Miért válassza az Extended-Release Metformint?
Kérdés
Mikor javasolt a nyújtott hatóanyag-leadású metformin alkalmazása az azonnali hatóanyag-leadású metforminnal szemben?
 |
Jenny A. válasza. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Assistant Dean of Academic Affairs; Clinical Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Director, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
Amint nő a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) előfordulása, úgy nő a kezelési lehetőségek fejlesztése is. A metformin a mikro- és makrovaszkuláris előnyök mellett a glükózcsökkentés hatékonyságát is szilárd bizonyítékokkal igazolja. A T2D kezelésében és megelőzésében a metformin a máj glükóztermelésének elfojtásával, a glükóz bélrendszeri felszívódásának csökkentésével és a perifériás glükózfelvétel fokozásán keresztül az inzulinérzékenység javításával hat, a hipoglikémia fokozott kockázata nélkül. Hacsak veseelégtelenség miatt nem ellenjavallt, a metformin ajánlott első vonalbeli szer a T2D kezelésében és megelőzésében.
A betartást és a tolerálhatóságot gyakran korlátozzák a metformin gasztrointesztinális (GI) mellékhatásai, például hasmenés, hányinger és puffadás. A GI tolerálhatóság javítható az étkezéssel történő adagolással és a napi 500 mg-mal kezdődő adagolási titrálási ütemezéssel, heti 500 mg-os emelésekkel, hogy elérjük a 2000 mg/nap maximális klinikailag hatékony dózist, osztott adagokban adva. Még ezekkel a stratégiákkal is fennmaradhatnak a GI mellékhatások, és a napi kétszeri adagolás rossz gyógyszeradagoláshoz vagy a gyógyszer elhagyásához vezethet.
A GI felszívódás és tolerálhatóság javítása érdekében kiterjesztett hatóanyag-leadású (ER) formulákat fejlesztettek ki. Farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a maximális metforminkoncentráció az ER készítmények beadása után körülbelül 7 órával érhető el, míg az azonnali felszabadulású (IR) készítmények maximális koncentrációja körülbelül 2-3 órán belül jelentkezik. Az ER készítmények lassabb felszívódása lehetővé teszi a kényelmes, napi egyszeri adagolást, ami javíthatja az adherenciát, különösen a több gyógyszert szedő betegek esetében.
A meglévő irodalom a metformin ER hasonló vagy jobb klinikai hatékonyságát és tolerálhatóságát támasztja alá az IR-rel szemben.
Egy randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált vizsgálatban a T2D-vel újonnan diagnosztizált betegeket arra jelölték ki, hogy naponta kétszer 1500 mg IR metformint vagy a három ER-formuláció egyikét (napi 1500 mg, napi kétszer 1500 mg vagy napi 2000 mg) kapják. A nemkívánatos események előfordulása minden csoportban hasonló volt, és a glikált hemoglobin (A1c) csökkenése -0,73% és -1,06% között mozgott az ER csoportokban vs. -0,70% az IR csoportban.
Egy másik randomizált, kettős vak, párhuzamos vizsgálatban, amelyben a metformin IR 500 mg naponta kétszer vs. ER 1000 mg vagy ER 1500 mg naponta egyszer, az A1c-változás mindhárom csoportban hasonló volt 24 hét alatt. Az ER csoportokban azonban a GI mellékhatások alacsonyabb előfordulását jelentették (29%, illetve 32%), szemben az IR csoport 39%-ával.
Hasonlóképpen, egy több helyszínen végzett retrospektív elemző vizsgálat szerint a GI mellékhatások csökkentek az IR metforminról az ER metforminra áttérő betegeknél (26,34% vs. 11,71%, P = .0006).
Egy hasonló, több helyszínen végzett elemzésben az Egyesült Királyságban a betegek mintegy 90%-a, akik a metformin IR-t nemkívánatos GI-hatások miatt elviselhetetlennek találták, képes volt helyette az ER formulát tolerálni. Más vizsgálatokban is hasonló eredményeket találtak, amelyek a metformin ER formulák esetében a GI tolerálhatóság és az adherencia javulását mutatták.
A mikro- és makrovaszkuláris előnyöket bizonyító bizonyítékok alapján a metformin továbbra is a T2D kezelésének sarokköve marad. A klinikusoknak nem szabad azonnal kizárniuk a metformin alkalmazását azoknál a betegeknél, akik kezdetben nem tolerálják azt, hanem adherencia-tanácsadást kell alkalmazniuk és/vagy meg kell fontolniuk az ER formulára való áttérést. A metformin ER bizonyítottan biztonságos, hatékony és jobban tolerálható, mint az IR formulák. Az elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények segíthetnek optimalizálni a gyógyszer előnyeit és a hosszú távú klinikai eredményeket.
A szerző szeretné megköszönni Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh és Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 rezidensek segítségét a Northeastern University-School of Pharmacy, a Szövetségi Minősített Egészségügyi Központokkal & a Program of All-Inclusive Care for the Elderly, Boston, Massachusetts együttműködésben.