ラジウム223
Xofigo
Micromedex Detailed Consumer Information
- EU EMA：by INN
- US DailyMed: Xofigo
administration
injection
- V10XX03 (WHO)
- US: ℞オンリー
- ほとんどの国で実験中
-
Radium-223 chloride
- 444811-40-9
- なし
223RaCl2
296.91 g/mol
（何これ）（検証）
骨転移に対するラジウム23の医薬品と医療利用はRoy H. Larsen, Gjermund Henriksen and Øyvind S. によって発明されたものです。 Brulandによって発明され、旧ノルウェーのAlgeta ASAがバイエルと提携してXofigo（旧Alpharadin）の商品名で開発し、塩化ラジウム223（1100kBq/ml）、塩化ナトリウムなどを含む溶液として静脈内注射用に販売されているものです。 Algeta ASAはその後バイエルに買収され、現在はXofigoの単独所有者となっています。 推奨されるレジメンは、55 kBq/kg (1.5 μCi/kg) の治療を4週間間隔で6回繰り返すものである。 標的アルファ粒子療法
転移性骨癌の治療におけるラジウム223の使用は、ラジウム223およびその短寿命崩壊生成物からのアルファ放射線が癌細胞を殺す能力に依存している。 ラジウムはカルシウムと化学的に類似しているため、骨に優先的に吸収され、骨に吸収されなかったラジウム223のほとんどは、主に腸を経由して排泄される。 ラジウム223とその崩壊生成物はベータ線とガンマ線も放出しますが、崩壊エネルギーの95％以上はアルファ線の形で放出されます。 アルファ線はベータ線やガンマ線に比べて組織内での飛程が非常に短く、およそ2～10細胞程度です。 そのため、周囲の健康な組織へのダメージが少なく、同じく骨がんの治療に使われるベータ線放出物質ストロンチウム-89よりもさらに局所的な効果を生み出します。
臨床試験とFDAおよびEMAの承認編集
骨転移のある去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者におけるラジウム-223の第2相試験では、骨髄毒性が最小で治療への耐性が良好であることが示されました。
223Raは、CRPCに起因する骨転移を対象とした第III相試験ALSYMPCA（ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients）において、922名の患者さんで主要評価項目である全生存期間を達成することに成功したそうです。
ALSYMPCA試験は、事前に計画された有効性の中間解析の後、独立データモニタリング委員会の勧告を受け、全生存期間の統計的に有意な改善（両側p値 = 0.0022, HR = 0.699, 全生存期間中央値は223Raが14ヶ月、プラセボが11.2ヶ月）を達成したとして早期に中止されました。 それ以前の第II相試験では、生存期間中央値が18.9週間（約4.4ヶ月）延長されたことが示されている。 中間第III相試験結果の生存期間延長2.8ヶ月という低い数値は、試験を中止した結果と思われ、まだ生存している患者の生存期間中央値は算出できなかった。 2014年のアップデートでは、生存期間中央値は3.6カ月となった。
2013年5月、223Raは米国食品医薬品局（FDA）から、症状がある骨転移を有するCRPCで、内臓疾患が知られていない患者の治療として販売承認を取得した。 223Raは、その第III相試験で示された全生存期間を延長する能力に基づいて、アンメットメディカルニーズの治療薬として優先審査を受けています
この試験により、欧州連合でも2013年9月19日に承認されました。その後、欧州医薬品庁は、転移性前立腺がんに対して過去2回の治療を受けているか他の治療を受けられない患者に使用制限をすることを勧告しました。 また、アビラテロン酢酸塩、プレドニゾン、プレドニゾロンと併用してはならず、骨芽細胞性骨転移の数が少ない患者での使用は推奨されていません。
223Ra も、内分泌療法に反応しなくなった乳がんによる骨転移を有する女性23人を登録した第IIa相試験において、有望な予備的結果を示しました。 223Raは、乳がんの骨転移に伴う骨代謝の主要マーカーである骨アルカリホスファターゼ（bALP）および尿中N-テロペプチド（uNTX）レベルを低下させ、骨痛を軽度ながら一貫して軽減し、忍容性も良好であったという。 また、別の単群非盲検第II相試験では、ホルモン受容体陽性の骨優位性乳がん転移において、223Raと内分泌療法の併用が有効である可能性が報告されています。
副作用編集
223Raの投与を受けた男性で臨床試験中に報告された主な副作用は吐き気、下痢、嘔吐、脚、足首または足の腫脹でした。 血液検査で検出された最も一般的な異常は、貧血、リンパ球減少症、白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症であった。
その他のラジウム223系化合物編集
ラジウムは安定した分子複合体を形成しにくいが、モノクローナル抗体と連結し、223Raをその表面に抗体を有するリポソームに封入し、特定の癌に対する特異性を高めカスタマイズする方法に関するデータが発表されている＜1803>。