Restasis
FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.
VIGYÁZATI FIGYELMEZTETÉSEK
Szemsérülés és szennyeződés lehetősége
Vigyázzon, hogy az injekciós üveg hegyét ne érintse a szeméhez vagy más felülethez, hogy elkerülje a szemsérülés és szennyeződés lehetőségét.
Kontaktlencsével történő alkalmazás
A Restasis® nem adható be kontaktlencse viselése közben. A csökkent könnytermelésű betegek általában nem viselhetnek kontaktlencsét. Ha kontaktlencsét viselnek, azt az emulzió beadása előtt el kell távolítani. A lencsék a RESTASIS® szemészeti emulzió beadása után 15 perccel visszahelyezhetők.
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Karcinogenezis
Szisztémás karcinogenitástanulmányokat végeztek hím és nőstény egereken és patkányokon. A 78 hetes orális (diétás) egérvizsgálatban 1, 4 és 16 mg/kg/nap dózisban a nőstényeknél nyiroksejtes limfómák esetében statisztikailag szignifikáns tendenciára utaló bizonyítékot találtak,és a májsejtes karcinómák előfordulása a közepes dózisú hímeknél jelentősen meghaladta a kontrollértéket.
A 0,5, 2 és 8 mg/kg/nap adagban végzett 24 hónapos orális (diétás) patkányvizsgálatban a hasnyálmirigy szigetsejtes adenomák száma szignifikánsan meghaladta a kontrollértéket az alacsony dózisban. A májsejtes karcinómák és a hasnyálmirigy-szigetsejtes adenómák nem voltak dózisfüggőek. Az egereken és patkányokon mért alacsony dózisok körülbelül 80-szor nagyobbak (testfelületre normalizálva), mint a napi ajánlott emberi dózis, amely egy 60 kg-os személy mindkét szemébe naponta kétszer egy csepp (körülbelül 28 mcL) 0,05%-os RESTASIS® -ból (0,001 mg/kg/nap), feltételezve, hogy a teljes dózis felszívódik.
Mutagenezis
A ciklosporin nem bizonyult mutagénnek/genotoxikusnak az Ames-tesztben, a V79-HGPRT-tesztben, a mikronukleusz-tesztben egereken és kínai hörcsögökön, a kromoszóma-aberrációs tesztekben kínai hörcsög csontvelőben, az egér domináns letális tesztben és a DNS-javító tesztben kezelt egerek spermájában. A ciklosporin által a testvér kromatidok cseréjének (SCE) indukcióját elemző vizsgálat humán limfociták in vitro felhasználásával pozitív hatásra utalt (azaz,
A termékenység károsodása
A termékenység károsodását nem mutatták ki olyan hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatokban, amelyek a párzást megelőzően 9 héten keresztül (hím) és 2 héten keresztül (nőstény) 15 mg/kg/napig (a testfelületre normalizált 0,001 mg/kg/nap emberi napi adag kb. 2000-szerese) ciklosporin orális dózisban kaptak.
Alkalmazás speciális populációkban
Várandósság
Rizikóösszefoglaló
A ciklosporin 0,05%-os szemészeti oldat klinikai alkalmazása nem mutatható ki szisztémásan a helyi szemészeti alkalmazást követően , és az anyai alkalmazás várhatóan nem eredményez magzati expozíciót a gyógyszerrel szemben. A ciklosporin orális adagolása vemhes patkányoknak vagy nyulaknak nem okozott teratogenitást klinikailag releváns dózisokban .
Adatok
Adatok állatokról
A ciklosporin orális oldat (USP) anyai toxikus dózisokban (30 mg/kg/nap patkányokban és 100mg/kg/nap nyulakban) teratogén volt, amit a fokozott pre- és posztnatális mortalitás, csökkent magzati súly és csontritkulás jelzett. Ezek a dózisok (a testfelületre normalizálva) 5 000-szer, illetve 32 000-szer nagyobbak, mint a ciklosporin 0,05%-os szemészeti emulzió napi egy csepp (kb. 28 mcL) ajánlott emberi adagja naponta kétszer egy 60 kg-os személy mindkét szemébe (0,001 mg/kg/nap), feltételezve, hogy a teljes adag felszívódik. A ciklosporint az organogenezis során 17 mg/kg/nap, illetve 30 mg/kg/nap orális dózisban kapó patkányoknál és nyulaknál nem észleltek embrio-fetális toxicitásra utaló jeleket. Ezek a dózisok patkányoknál és nyulaknál körülbelül 3 000-szer, illetve 10 000-szer nagyobbak, mint a napi ajánlott emberi adag. A patkányoknak a vemhesség 15. napjától a szülés utáni 21. napig szájon át adagolt 45 mg/kg/nap ciklosporin szájon át adott dózisa anyatoxicitást és az utódok születés utáni halálozásának növekedését okozta. Ez a dózis 7000-szer nagyobb, mint a napi ajánlott emberi dózis. Az anyáknál és az utódoknál nem észleltek káros hatásokat 15 mg/kg/napig (a napi ajánlott humán dózis 2000-szerese) szájon át adott dózisoknál.
Laktáció
Kockázati összefoglaló
A ciklosporinról ismert, hogy szisztémás adagolást követően megjelenik az emberi tejben, de jelenlétét az emberi tejben a témakezelést követően nem vizsgálták. Bár a RESTASIS® szemészeti emulzió helyi alkalmazását követően a vérben kimutatható a koncentráció, óvatosságot kell tanúsítani, ha a RESTASIS®-t szoptató nőnek adják be. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya RESTASIS® iránti klinikai szükségletét és a ciklosporin esetleges káros hatásait a szoptatott gyermekre.
GYermekgyógyászati alkalmazás
A biztonságosságot és a hatékonyságot nem állapították meg 16 év alatti gyermekbetegeknél.
Geriátriai alkalmazás
Nem figyeltek meg általános különbséget az idősebb és fiatalabb betegek biztonságossága vagy hatékonysága között.
Geriátriai alkalmazás
Nem figyeltek meg általános különbséget az idősebb és fiatalabb betegek között.