Mi a glikolízis? Hol zajlik a glikolízis, definíció és a glikolízis útvonalának lépései.
Főbb tanulási célok
- Tanulja meg a glükóz lebontásának és oxidációjának útjait
- Tudja meg, hogyan járul hozzá a glükóz anyagcseréje a sejtek energiatermeléséhez
- Tudja meg, hogyan kapcsolódik a glükóz anyagcsere az öregedési folyamathoz
- Tudja meg, hogyan támogatható a glükóz anyagcsere
Mi a glikolízis?
A glikolízis az az anyagcsere útvonal, amely a szénhidrát glükózt lebontja, hogy ATP formájában sejtenergiát termeljen. A glikolízis közvetlenül, az útvonal kémiai reakcióinak termékeként, és közvetve, a glükóz kémiai kötéseiből kivont elektronok által termelt energia felhasználásával ATP-t állít elő. Ezeket az elektronokat a NAD molekula szállítja a mitokondriális elektrontranszportláncba, ahol az oxidatív foszforiláció (OXPHOS) révén ATP előállítására használják fel.
Ebben a cikkben részletesebben megvizsgáljuk ezeket a folyamatokat. Előtte azonban fontos áttekinteni néhány fogalmat, amelyek segítenek megérteni, hogy mi a glikolízis, és milyen szerepet játszik a sejtek anyagcseréjében.
A glikolízis a sejtek anyagcseréjének egyik útja
Az anyagcsere az életet fenntartó kémiai reakciók összessége. Ezek közé tartoznak azok, amelyek lehetővé teszik, hogy energiát nyerjünk a táplálékból, és ezt az energiát a sejttevékenységhez szükséges molekulák szintézisére használjuk fel. Az anyagcsere kétféle folyamatra osztható: 1) katabolizmus, a degradatív útvonalak összessége, amelyek a nagy molekulákat kisebb molekulákra bontják, felszabadítva a kémiai kötésekben tárolt energiát; és 2) anabolizmus, a konstruktív bioszintézis útvonalainak összessége, amelyek kisebb molekulákból nagy molekulákat építenek fel, és a sejt energiáját kémiai kötéseikben tárolják. Ez azt jelenti, hogy a táplálék lebontása az energia kinyerése érdekében katabolikus reakciókon keresztül történik, míg az összetett sejtmolekulák egyszerűbb egységekből történő szintézise anabolikus reakciókon keresztül történik .
A táplálékban lévő energiát a sejtek nem tudják azonnal felhasználni, ezért azt anyagcsere-reakciókon keresztül kell átalakítani a sejtek által felhasználható energiaformává. Ez a forma az adenozin-trifoszfát (ATP) nevű molekula, “a sejt energiaváltója”, amely minden biológiai rendszerben közös. Az ATP-t mindenféle biológiai funkcióra használják mindenféle sejtben és szövetben, beleértve például az izomösszehúzódást vagy az idegsejtek aktivitásának fenntartását.
Az anyagcsere az életet fenntartó, egymással összefüggő energiaigényes és energiafogyasztó folyamatok összessége.
Az anyagcsere-reakciók összességét, amelyek révén a tápanyagokból ATP előállítása céljából energiát vonnak ki, sejtlégzésnek nevezzük. A légzés során oxigén (O2) fogy el, és szén-dioxid (CO2), víz (H2O) és hő keletkezik. Az energiát a tápanyagokból a redoxireakcióknak nevezett kémiai reakciótípuson keresztül vonják ki (redukcióból – elektronok nyerése + oxidáció – elektronok elvesztése). A redoxireakciókban az elektronok (az elektromosan töltött részecskék, amelyek az atommagok körül keringenek) átkerülnek az egyik molekuláról (amely oxidálódik) egy másikra (amely redukálódik). Ezért azt mondjuk, hogy a sejtlégzés során a tápanyagok oxidálódnak, hogy ATP formájában sejtenergiát termeljenek.
A szénhidrátok lebontásából nyert glükóz és a trigliceridek (zsírok) lebontásából nyert zsírsavak a fő üzemanyagok, amelyeket a sejtek ATP előállítására használnak; a fehérjék lebontásából nyert aminosavakat is felhasználják, de kisebb mértékben.
A sejtlégzés három fő szakaszban zajlik. Az elsőben az üzemanyagmolekulákat oxidálják, hogy az acetil-koenzim A (acetil-CoA) acetilcsoportja formájában két szénatomos töredékeket kapjanak. A második szakaszban az acetilcsoportokat a mitokondriumokban a citromsavciklusban oxidálják, és az elektronokat a B3-vitamin-függő nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) és a B2-vitamin-függő flavin-adenin-dinukleotid (FAD) elektronhordozóknak adják át. A légzés harmadik szakaszában az elektronok a mitokondriumokban lévő elektrontranszportláncon (ETC) keresztül az oxigénhez kerülnek, és energiájukat az oxidatív foszforilációnak (OXPHOS) nevezett folyamat során ATP előállítására használják fel.
A glikolízis a sejtlégzés első szakaszának része: ez az az útvonal, amely a glükózt oxidálja. A glikolízis során keletkezik a piruvát molekula, amely aztán acetil-CoA-vá alakul, amelyet a sejtlégzés második szakaszában használnak fel.
A sejtlégzés olyan, mint egy nagyon lassú égési reakció: tüzelőanyagokat éget el az energiatermelés érdekében, miközben oxigént fogyaszt, szén-dioxidot és hőt szabadít fel.
1. ábra: Az energia metabolikus kivonása és tárolása a táplálékból. Forrás: OpenStax, Anatómia és élettan; 24.1. Az anyagcsere-reakciók áttekintése. Licenc CC BY 4.0.
Mi a glükóz? Miért fontos a glikolízis?
A glükóz egy szénhidrát. A szénhidrátok a szénből, hidrogénből és oxigénből álló biomolekulák egy fajtája, amelyek közé tartoznak a cukrok, a keményítők és a cellulóz. Pontosabban a glükóz egy monoszacharid, a cukor legegyszerűbb formája és a szénhidrátok legalapvetőbb típusa .
A táplálékkal bevitt glükózt olyan összetett szénhidrátok lebontásából nyerjük, mint a keményítő, amelyek több vagy több monoszacharid egységből állnak, amelyek egymáshoz kapcsolódnak (azaz poliszacharidok). Glükózhoz jutunk egyszerűbb táplálékcukrok, például a diszacharidok (két monoszacharid egységből állnak) lebontásából is, amelyek közé tartozik például a szacharóz vagy a laktóz. Más monoszacharidok, mint például a fruktóz vagy a galaktóz, szintén felhasználhatók energiatermelésre, de előbb más molekulákká kell átalakulniuk, amelyek felhasználhatók a glükóz anyagcsereútjain .
A glikolízis azért fontos, mert ez az az anyagcsereút, amelyen keresztül a glükóz sejtek energiáját termeli. A glükóz a legfontosabb energiaforrás minden élő szervezet számára. Az emberi szervezetben a sejtek túlnyomó többsége számára a glükóz a preferált üzemanyag: ez az egyetlen üzemanyag, amelyet a vörösvértestek használhatnak, az agy által nem éhezéses körülmények között használt preferált üzemanyag, és az izmok által megerőltető testmozgás során használt fő üzemanyag.
A glükóz annyira fontos, hogy a szervezetünk számos mechanizmussal biztosítja a vércukorszint viszonylag állandó szinten tartását, hogy az agy mindig megfelelően el legyen látva glükózzal. Étkezés után a vércukorszint emelkedése növeli a hasnyálmirigy hormon inzulin felszabadulását, ami viszont serkenti a szövetek, elsősorban a máj és a vázizomzat glükózfelvételét és a glükóz glikogén formájában történő tárolását. Az étkezések között a vércukorszint csökkenése növeli a hasnyálmirigy glükagon nevű hormonjának felszabadulását, amely viszont serkenti a glikogénraktárak glükózzá történő lebontását és a vérbe történő felszabadítását. A glikogénraktárak akkor is mobilizálódnak, amikor a glükózt a fizikai aktivitás támogatására használják.
A szénhidrátnak számító glükóz a legtöbb sejt legfontosabb energiaforrása. Vérszintjét viszonylag állandó szinten tartjuk, hogy biztosítsuk az agy folyamatos ellátását.
A glükóz a glikolízis során oxidálódik ATP előállítása céljából
A glikolízis a sejtek folyékony mátrixában (a citoszolban) zajlik tíz reakcióból álló, két szakaszra osztott sorozatban. Az első szakaszban a glükóz (amelynek hat szénatomja van) két három szénatomos részre bomlik egy olyan folyamat során, amely valójában ATP-t fogyaszt, hogy előkészítse a glükózt a lebontásra. A második szakaszban mindkét három szénatomos töredék egy piruvát nevű molekulává oxidálódik egy olyan folyamat során, amely ATP-t termel.
Az oxidációs reakciókban kivont elektronok a NAD+-ba, egy redoxi molekulába kerülnek, amely elektronokat szállít a mitokondriális elektrontranszportláncba (ETC), hogy az oxidatív foszforiláció (OXPHOS) révén több ATP-t állítson elő.
2. ábra: Glikolízis. Forrás: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.
A glikolízis az az anyagcsereútvonal, amely a glükózt ATP előállítása céljából lebontja.
A glikolízis első szakasza ATP-t használ
A glikóz a membrántranszportereken keresztül könnyen be- és kijuthat a sejtekbe. Egy egyszerű szerkezeti módosítás azonban elegendő ahhoz, hogy a sejteken belül maradjon, hogy metabolizálódjon: a foszforilcsoportnak nevezett kémiai szerkezet (egy foszforatom három oxigénatommal összekapcsolódva) hozzáadása a foszforilációnak nevezett reakcióban. A glikolízis pontosan ezzel kezdődik: foszforilálja a glükózt, és a sejteken belül tartja.
A glükóz foszforilációját egy hexokináz nevű enzim végzi, amely az ATP-ből egy foszforilcsoportot vesz át, és átviszi a glükózra, glükóz-6-foszfátot előállítva (lásd a 3. ábra 1. lépését) . A hexokináz a kinázoknak nevezett enzimcsaládba tartozik (amely azon enzimek osztályozása, amelyek egy szubsztrátot foszforilálnak az ATP foszforilcsoportjának felhasználásával, vagy fordítva). Minden kináz enzimnek magnéziumra van szüksége a tevékenységéhez. Ezért a magnézium fontos szerepet játszik ebben a reakcióban. Valójában a magnéziumnak kulcsszerepe van a glikolízisben általában, mert kofaktora az összes kináznak, amely részt vesz ebben az útvonalban . Az egyik fő oka annak, hogy a Qualia Life (korábbi nevén Eternus) magnéziumot tartalmaz, a glikolízis reakciók támogatása.
A glikolízis következő lépéseiben a glükóz-6-foszfát fruktóz-6-foszfáttá alakul (2. lépés, 3. ábra), amely viszont ismét foszforilálódik, hogy fruktóz-1,6-biszfoszfátot kapjon (3. lépés, 3. ábra). Ezt a második foszforilálást egy másik kináz (foszfofruktokináz) végzi egy másik ATP-molekula és magnézium mint kofaktor felhasználásával. Ezt a hat szénatomos molekulát ezután két három szénatomos molekulára hasítják (4. lépés, 3. ábra), amelyek különbözőek, de egymással átalakíthatók (5. lépés, 3. ábra); a gliceraldehid-3-foszfát formáját a glikolízis második szakaszában használják fel .
3. ábra: A glikolízis első szakasza. Forrás: V: OpenStax, Biology; 7.2 Glycolysis.
License CC BY 4.0.
A glikolízis első szakasza ATP-t használ a glükóz lebontásra való előkészítéséhez; ez egy ATP befektetés, amely megtérül.
A glikolízis második szakasza ATP-t termel
A második szakasz első reakciója a gliceraldehid-3-foszfátot 1,3-biszfoszfogliceráttá alakítja (6. lépés, 4. ábra) . Ez a reakció két kapcsolt folyamatot tartalmaz: egy oxidációt és egy foszfátaddíciót. Az oxidációs reakció két elektront von ki a gliceraldehid-3-foszfátból, amelyek átkerülnek a (B3-vitaminból származó) NAD+ redoxi molekulára, és NADH formára redukálódnak. A következő lépésben a 3-foszfoglükcerátot egy másik kináz (foszfoglükcerát-kináz, magnéziummal mint kofaktorral) állítja elő ATP egyidejű előállításával (7. lépés, 4. ábra). A Qualia Life támogatja ezeket a reakciókat magnézium és B3-vitamin biztosításával niacinamid és nikotinsav formájában.
A következő két lépésben a 3-foszfoglicerát átrendeződik (8. lépés, 4. ábra), majd dehidratálódik (9. lépés, 3. ábra), és foszfoenolpiruvát keletkezik. A glikolízis utolsó lépésében a foszfoenolpiruvát piruváttá alakul át, és egy újabb ATP-molekula keletkezik piruvát-kináz segítségével magnézium kofaktort használva (10. lépés, 4. ábra).
A második lépésben minden három szénatomos egységből két ATP-molekula keletkezik, vagyis minden glükózmolekulából négy ATP-molekula keletkezik. Tekintettel arra, hogy a glikolízis első szakasza két ATP-molekulát használ fel a glükóz lebontásra való előkészítéséhez, a glikolízis nettó eredménye glükózmolekulánként két ATP-molekula előállítása .
Az ATP-termelésnek ezt a mechanizmusát szubsztrát-szintű foszforilációnak nevezik. A magasabb energiájú szubsztrát alacsonyabb energiájú termékké történő átalakítása során felszabaduló kémiai energiát használja fel a foszforilcsoport átvitelére, hogy a magas energiájú ATP-molekula keletkezzen. A szubsztrát-szintű foszforiláció gyorsabb, de kevésbé hatékony ATP-forrás. Azzal az árral is jár, hogy egy NAD+-t használ fel, amelyből NADH lesz. Amint e sorozat 4. részében látni fogjuk, a legtöbb ATP oxidatív foszforilációval keletkezik, és a NAD+ a sejtlégzés ezen utolsó szakasza során nyerhető vissza.
4. ábra: A glikolízis második fele. Forrás: B: OpenStax, Biology; 7.2 Glycolysis.
License CC BY 4.0.
A glikolízis második szakaszában piruvát, NADH és ATP keletkezik; a glikolízis nettó eredménye glükózmolekulánként két ATP-molekula előállítása, de egy NAD+ árán.
A glikolízis során keletkező piruvátból acetil-CoA keletkezik a mitokondriumokban
A glikolízis során a glükóz teljes oxidációjából előállítható ATP-nek csak egy töredéke keletkezik. Ez azért van, mert a glikolízis során keletkező piruvátmolekulák még tovább oxidálhatók. A sejtek energiatermelésének következő útvonalaiban, a citromsavciklusban és az OXPHOS-ban zajlik az ATP-termelés túlnyomó többsége.
Míg a glikolízis a citoszolban, a citromsavciklus és az OXPHOS a mitokondriumokban zajlik . Ezért a glikolízis végterméke, a piruvát a mitokondriumokba kerül, ahol két szénatomos töredékké – acetil egységgé – és szén-dioxiddá (CO2) alakul. Ebben a reakcióban, amelyet a piruvát-dehidrogenáz komplexnek nevezett enzimcsoport végez, a piruvátból kivont elektronok a NAD+-hoz kerülnek, NADH-vá redukálva azt. Az acetilegységek átkerülnek a koenzim A-hoz (CoA, amely a pantoténsavból, azaz a B5-vitaminból származik), és acetil-CoA-t képeznek, azt a molekulát, amely két szénatomos egységeket juttat a citromsavciklusba, ahol azok tovább oxidálódnak. Az egyes acetilegységekből kivont elektronokat ezután az OXPHOS-on keresztül ATP előállítására használják fel.
5. ábra: Piruvátoxidáció. Forrás: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.
A piruvát acetil-CoA-vá történő mitokondriális átalakítása a kapcsolat a glikolízis és a citromsavciklus között. Ez egy fontos reakció, amely több kofaktort igényel: CoA (pantoténsavból származik), NAD+ (B3-vitamin aktivitású vegyületekből vagy L-triptofán mint szubsztrát és B6-vitamin mint kofaktor felhasználásával szintetizálva), FAD+ (flavin-adenin-dinukleotid, B2-vitaminból, azaz riboflavinból származik), a tiamin-pirofoszfát koenzim (B1-vitaminból, azaz tiaminból származik) és a liponsav .
A Qualia Life támogatja ezeket a reakciókat niacinamid és nikotinsav (B3-vitamin) , riboflavin (B2-vitamin) , pantoténsav (B5-vitamin) , tiamin HCl (B1-vitamin) , piridoxal-5′-foszfát (B6-vitamin) , liponsav , L-triptofán és magnézium biztosításával .
A mitokondriumokban a piruvát acetil-CoA-vá alakul át; ez a lépés kapcsolja össze a glikolízist a citromsavciklussal és az oxidatív foszforilációval. Ennek ára egy NAD+ egység (amely később visszanyerhető).
A glikolízis során keletkező NADH ATP-t termel a mitokondriumokban
A NAD+ egy redox-molekula, amely elektronokat szállít a mitokondriális elektrontranszportláncba (ETC), hogy az OXPHOS-on keresztül ATP-t termeljen. Minden egyes glükózmolekula acetil-CoA-vá történő oxidációja során négy NAD+ molekulát használnak fel, amelyek mindegyike két elektront kap, és NADH formává alakul. Mivel a NAD+ az ATP-termelés központi eleme, fontos, hogy a sejtek fenntartják az elektronok fogadására rendelkezésre álló NAD+-tartalékot .
A Qualia Life olyan összetevőket tartalmaz, amelyek támogatják a sejtek NAD+ medencéjének felszabályozását. Ezek közé tartoznak a szőlő proantocianidinek (a szőlő kivonatban, BioVin®) , a rezveratrol (a szőlő kivonatban, BioVin®) , a Q10 koenzim és a liponsav .
A NADH szállítja az elektronokat a mitokondriális elektrontranszportláncba, hogy az oxidatív foszforiláció révén ATP-t állítson elő. A folyamat során a NAD+ regenerálódik.
Hogyan befolyásolja a glükóz anyagcsere az öregedést
A glükóz és más monoszacharidok képesek reagálni a fehérjék, lipidek és nukleinsavak aminocsoportjaival, hogy egy nem enzimatikus glikációnak nevezett szerkezeti módosulást hozzanak létre. Ezeket a módosított molekulákat fejlett glikációs végtermékeknek (AGE-k) nevezik, és elveszítik funkciójukat – károsodott molekulák.
AzAGE-ket általában a sejtek minőségszabályozó mechanizmusai lebontják, de felhalmozódhatnak a szövetekben. Az AGE-termelés megnő, ha például tartósan magas vércukorszintnek vagyunk kitéve. Az AGE-k lebontása az öregedéssel csökken a metabolikus hatékonyság és a sejtek védekező mechanizmusainak fokozatos csökkenése miatt .
Az AGE-k felhalmozódása az öregedés és az életkorral összefüggő működési zavarok kialakulásának egyik fő szereplője. Például a fehérjék glikációja hozzájárulhat az erek merevedéséhez és a fehérjék neurodegeneratív aggregációjához az agyban. Továbbá, amellett, hogy az AGE-k károsodott molekulák, olyan jelátviteli utakat aktiválhatnak, amelyek az oxidatív stressz és más károsító molekulák termelésének fokozásával hozzájárulnak a szöveti diszfunkciókhoz .
Ezért a szénhidrát-anyagcsere hatékonysága nemcsak a sejtek energiatermelése szempontjából fontos, hanem a glikációval járó sejtkárosodás minimalizálása szempontjából is. Ha a cukrokat nem használják fel a sejtek energiaútvonalaiban, reakcióba léphetnek a fehérjékkel, zsírokkal és más molekulákkal, és hozzájárulhatnak az egészségtelen öregedéshez. Ezen okok miatt fontos a glükóz anyagcsere útvonalainak támogatása, hogy szervezetünk védekezhessen az AGE-k felhalmozódása ellen.
A glükóz anyagcsere és a sejtek védelmi mechanizmusai hatékonyságának korral járó csökkenése a káros fejlett glikációs végtermékek (AGE-k) felhalmozódásához vezethet.
Miért fontos a glükóz anyagcsere/glikolízis támogatása
A glükóz anyagcsere támogatása hozzájárul az egészséges glikolitikus áramlás fenntartásához. Ez mindenekelőtt azért kulcsfontosságú, mert a glükóz a sejtjeink és szöveteink legfontosabb energiaforrása. Az egészséges szénhidrát-anyagcsere fontos a biológiai folyamatokat működtető ATP hatékony előállításához.
A hatékony glükózanyagcsere az egészséges vércukorszint fenntartásához is alapvető fontosságú. Egyéb előnyök mellett (mint például az egészséges inzulinjelzés) ez segít csökkenteni a fehérjék és zsírok káros glikációs reakcióinak valószínűségét.
A glükózanyagcserét a glikolízisben és az acetil-CoA termelésben részt vevő kofaktorok prekurzorainak biztosításával lehet támogatni. Mint láttuk, a Qualia Life biztosítja ezeket az összetevőket. A Qualia Life olyan összetevőket is biztosít, amelyek támogatják a glükóz szabályozó enzimeket, mint például a Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50% ursolsav) . Továbbá a Qualia LIfe olyan összetevőket is tartalmaz, amelyek támogatják a sejtek minőségszabályozási útvonalait, amelyek az AGE-k elleni védelmet szolgálják. Ezek közé tartozik a Sirtmax® Kaempferia parviflora gyökérkivonat és a Rosmarinus officinalis levélkivonat (50% ursolsav) .
J.M. Berg, J.L. Tymoczko, G.J. Gatto, L. Stryer, szerk. megj, Biokémia, 8. kiadás, W.H. Freeman and Company, 2015.
D.L. Nelson, M.M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 7. kiadás, W. H. Freeman and Company, 2017.
S.-M. Glasdam, S. Glasdam, G.H. Peters, Adv. Clin. Chem. 73 (2016) 169-193.
A.A. Sauve, J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (2008) 883-893.
S.O. Mansoorabadi, C.J. Thibodeaux, H.-W. Liu, J. Org. Chem. 72 (2007) 6329-6342.
A.G. Tahiliani, C.J. Beinlich, in: G.D. Aurbach (szerk.), Vitamins & Hormones, Academic Press, 1991, pp. 165-228.
D.A. Bender, in: Nutritional Biochemistry of the Vitamins, Cambridge University Press, 2003, pp. 148-171.
A.A.-B. Badawy, Int. J. Tryptophan Res. 10 (2017) 117864696917691938.
A. Solmonson, R.J. DeBerardinis, J. Biol. Chem. 293 (2018) 7522-7530.
G. Aragonès, M. Suárez, A. Ardid-Ruiz, M. Vinaixa, M.A. Rodríguez, X. Correig, L. Arola, C. Bladé, Sci. Rep. 6 (2016) 24977.
N.L. Price, A.P. Gomes, A.J.Y. Ling, F.V. Duarte, A. Martin-Montalvo, B.J. North, B. Agarwal, L. Ye, G. Ramadori, J.S. Teodoro, B.P. Hubbard, A.T. Varela, J.G. Davis, B. Varamini, A. Hafner, R. Moaddel, A.P. Rolo, R. Coppari, C.M. Palmeira, R. de Cabo, J.A. Baur, D.A. Sinclair, Cell Metab. 15 (2012) 675-690.
J.-H. Um, S.-J. Park, H. Kang, S. Yang, M. Foretz, M.W. McBurney, M.K. Kim, B. Viollet, J.H. Chung, Diabetes 59 (2010) 554-563.
S.-J. Park, F. Ahmad, A. Philp, K. Baar, T. Williams, H. Luo, H. Ke, H. Rehmann, R. Taussig, A.L. Brown, M.K. Kim, M.A. Beaven, A.B. Burgin, V. Manganiello, J.H. Chung, Cell 148 (2012) 421-433.
G. Tian, J. Sawashita, H. Kubo, S.-Y. S.-Y. Nishio, S. Hashimoto, N. Suzuki, H. Yoshimura, M. Tsuruoka, Y. Wang, Y. Liu, H. Luo, Z. Xu, M. Mori, M. Kitano, K. Hosoe, T. Takeda, S.-I. Usami, K. Higuchi, Antioxid. Redox Signal. 20 (2014) 2606-2620.
Y. Yang, W. Li, Y. Liu, Y. Sun, Y. Li, Q. Yao, J. Li, Q. Zhang, Y. Gao, L. Gao, J. Zhao, J. Nutr. Biochem. 25 (2014) 1207-1217.
W.-L. Chen, C.-H. Kang, S.-G. Wang, H.-M. Lee, Diabetologia 55 (2012) 1824-1835.
A. Simm, B. Müller, N. Nass, B. Hofmann, H. Bushnaq, R.-E. Silber, B. Bartling, Exp. Gerontol. 68 (2015) 71-75.
S.-M. Jang, M.-J. Kim, M.-S. Choi, E.-Y. Kwon, M.-K. Lee, Metabolism 59 (2010) 512-519.
A. Nakata, Y. Koike, H. Matsui, T. Shimadad, M. Aburada, J. Yang, Nat. Prod. Commun. 9 (2014) 1291-1294.
Y. Zhao, R. Sedighi, P. Wang, H. Chen, Y. Zhu, S. Sang, J. Agric. Food Chem. 63 (2015) 4843-4852.
J. Ou, J. Huang, M. Wang, S. Ou, Food Chem. 221 (2017) 1057-1061.
Z.-H. Wang, C.-C. Hsu, C.-N. Huang, M.-C. Yin, Eur. J. Pharmacol. 628 (2010) 255-260.