Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
A warfarin egy vérhígító gyógyszer. Nagyon hasznos a vérrögök kezelésére és megelőzésére. A warfarin vérhígító tulajdonságát az INR (International Normalised Ratio) nevű vérvizsgálattal mérik; az ujjbegyes vizsgálat minden alkalommal, amikor a beteg felkeresi a véralvadásgátló klinikát. Az INR-értéket egy szűk céltartományon belül kell tartani (2,0-3,0 a legtöbb típusú véralvadási zavar esetében) a biztonságos és hatékony kezelés érdekében. Az INR-érték néha a meghatározott céltartomány fölé emelkedhet, ami növelheti a vérzés kockázatát. Ezért a K-vitamint ellenszerként használják az INR visszafordítására. A 6,0-nak megfelelő vagy annál nagyobb INR-értékkel rendelkező, vérzésre utaló jelek nélküli vagy enyhe vérzésre utaló tünetekkel rendelkező betegeknek általában szájon át adott fix K-vitamin-adagot adnak annak érdekében, hogy az INR-t visszaállítsák a céltartományba. Ez a fix dózisú kezelés azonban nem túl pontos az INR visszafordításában. A betegek közel felénél az INR 24 órával a K-vitamin adása után még mindig a céltartományon kívül van, így a betegeknél fennáll a vérzés veszélye, ha az INR még mindig a céltartomány felett van, vagy ha az INR túlkorrigálódik (a céltartomány alatt van), akkor vérrögök alakulnak ki. Egy korábbi vizsgálatban kimutattuk, hogy a beteg INR-értékén alapuló, egyénre szabott K-vitamin-adagolás pontosabban csökkentette az INR-t a céltartományba, mint a fix dózisú kezelés. Most továbbfejlesztettük az eredeti, egyénre szabott adagolási sémát. Az új séma az INR-érték, valamint a testfelület alapján becsüli meg a K-vitamin adagját. Most az új, továbbfejlesztett, egyénre szabott adagolási sémát a fix adagolású sémával szemben 186 betegnél szeretnénk tesztelni egy randomizált klinikai vizsgálatnak nevezett tanulmányban. Megmérjük továbbá a warfarinok aktivitását szabályozó két gén fizikai jellemzőit és aktivitását, hogy kiderítsük, ezek felhasználásával még pontosabbá tehető-e az egyénre szabott adagolás.
Kik vehetnek részt?
A részvételhez a következőkre van szükség: Legalább 18 éves (férfi vagy nő). Warfarin terápiában részesülsz, és az egyik klinikai látogatásod alkalmával 6,0 vagy annál nagyobb INR értékkel rendelkezel.
Mivel jár a vizsgálat?
A vizsgálat céljaira 2 hét alatt összesen 4 alkalommal fogsz ellátogatni az antikoaguláns klinikára. A vizsgálat egyes látogatásai átfedhetnek az Ön rutinszerű antikoaguláns klinikai látogatásaival a kórházban, ha Ön már részt vesz ezeken a klinikákon. Az első látogatás alkalmával megkérdezzük Önt az életkoráról, megmérjük a magasságát és a testsúlyát, megkérdezzük, hogy miért szed warfarint, milyen egyéb gyógyszereket szed, és megkérdezzük a kórtörténetét. Vérmintát veszünk (6 ml; kb. 1 teáskanálnyi) az INR-vizsgálathoz és később a VKORC1 és CYP2C9 gének genetikai elemzéséhez. Ezután véletlenszerűen elosztjuk Önt, hogy személyre szabott adagot vagy fix adag K-vitamint kapjon (a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően). Összehasonlítjuk a két csoportot azon személyek száma szempontjából, akiknek az INR 24 órán belül visszatér a céltartományba. Megkérjük Önt, hogy 24 (+/- 3) órával később térjen vissza a klinikára, hogy ellenőrizzük az INR értékét. Újabb vérmintát veszünk (1 ml vagy kevesebb mint fél teáskanálnyi). Ha az Ön INR értéke 24 órán belül a céltartomány alatt van, a klinika orvosa megvizsgálja, hogy szükség van-e injekciós vérhígító gyógyszerre (alacsony molekulatömegű heparin), és ha szükségesnek ítéli, a szokásos gyakorlatnak megfelelően felírja. Egy szabványos kérdőív segítségével megkérdezik Önt a K-vitamin adása óta a kezelésével kapcsolatos esetleges problémákról. A kérdőívet a kutatócsoport egyik tagja az Önnel folytatott megbeszélés során tölti ki. Két további klinikai látogatás alkalmával nyomon követik Önt, hogy a vizsgáló nővér vérvétel útján ellenőrizze az INR értékét (1 ml; kevesebb, mint fél teáskanálnyi), és a korábbiakhoz hasonlóan megkérdezze, hogy a K-vitamin adása óta voltak-e bármilyen problémái a kezeléssel kapcsolatban, a standard kérdőívek segítségével.
Milyen előnyei és kockázatai lehetnek a részvételnek?
A magas INR érték növeli a vérzés kockázatát. Ezért adnak rutinszerűen K-vitamint a magas INR visszafordítására és a vérzés kockázatának minimalizálására. Reméljük, hogy az egyénre szabott adagolási séma pontosabban visszaállítja az INR-t a céltartományba, mint a fix adagolású séma. A vérzés kockázata azonban mindkét kezelés esetén fennáll (csakúgy, mint a vérrögképződés kockázata, ha az INR-t túlkorrigálják), ha az INR visszafordítását nem ellenőrzik megfelelően. Reméljük, hogy a K-vitamin egyéni alapon történő adása pontosabban hozza vissza az INR-t a céltartományba, mint a jelenlegi gyakorlatnak számító fix dózisú kezelés. Arra számítunk, hogy az ebből a vizsgálatból származó információk segítenek majd ennek megállapításában, akár így, akár úgy. Meg fogjuk vizsgálni más tényezők, például az életkor, a nem, a gyógyszeres kezelés és a genetika hatását is, valamint azt, hogy ez hogyan befolyásolja a szükséges K-vitamin-dózist. Ezek az eredmények a meglévő, egyénre szabott K-vitamin-adagolási rend további javításához vezethetnek.
Hol folyik a vizsgálat?
A vizsgálat a Freeman Kórház warfarin ambulanciáján és a Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Egyesült Királyság) hematológiai osztályán zajlik.
Mikor kezdődik a vizsgálat és várhatóan meddig tart?
A vizsgálat 2012 januárjában kezdődik és 2 évig tart. A vizsgálat az első 20 hónapban megfelelő betegeket toboroz.
Ki finanszírozza a vizsgálatot?
A vizsgálatot az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézet (NIHR) finanszírozza.
Ki a fő kapcsolattartó?
Professzor Farhad Kamali