a radioligand nyomjelzők endogén dopamin által való kiszoríthatóságának köszönhető, a megnövekedett bazális dopaminfelszabadulást tükrözi. A tompított jutalom miatti affektív diszreguláció és a megemelkedett félelemérzékenység elősegítheti a kényszerességet azáltal, hogy túlzott motivációs szalienciát rendel az elkerülő viselkedéshez.
A ventrális striatum fontos a cselekvés kiválasztásában, és olyan bemeneteket kap a mediális OFC-ből, amelyek az ingerasszociációs eredmények értékének különböző szempontjait jelzik. Azáltal, hogy abnormális értékeket rendel bizonyos viselkedésekhez, az OFC kényszeres viselkedéshez vezethet a cselekvésszelekció modulálásán keresztül a ventrális striatumban. Az OFC-ben számos rendellenességet találtak, beleértve a csökkent térfogatot, a megnövekedett nyugalmi állapotbeli aktivitást és a kognitív feladatok során csökkent aktivitást. A nyugalmi és a kognitív paradigmák közötti különbség a megnövekedett jel-zaj aránynak, az aberráns értékelés lehetséges mechanizmusának köszönhető. Az OFC-striatum konnektivitás szintén előrejelzi a tünetek súlyosságát, bár néhány vizsgálatban ennek ellenkezőjét találták.
Az ingerek vagy feladatok abnormális értékelése mellett a kényszeresség hátterében a hibafigyelés diszfunkciója állhat, ami túlzott bizonytalansághoz vezet.
Az OCD-t úgy is konceptualizálták, mint ami a válaszgátlás és a félelemkihalás diszfunkciójából ered. Míg az OFC egészének nyugalmi állapotban történő hiperaktiválódása figyelhető meg OCD-ben, a laterális OFC hiperaktiválódása és az mOFC hipoaktiválódása figyelhető meg. Ez egybecseng a félelem/elkerülő viselkedés lOFC-hez és az érzelmi szabályozás mOFC-hez való lokalizációjával. A dACC hiperaktivitása a megfigyelési feladat során, valamint a lOFC és az amygadala hiperaktivitása mind hozzájárulhat a rögeszmék generálásához, a mOFC csökkent szabályozása pedig lehetővé teheti azokat.
Az egyik modell szerint a rögeszmék nem a kényszereket hajtják, hanem inkább a kényszerek melléktermékei, amint azt néhány tanulmány is bizonyítja, amelyek a szokásokra való túlzott támaszkodásról számolnak be. A diszfunkcionális szokásalapú tanulás lehet a hajtóerő a memóriával kapcsolatos neuroimaging vizsgálatok mögött, amelyek fokozott hippokampusz-aktivitásról számolnak be. Az általában implicit módon feldolgozott információk tudatos feldolgozása lehet a rögeszmék mögöttes oka.
Funkcionális neuroimagingSzerkesztés
A funkcionális neuroimaging vizsgálatok több régiót is érintettek a kényszerbetegségben. A tünetprovokáció a kétoldali orbitofrontális kéreg (OFC), a jobb elülső PFC, a bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg (dlPFC), a kétoldali elülső cinguláris kéreg (ACC) aktivációjának fokozott valószínűségével jár együtt, bal oldali prekuneus, jobb oldali premotoros kéreg, bal oldali felső temporális gyrus (STG), kétoldali külső globus pallidus, bal oldali hippokampusz, jobb oldali insula, bal oldali caudate, jobb oldali hátsó cinguláris kéreg (PCC) és jobb oldali felső parietális lebeny. Az orbitofrontális kéreg mediális része összeköttetésben áll a paralimbikus-limbikus rendszerrel, beleértve a szigetkéreg, a cinguláris grius, az amygdala és a hipotalamusz. Ez a terület részt vesz a várható kimenetel értékének reprezentációjának kódolásában, amelyet arra használnak, hogy előre jelezzék az adott cselekvést valószínűleg követő pozitív és negatív következményeket. Affektív feladatok során hiperaktivációt figyeltek meg az ACC-ben, az insulában, valamint a caudate és a putamen fejében, amelyek a szalienciában, az arousalban és a szokásokban szerepet játszó régiók. Az affektív feladatok során hipoaktiválódás figyelhető meg a mediális prefrontális kéregben (mPFC) és a hátsó caudatusban, amelyek a viselkedési és kognitív kontrollban játszanak szerepet. Nem affektív feladatok során hiperaktivációt figyeltek meg a prekuneusban és a PCC-ben, míg hipoaktivációt a pallidumban, a ventrális elülső talamuszban és a hátsó caudatusban. Egy régebbi metaanalízis hiperaktivitást talált az OFC-ben és az ACC-ben. A különböző funkcionális neuroimaging paradigmák ALE metaelemzése különböző rendellenességeket figyelt meg Go/no go, interferencia és feladatváltási paradigmák során. Go/no go során csökkent aktivációs valószínűségről számoltak be a jobb putamenben és a kisagyban. Interferenciafeladatok során az aktiváció valószínűsége a bal felső homlokgyrusban, a jobb precentralis gyrusban és a bal cinguláris gyrusban csökkent, a jobb caudatusban pedig növekedett. A feladatváltás a középső, mediális, inferior, felső frontális gyri, caudate, cinguláris gyrius és precuneus kiterjedt csökkent aktiválódási valószínűséggel járt együtt. Egy külön ALE metaanalízis következetes eltéréseket talált az orbitofrontális, striatális, laterális frontális, anterior cinguláris, középső occipitális és parietális, valamint kisagyi régiókban.
Strukturális neuroimagingSzerkesztés
A szürkeállomány, a fehérállomány és a strukturális konnektivitás eltéréseit figyelték meg OCD-ben. Egy metaanalízis a szürkeállomány növekedéséről számolt be a kétoldali lencsemagokban, és szürkeállomány-csökkenésről az ACC-ben (anterior cinguláris kéreg) és az mPFC-ben (medialis prefrontális kéreg). Egy másik metaanalízis arról számolt be, hogy a globális térfogat nem csökken, de a baloldali ACC és OFC csökkent térfogatot mutat, míg a talamusz, de nem a bazális ganglionok térfogata nőtt. Egy ALE metaanalízis a bal posztcentrális gyrusban, a középső frontális régióban, a putamenben, a talamuszban, a bal ACC-ben és a culmenben talált megnövekedett szürkeállományt, míg a jobb temporális gyrusban és a bal inferior frontális gyrusig terjedő insulában csökkent szürkeállományt jelentettek.
A fehérállomány térfogatának és diffuzivitásának egymást átfedő eltéréseiről számoltak be. Megnövekedett fehéranyag-térfogatot és csökkent frakcionált anizotrópiát figyeltek meg az elülső középvonali pályákon, amit úgy értelmeztek, hogy fokozott kereszteződésekre utal. Mivel azonban ezek a hatások gyógyszeres kezelés alatt álló felnőtteknél voltak a legkifejezettebbek, lehetséges, hogy a gyógyszeres kezelés is szerepet játszik Egy ALE metaanalízis során megnövekedett FA-t figyeltek meg a felső hosszanti fasiculus fasiculusban és a corpus callosumban, és csökkent FA-t az alsó hosszanti és a cingulum rostokban.