Extensive Darier Disease Successfully Treated with Doxycycline Monotherapy

Extensive Darier Disease Successfully Treated with Doxycycline Monotherapy

Abstract

A Darier disease (DD) egy ritka, dominánsan öröklődő genodermatosis, melyet a sejtek közötti adhézió (acantholysis) elvesztése és rendellenes keratinizáció jellemez. A DD gyakran nehezen kezelhető. A beszámolók szerint számos kezelést alkalmaztak a DD kezelésére, korlátozott sikerrel. A DD kezelésére a szisztémás retinoidokat tekintik a legmegfelelőbb gyógyszernek. Alkalmazásukat azonban korlátozzák a lehetséges káros mellékhatások. Tekintettel a doxiciklin nemrégiben bejelentett hatékonyságára a Hailey-Hailey-betegség, a DD-hez patogenetikailag hasonló örökletes acantholyticus bőrbetegség esetében, beszámolunk egy kiterjedt DD-ben szenvedő beteg esetéről, aki drámai választ mutatott az orális doxiciklin monoterápiára.

© 2015 A szerző(k). Published by S. Karger AG, Basel

Bevezetés

A Darier-kór (DD) egy ritka, autoszomális domináns, öröklődő akantholitikus dermatózis, amelyet a 12. kromoszómán található ATP2A2 gén mutációja okoz . A DD általában krónikus lefolyású, exacerbációkkal és remissziókkal. A DD diagnózisát a zsíros, hiperkeratózisos papulák és plakkok tartósan fennálló, általában seborrheás területeken jelentkező kitörése, valamint a köröm jellegzetes rendellenességei alapján lehet felállítani. A nyálkahártyák is érintettek lehetnek. A DD kezelése kihívást jelenthet, és gyakran nehéz és nem kielégítő . Számos kezelést, például helyi kortikoszteroidokat, helyi retinoidokat, helyi 5-fluorouracilt, diklofenák-nátrium 3%-os gélt, dermabráziót és lézerterápiát alkalmaztak már a DD kezelésére, korlátozott sikerrel. A szisztémás retinoidok, beleértve az acitretint, az izotretinoint és az alitretinoint, a DD leghatékonyabb kezelése. Alkalmazásukat azonban korlátozzák a lehetséges káros mellékhatások. Figyelembe véve a doxiciklin nemrégiben bejelentett hatékonyságát a Hailey-Hailey-betegség , a DD-hez patogenetikailag hasonló örökletes acantholyticus bőrbetegség esetében, beszámolunk egy kiterjedt DD-ben szenvedő beteg esetéről, aki drámai választ mutatott az orális doxiciklin monoterápiára.

Egy esetről szóló beszámoló

Egy 77 éves, 57 éve DD-ben szenvedő beteget utaltak osztályunkra a DD súlyos exacerbációja miatt, amely a hagyományos lokális kezelésekre – beleértve a bőrpuhító szereket, a lokális kortikoszteroidokat és a lokális mupirocin kenőcsöt – nehezen reagált. A beteg apja és fia szintén DD-ben szenvedett. A fizikális vizsgálat rossz szagú, erodált, hiperkeratózisos papulákat és plakkokat tárt fel a hónaljon, az ágyékon, a gáton és a hát alsó részén (1. ábra). Klasszikus körömelváltozások voltak jelen, amelyek fehér és vörös hosszanti sávokat tartalmaztak. A nyálkahártya nem volt érintett. A hát alsó részén lévő elváltozásból vett bőrbiopsziás minta jellegzetes szövettani leleteket mutatott, amelyek összhangban voltak a DD diagnózisával (2. ábra). Szájon át szedhető doxiciklin (100 mg/nap) terápiás kezelést kezdtek. A beteget arra utasították, hogy egyidejű lokális terápiaként csak blancos bőrpuhító szereket használjon. A kezelés jól tolerálható volt, és nem okozott mellékhatásokat. A bőrelváltozások 2 héten belül jelentős javulást mutattak, és 1 hónap múlva teljes remisszióban voltak (3. ábra). A beteget fél dózisú terápián tartották (50 mg/nap), és a követés 3 hónapja alatt nem tapasztalt visszaesést.

Diszkusszió

ADD-t a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum kalcium ATPáz 2-t (SERCA2) kódoló ATP2A2 gén mutációi okozzák, amely egy kalciumpumpa. A SERCA2 központi szerepet játszik a sejtek kalcium-homeosztázisában, és aktívan szállítja a kalciumionokat a citoszolból az endoplazmatikus retikulum lumenébe az alacsony citoplazmatikus kalciumszint fenntartása érdekében. Továbbra is tisztázatlanok azok a molekuláris mechanizmusok, amelyek révén a specifikus ATP2A2 mutációk megváltoztatják a SERCA2 fehérje működését, és akantolízist (a sejtek közötti adhézió elvesztése) és diszkeratózist (korai és abnormális keratinizáció), a DD szövettani jellemzőit okozzák. A SERCA2 kalciumtranszport elvesztésének következményeként a Darier-keratinociták kimerült endoplazmatikus retikulum kalciumraktárakat mutatnak . Ezenkívül az extracelluláris kalcium fontos az epidermális differenciálódás és az intraepidermális kohézió szempontjából .

A doxiciklin a tetraciklin családba tartozik. Antibiotikus potenciáljuk mellett a tetraciklinek és analógjaik a granulocita kemotaxis és szekréció gátlása révén gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. A mátrix metalloproteinázok gátlásával kollagenázellenes aktivitást is mutatnak. Érdekes módon a mátrix metalloproteináz 9 és inhibitora, a metalloproteináz 1 szöveti inhibitora szerepet játszik a DD-ben és a Hailey-Hailey-kórban . Ezenkívül a tetraciklinek erős fémkelátképző tulajdonságokkal rendelkeznek. A tetraciklinek kétértékű fémkationokat kötnek meg, és a vérplazmában elsősorban kalcium- és magnézium kelátorként keringenek. Továbbá, miután kelátképződtek, a tetraciklinek ionofóraként működhetnek, amelyek képesek a megkötött kalciumot és magnéziumot lipofil fázisokon, például a sejtmembránokon keresztül szállítani, és ionokat juttatni az intracelluláris kompartmentumokba. Az intracelluláris beépülést követően a kalcium másodlagos hírvivőként működhet, és olyan útvonalakat befolyásolhat, mint például a szekréciós folyamatokban, a receptorok aktiválásában vagy gátlásában, a sejtosztódásban és a metabolikus reakciókban részt vevők. Feltételezhető, hogy ezek a kelátképző tulajdonságok befolyásolhatják a kalcium felszabadulását a tároló organellumokból, például a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulumból, és hathatnak a kalcium-homeosztázis zavarában szerepet játszó molekuláris mechanizmusokra a Darier keratinocitákban, ami a betegség klinikai tüneteihez vezet.

A nem antibiotikus tulajdonságai és az orális retinoidokhoz képest kedvező biztonsági profilja miatt a doxiciklin érdekes kezelési lehetőség lehet a DD-ben. További vizsgálatok indokoltak ezen eredmények megerősítésére és az orális doxiciklin hatékonyságának értékelésére a DD kezelésében.

Etikai nyilatkozat

A szerzőknek nincs etikai összeférhetetlenség, amelyet nyilvánosságra kellene hozniuk.

Tájékoztató nyilatkozat

A szerzőknek nincs nyilvánosságra hozandó összeférhetetlensége. A munkához nem kaptak anyagi támogatást.

Author Contacts

Cikk / Publikáció adatai

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC) licenc alatt áll. A kereskedelmi célú felhasználáshoz és terjesztéshez írásos engedély szükséges. Gyógyszeradagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a megjelenés időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállalnak felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy vagyoni kárért.