U.S. Food and Drug Administration

admin 0 Comments Articles

U.S. Food and Drug Administration

A kiterjesztett hozzáférés egy lehetséges út a súlyos vagy életveszélyes betegségben vagy állapotban szenvedő betegek számára, hogy hozzáférjenek egy olyan vizsgált orvostechnikai eszközhöz, amelyet az FDA nem hagyott jóvá vagy nem engedélyezett a klinikai vizsgálatokon kívüli kezelésre, ha három mechanizmus egyikén keresztül nem állnak rendelkezésre hasonló vagy kielégítő alternatív terápiás lehetőségek:

• Sürgősségi felhasználás
• Kompenzációs felhasználás (vagy egyéni beteg/kiscsoportos hozzáférés)
• Kezelési vizsgálati eszköz mentesség (IDE)

Ez az oldal célja, hogy az egészségügyi szolgáltatók és az eszközgyártók megismerjék az orvostechnikai eszközökre vonatkozó kiterjesztett hozzáférési lehetőségeket és a kapcsolódó kritériumokat és követelményeket.

A CDRH-hoz beérkező és évente jóváhagyott kiterjesztett hozzáférési kérelmek számáról szóló információkért tekintse meg a Kiterjesztett hozzáférés benyújtásának adatai oldalt.

Az orvostechnikai eszközökre vonatkozó kiterjesztett hozzáférés típusainak összehasonlítása

Ez a táblázat rövid áttekintést nyújt az orvostechnikai eszközökre vonatkozó kiterjesztett hozzáférés típusai közötti főbb különbségekről. Részletes információkért olvassa el az egyes típusokra vonatkozó részletes információkat.

Sürgősségi felhasználás

Mi a sürgősségi felhasználás?

A sürgősségi felhasználás az, amikor szükség van egy olyan eszköz alkalmazására, amely nem kapta meg az FDA jóváhagyását vagy engedélyét sürgős esetben. A sürgősségi felhasználási mechanizmus keretében a vizsgálati eszközökhöz való kibővített hozzáférés célja, hogy a betegek és az orvosok számára hozzáférést biztosítson a vizsgálati eszközökhöz olyan közvetlenül életveszélyes helyzetekben, amikor nincs rendelkezésre álló alternatíva, és nincs idő a meglévő eljárások felhasználására az FDA jóváhagyásának megszerzéséhez. A sürgősségi felhasználás akkor alkalmazható, ha az eszközt klinikai vizsgálatokban vizsgálják egy vizsgálati eszköz alóli mentesség (IDE) keretében, például amikor egy orvos, aki nem vesz részt az IDE klinikai vizsgálatban, az eszközt egy beteg kezelésére kívánja használni egy közvetlenül életveszélyes helyzetben. Az IDE lehetővé teszi, hogy egy vizsgált eszközt klinikai vizsgálatban használjanak a biztonságossági és hatékonysági adatok gyűjtése céljából. A sürgősségi felhasználás akkor is alkalmazható, ha az eszközre nincs IDE vagy folyamatban lévő klinikai vizsgálat.

A sürgősségi felhasználás kritériumai

• A beteg életveszélyes állapotban van, amely azonnali kezelést igényel;
• nem létezik általánosan elfogadható alternatív kezelés az állapotra; és
• Az eszköz használatának azonnali szükségessége miatt nincs idő a meglévő eljárások felhasználására az FDA jóváhagyásának megszerzésére.

A sürgősségi felhasználás előtt szükség van az FDA jóváhagyására?

Nem. Ha a fenti kritériumok mindegyike teljesül, a nem jóváhagyott eszköz sürgősségi helyzetben az FDA előzetes jóváhagyása nélkül is használható.

Az FDA elvárja, hogy az orvos határozza meg, hogy a beteg körülményei megfelelnek-e a fenti kritériumoknak, értékelje a nem jóváhagyott eszköz használatából származó lehetséges előnyöket, és alapos okkal feltételezze, hogy az előnyök fennállnak. Abban az esetben, ha egy eszközt a fenti kritériumoknak megfelelő körülmények között használnak, az orvosnak a lehető legtöbb betegvédelmi eljárást kell követnie. Az ilyen betegvédelmi eljárások közé tartozik:

1. A beteg vagy törvényes képviselője tájékozott beleegyezésének beszerzése;
2. Az intézmény engedélyének beszerzése az intézmény szabályzatában meghatározottak szerint;
3. Az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) elnökének egyetértése;
4. Egy független értékelés egy nem érintett orvos részéről; és
5. Az eszköz gyártójának engedélye.

A sürgősségi felhasználást jelenteni kell az FDA-nak?

Igen. Ha az eszközre van IDE, az IDE szponzorának 5 napon belül értesítenie kell az FDA-t a sürgősségi felhasználásról az IDE-jelentés benyújtásával (§812.35(a)(2)). Ennek a nyomonkövetési jelentésnek tartalmaznia kell a vészhelyzetet megalapozó körülmények összefoglalását, a követett betegvédelmi intézkedéseket és a betegek kimenetelére vonatkozó információkat.

Ha nincs IDE, az orvosnak 5 napon belül nyomonkövetési jelentést kell benyújtania az FDA-nak az eszköz használatáról, amely tartalmazza: az alkalmazott eszköz leírását, az eset részleteit és a követett betegvédelmi intézkedéseket. A jelentést a következő címre kell benyújtani:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)

What is Compassionate Use?

Az FDA elismeri, hogy vannak olyan körülmények, amikor egy vizsgálati eszköz az egyetlen elérhető lehetőség egy súlyos vagy életveszélyes betegséggel vagy állapottal küzdő beteg számára.

A könyörületes felhasználásra vonatkozó rendelkezés olyan vizsgálati eszközökhöz való hozzáférést biztosít, amelyek nem kaptak FDA jóváhagyást vagy engedélyt olyan betegek számára, akiknél a kezelőorvos úgy véli, hogy az eszköz előnyös lehet a betegség vagy állapot diagnosztizálásában, nyomon követésében vagy kezelésében. A könyörületes felhasználás olyan eszközökre vonatkozhat, amelyeket egy IDE szerinti klinikai vizsgálatban vizsgálnak olyan betegek esetében, akik nem felelnek meg a klinikai vizsgálatba való bevonás követelményeinek, de akiknél a kezelőorvos úgy véli, hogy az eszköz előnyös lehet betegségük vagy állapotuk kezelésében vagy diagnosztizálásában. Használható olyan eszközök esetében is, amelyeket nem vizsgálnak klinikai vizsgálatban (például ha az eszközre nem létezik IDE). Ezt a rendelkezést általában egyéni betegek esetében hagyják jóvá, de kis csoport kezelésére is jóváhagyható, ha a kis csoport kérelme IDE keretében történik.

A könyörületes felhasználás kritériumai

• A beteg életveszélyes vagy súlyos betegségben vagy állapotban szenved;
• Nincs összehasonlítható vagy kielégítő alternatív terápia a betegség vagy állapot diagnosztizálására, monitorozására vagy kezelésére; és
• A potenciális betegelőny igazolja a vizsgált eszköz lehetséges kockázatait.

Az FDA jóváhagyása szükséges a Compassionate Use előtt?

Igen. Az FDA előzetes jóváhagyása szükséges az együttérző felhasználás előtt.

Hogyan kérhetem egy eszköz együttérző felhasználásának jóváhagyását?

Ha egy engedéllyel rendelkező orvos szeretne vizsgálati eszközt beszerezni egy egyéni beteg számára, az orvostechnikai eszközöket gyártó vállalatnak először bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati eszközt együttérző felhasználás céljából rendelkezésre bocsássa. Az FDA nem kötelezheti a vállalatot arra, hogy a vizsgálati eszközt könyörületes felhasználásra biztosítsa. Ha az eszközgyártó beleegyezik az eszköz könyörületes felhasználás keretében történő rendelkezésre bocsátásába, két különböző eljárást kell követni az FDA jóváhagyásának megszerzéséhez, attól függően, hogy van-e IDE az adott eszköz klinikai vizsgálatára vagy sem.

Ha van IDE az eszközre

Az IDE szponzorának (aki lehet az eszközgyártó vagy egy orvos, aki benyújtotta az IDE-t az eszköz klinikai vizsgálatának elvégzésére) IDE-kiegészítést kell benyújtania, amelyben a §812.35(a) szakasz szerinti könyörületes felhasználás jóváhagyását kéri a beteg kezelésére. Az IDE-kiegészítésnek tartalmaznia kell:

• a beteg állapotának és a kezelést szükségessé tevő körülményeknek a leírását;
• magyarázatot arról, hogy az alternatív terápiák miért nem kielégítőek, és hogy a vizsgálati eszköz használatának valószínű kockázata miért nem nagyobb, mint a betegség vagy állapot valószínű kockázata;
• a jóváhagyott klinikai protokolltól való esetleges eltérések azonosítását, amelyek a beteg kezeléséhez szükségesek lehetnek;
• a követendő betegvédelmi intézkedéseket:
  • A tájékoztatáson alapuló beleegyezési dokumentum tervezete, amelyet használni fognak;
  • Az intézmény engedélye, ahogyan azt a szabályzatuk előírja;
  • Az IRB elnökének egyetértése;
  • Egy független értékelés egy nem érintett orvostól; és
  • A készülék gyártójának engedélye a készülék használatára vonatkozóan.

Egyes esetekben az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) nem hagyja jóvá a kérelmet, amíg nem rendelkezik az FDA jóváhagyásával. Ilyen esetekben az eredeti kérelemben fel kell tüntetni, hogy az IRB jóváhagyását az eszköz használata előtt be kell szerezni. Az IRB elnökének jóváhagyásáról szóló igazolást a beteg kezelése után a nyomonkövetési jelentéssel együtt kell benyújtani. Az orvosnak meg kell kérdeznie az IRB-t vagy a kockázatkezelési munkatársakat, hogy az IRB elnökének jóváhagyásán kívül szükség van-e intézményi jóváhagyásra.

A fenti könyörületes felhasználási kritériumok és eljárások akkor is alkalmazhatók, ha az orvos néhány beteget kíván kezelni, nem pedig egy olyan súlyos betegségben vagy állapotban szenvedő egyéni beteget, amelynek esetében egyetlen alternatív terápia sem felel meg megfelelően a beteg orvosi szükségleteinek. Ebben az esetben az IDE-kiegészítésnek tartalmaznia kell a fent meghatározott információkat, és meg kell jelölnie a kezelendő betegek számát. A kiegészítésnek tartalmaznia kell a követendő protokollt is, vagy meg kell határoznia a jóváhagyott klinikai protokolltól való eltéréseket. Az egy betegre vonatkozó könyörületes alkalmazáshoz hasonlóan a megfigyelési ütemtervet is úgy kell megtervezni, hogy az megfeleljen a betegek igényeinek, ugyanakkor elismerje az eszköz vizsgálati jellegét. Az eszköz használatára vonatkozó nyomon követési információkat az összes könyörületes felhasználású beteg kezelését követően jelentésben kell benyújtani.

Ha az eszközre nincs IDE

A könyörületes felhasználás iránti kérelmet egyetlen betegre vonatkozóan az orvos vagy a gyártó nyújthatja be a fenti információkkal együtt az FDA-hoz, a gyártó által biztosított eszköz leírásával együtt, az alábbi címre:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Az orvosok és a gyártók a [email protected] címen kérhetnek segítséget.

Az orvos nem kezelheti a kérelemben megjelölt beteget, amíg az FDA nem hagyja jóvá az eszköz javasolt körülmények közötti használatát. Az ilyen típusú kérelmek felülvizsgálata során az FDA figyelembe veszi a fenti információkat, valamint azt, hogy a biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó előzetes bizonyítékok indokolják-e a felhasználást, és hogy a felhasználás akadályozná-e a forgalomba hozatali engedélyt alátámasztó klinikai vizsgálat lefolytatását.

Ha a kérelmet jóváhagyják, a kezelőorvosnak megfelelő ütemtervet kell kidolgoznia a beteg megfigyelésére, figyelembe véve az eszköz vizsgálati jellegét és a beteg különleges igényeit. A beteget figyelemmel kell kísérni az eszköz használatából eredő esetleges problémák észlelése érdekében.

Milyen intézkedéseket tesz az FDA az együttérző felhasználás iránti kérelmekkel kapcsolatban?

Az együttérző felhasználás iránti kérelem beérkezését követően az FDA vagy jóváhagyja, vagy feltételekkel jóváhagyja, vagy elutasítja a kérelmet. Ha az eszközhöz van IDE, az együttérző felhasználásra vonatkozó IDE-kiegészítésekre ugyanaz a törvényben előírt 30 napos felülvizsgálati ciklus vonatkozik, mint a többi IDE-beadványra. E kérelmek elbírálásakor azonban figyelembe veszik a betegek szükségleteit.

Az együttérző felhasználásra vonatkozó kérelmeket átlagosan a beérkezéstől számított 15 napon belül, egyes esetekben akár egy nap alatt felülvizsgálják. A kiterjesztett hozzáférési programról 2018-ban külső értékelés készült. A részletekért lásd: Expanded Access Program Report (PDF – 674 KB).

Az együttérző felhasználás megtörténte után kell-e valamit jelentenem az FDA-nak?

Igen. Az eszköz könyörületes felhasználását követően annak, aki az eredeti könyörületes felhasználási kérelmet benyújtotta, a vizsgálati eszköz felhasználását követő 45 napon belül utójelentést kell benyújtania az FDA-nak. Ennek a jelentésnek összefoglaló információkat kell tartalmaznia a beteg eredményéről. Ha az eszköz használata következtében bármilyen probléma merült fel, ezeket a nyomonkövetési jelentésben meg kell tárgyalni, és a lehető leghamarabb jelenteni kell a felülvizsgáló IRB-nek.

Kezelési vizsgálati eszköz mentesség (IDE)

Mi a kezelési IDE?

A jóváhagyott IDE meghatározza a klinikai helyek maximális számát és a vizsgálatba bevonható emberi alanyok maximális számát. A klinikai vizsgálat során, ha az adatok arra utalnak, hogy az eszköz hatásos, akkor a vizsgálat egy új IDE keretében kiterjeszthető további, életveszélyes vagy súlyos betegségben szenvedő betegek bevonására. Ezt nevezik kezelési IDE-nek.

A kezelési IDE kritériumai

• Az eszköz súlyos vagy közvetlenül életveszélyes betegség vagy állapot kezelésére vagy diagnosztizálására szolgál;
• nem áll rendelkezésre hasonló vagy kielégítő alternatív eszköz a betegség vagy állapot kezelésére vagy diagnosztizálására a tervezett betegcsoportban;
• az eszköz vizsgálat alatt áll egy ellenőrzött klinikai vizsgálatban ugyanezen felhasználásra egy jóváhagyott IDE keretében, vagy az összes klinikai vizsgálatot befejezték; és
• A kontrollált klinikai vizsgálat szponzora kellő gondossággal törekszik a vizsgált eszköz forgalomba hozatali jóváhagyására vagy engedélyezésére.

A forgalomba hozatalra nem engedélyezett eszköz klinikai vizsgálat alatt állhat olyan súlyos vagy közvetlenül életveszélyes betegség vagy állapot kezelésére olyan betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre hasonló vagy kielégítő alternatív eszköz vagy egyéb terápia. A klinikai vizsgálat során vagy a forgalomba hozatali kérelemmel kapcsolatos végleges intézkedést megelőzően helyénvaló lehet az eszközt a vizsgálatban részt nem vevő betegek kezelésére használni a kezelési vizsgálati eszközre vonatkozó mentességi rendeletek (IDE) rendelkezései alapján. (§812.36)

A kezelési IDE megkönnyíti, hogy az ígéretes új eszközök az eszközfejlesztési folyamat lehető legkorábbi szakaszában, az általános forgalmazás megkezdése előtt a kétségbeejtően beteg betegek rendelkezésére álljanak, és hogy az eszköz biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan további adatok álljanak rendelkezésre. Súlyos betegség esetén az eszköz rendszerint az összes klinikai vizsgálat befejezése után tehető hozzáférhetővé gyógyászati célú felhasználásra e szakasz alapján. Közvetlenül életveszélyes betegség esetén az eszköz e szakasz alapján az összes klinikai vizsgálat befejezése előtt is hozzáférhetővé tehető gyógyászati célú felhasználásra.

A “közvetlenül életveszélyes” betegség a betegség olyan stádiumát jelenti, amelyben ésszerű valószínűséggel néhány hónapon belül bekövetkezik a halál, vagy amelyben korai kezelés nélkül valószínűsíthető a korai halál. A kezelési IDE diagnosztikai célú vizsgálati eszközökre is alkalmazható.

Hogyan kérelmezheti a szponzor a kezelési IDE-t?

A kezelési IDE kérelemnek a következő sorrendben kell tartalmaznia:

1. A kezelési IDE szponzorának nevét, címét és telefonszámát;
2. az eszköz tervezett felhasználását, a betegek kiválasztásának kritériumait és a kezelési felhasználást leíró írásos protokollt;
3. az eszköz felhasználásának indoklását, beleértve adott esetben vagy a rendelkezésre álló kezelések listáját, amelyeket általában a vizsgálati eszköz alkalmazása előtt ki kell próbálni, vagy annak magyarázatát, hogy miért előnyösebb a vizsgálati eszköz használata a rendelkezésre álló, forgalomban lévő kezelésekkel szemben;
4. A klinikai eljárások, laboratóriumi vizsgálatok vagy egyéb intézkedések leírása, amelyeket az eszköz hatásainak értékelésére és a kockázat minimalizálására használnak;
5. A kezelés alkalmazásának ellenőrzésére szolgáló írásos eljárások, valamint a megfigyelő neve és címe;
6. Az eszköz használati utasítása és minden egyéb, a 812. §-ban előírt címkézés.5(a) és (b) pontok;
7. Az eszköz biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó, a tervezett kezelési célra vonatkozó információk. Más IDE-kből származó információk hivatkozással beépíthetők a kezelési célú felhasználás alátámasztására;
8. nyilatkozat a szponzor kötelezettségvállalásáról, hogy teljesíti az IDE-előírások (21 CFR 812) és az intézményi felülvizsgálati testületek (21 CFR 56) szerinti összes vonatkozó kötelezettséget, és biztosítja, hogy valamennyi résztvevő vizsgáló megfeleljen a 21 CFR 50 szerinti tájékoztatáson alapuló beleegyezési követelményeknek;
9. A kezelési IDE-ben részt vevő valamennyi vizsgáló által aláírandó megállapodás példája, valamint annak igazolása, hogy a megállapodás aláírása előtt egyetlen vizsgálót sem vesznek fel a kezelési IDE-be; és
10. Ha az eszközt értékesíteni fogják, a felszámítandó ár és egy nyilatkozat, amely jelzi, hogy az ár kizárólag a gyártási és kezelési költségeken alapul.

Az az engedéllyel rendelkező orvos, aki a kezelési IDE alapján vizsgálati eszközt kap kezelési célú felhasználásra, az IDE értelmében “vizsgálónak” minősül, és felelős a 21 CFR 812, 21 CFR 50 és 21 CFR 56 szerinti valamennyi vonatkozó vizsgálói kötelezettség teljesítéséért.

A kérelmeket a külső borítékon kezelési IDE-ként kell feltüntetni, és hivatkozni kell az IDE-számra. Az eredeti példányt és két másolatot a következő címre kell postázni:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Milyen intézkedéseket tesz az FDA a kezelési IDE kérelmekkel kapcsolatban?

A kezelési IDE-k jóváhagyása

A kezelési IDE szerinti kezelés alkalmazása 30 nappal azután kezdődhet, hogy az FDA megkapta a kezelési IDE-beadványt. Az FDA a 30 napnál korábban is értesítheti írásban a szponzort arról, hogy a kezelés alkalmazása megkezdhető vagy nem kezdhető meg. Az FDA jóváhagyhatja a kezelés alkalmazását a javasolt formában, vagy jóváhagyhatja azt módosításokkal.

A kezelési IDE jóváhagyásának elutasítása vagy visszavonása

A kezelési IDE jóváhagyását az FDA elutasíthatja vagy visszavonhatja, ha:

• az előírt kritériumok nem teljesülnek, vagy a kezelési IDE kérelem nem tartalmazza az előírt információkat ;
• az FDA megállapítja, hogy a jóváhagyás elutasításának vagy visszavonásának bármelyik oka fennáll . További információkért lásd: FDA Action on IDE Applications, további információkért;
• Az eszközt súlyos betegség vagy állapot kezelésére szánják, és nincs elegendő bizonyíték a biztonságosságra és hatékonyságra az ilyen felhasználás alátámasztására;
• Az eszközt közvetlenül életveszélyes betegség vagy állapot kezelésére szánják, és a rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok összességében nem nyújtanak ésszerű alapot annak megállapítására, hogy az eszköz:
  • hatékony lehet a tervezett felhasználásra a tervezett populációban; vagy
  • nem teszi ki azokat a betegeket, akiknek az eszközt beadják, a betegség vagy sérülés indokolatlan és jelentős további kockázatának;
• alapos bizonyíték van arra, hogy a kezelés alkalmazása akadályozza az ugyanazon vagy más vizsgálati eszközzel kapcsolatos ellenőrzött vizsgálatba való jelentkezést, vagy más módon zavarja annak lefolytatását vagy befejezését;
• az eszköz megkapta a forgalomba hozatali jóváhagyást vagy engedélyt, vagy hasonló eszköz vagy terápia válik elérhetővé ugyanazon indikáció kezelésére vagy diagnosztizálására ugyanabban a betegpopulációban, amelyben a vizsgált eszközt alkalmazzák;
• A kontrollált klinikai vizsgálat szponzora nem törekszik kellő gondossággal a forgalomba hozatali jóváhagyásra vagy engedélyezésre;
• az IDE jóváhagyását az eszköz ellenőrzött klinikai vizsgálatára vonatkozóan visszavonták; vagy
• A kezelési IDE-ben megnevezett klinikai vizsgáló(k) tudományos képzettségük és/vagy tapasztalatuk alapján nem alkalmas(ak) a vizsgált eszköz tervezett kezelési célra történő alkalmazására.

Védintézkedések

A vizsgálati eszköznek a kezelési IDE szerinti felhasználásának feltétele, hogy a megbízó és a vizsgálók megfeleljenek az IDE-eljárás biztosítékainak, valamint a tájékoztatáson alapuló beleegyezésre (21 CFR 50) és az intézményi felülvizsgálati bizottságokra (21 CFR 56) vonatkozó előírásoknak.

Milyen jelentéstételi követelmények vonatkoznak a kezelési IDE-re?

A kezelési IDE szponzorának a forgalomba hozatali kérelem benyújtásáig félévente jelentést kell benyújtania az előrehaladásról valamennyi felülvizsgáló IRB-nek és az FDA-nak. E jelentések időpontjai a kezelési IDE kezdeti jóváhagyása óta eltelt időszakon alapulnak. A forgalomba hozatali kérelem benyújtását követően az IDE-előírásoknak megfelelően évente be kell nyújtani az előrehaladási jelentéseket.

Az IDE-jelentések oldalon az előrehaladási jelentés tartalmára vonatkozó útmutatásért lásd: Javasolt formátum az IDE előrehaladási jelentéshez. Az előrehaladási jelentésnek tartalmaznia kell továbbá a kezelési IDE keretében az eszközzel kezelt betegek számát, a kezelési IDE-ben részt vevő vizsgálók nevét, valamint a szponzornak az eszköz forgalomba hozatali jóváhagyására vagy engedélyezésére irányuló erőfeszítéseinek rövid leírását.

A kezelési IDE szponzora felelős a 812.150. § (Jelentések) szerint előírt összes többi jelentés benyújtásáért, például a nem várt nemkívánatos eszközhatásokról és a zárójelentésekről. A jelentéseket az eredeti IDE-kérelemhez csatolt jelentésekként kell benyújtani. További útmutatásért lásd az IDE-jelentések oldalát.