不安障害の治療薬
ポリハーブ製剤
アーユルヴェーダでは、多くの薬剤を組み合わせることで相乗的な治療効果をもたらし、他の主要薬剤の副作用を最小限に抑える成分も含まれているので、一般に複合的な処方が治療に使用されています。 最近の研究では、Withaniaを主成分とする複合天然健康食品のアダプトジェニックな可能性が、オープンラベルのヒト試験で実証されました。 非盲検非対照臨床試験で、OCTA©が既知のストレスのパラメーターに与える影響を評価しました（OCTA©は、以下の8種類のハーブからなる水性ベースの液体ハーブ製剤です。 W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis and Lycium barbarum)(Seely and Singh, 2007)です。 別のハーブ製剤であるSumindは、（アーユルヴェーダの命名法と各成分の量を括弧内に示す）、Nardostachys atamans（Jatamansi）、Acorus calamus（Vacha）。 Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja)．スミンドは、水泳ストレスを与えたラットの無動時間の減少によって示されるように、抗うつ活性を示した。 また、ストレスを受けたラットの生体アミンレベルを正常レベルに回復させ、コルチコステロンレベルを低下させました(Nanjappa et al., 2007)
Mentat (BR-16A) は20種類の成分を含む生薬製剤です。 mentatに含まれる主なハーブは、Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa) Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula and Terminalia belerica.Some of these plants namely, B. monnieri, C. belerica.Bentralis, C. monnieri, C. belerica.Centralis, C. belerica. asiatica、W. somnifera、N. jatamansi、E. alsinoides、V. wallichi、A. calamus、T. cordifolia、C. paniculatusは、AyurvedaではMedharasayanasとして分類されており、記憶力と知性を高めると主張しています (Sharma, 1978). アーユルヴェーダでは一般的に、ポリハーブの組み合わせが相乗的な治療効果をもたらすという概念に基づいて、ポリハーブの処方が使用されています。 マウスは、開放的で高い場所を嫌う性質があるため、閉じた腕の中で過ごす時間が長くなります。 BR-16A-Mentat（100mg/kg）を慢性的に投与した後、エタノールを投与したマウスは、禁断症状による不安を示すことができなかった。 閉じた腕の中で過ごす時間の有意な減少が見られた。 オープンアームでの滞在時間と入室回数は、エタノール離脱群と比較して有意に増加した(Kulkarni and Verma, 1993b)。 また、マウスの社会的孤立によるストレスに対して、mentatの抗ストレス効果が明らかになった（Kumar and Kulkarni, 2006）。
Agrawalら（1990a、b）は、正常なボランティアにおいてBR-16Aが記憶パラメーターを改善し、不安パラメーターが減少することを報告した。 また、mentat（BR-16）はすべての年齢層で記憶力の顕著な改善をもたらし、不安レベルと神経症状指数の減少を引き起こした（Agrawalら、1991）。 プラセボ対照試験で、不安神経症とうつ病の患者にシロップ状のメンタットが投与された。 不安神経症とうつ病の患者はともに記憶障害を示し、疲労感も増加した。 メンタットの3ヶ月の治療は、これらの患者の記憶力を改善し、疲労感を減少させた(Sharma et al., 1990)。 ストレス、不安、抑うつなどの心理的問題は、がん患者の予後、生活の質、生存率に重要な役割を果たす。 がん患者に対するメンタットの治療は、ストレス、不安、抑うつ症状を軽減した（Durgesh Kumar, 2000）。
別のポリハーブ製剤のGeriforteは、臨床試験で有意な抗不安作用を示した。 Geriforteは、Chyavanprash濃縮物とAsparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj and Piper longumのエキス、その他いくつかのエキスが入っています。 以前の公開研究では、DSM III R基準による不安症患者において、ジェリフォルテの有益な効果が実証されました。 4週間終了時にハミルトン不安評価尺度（HARS）の合計スコアに有意な減少が見られた（Boralら、1989；Shahら、1990）。 別の二重盲検プラセボ対照試験の著者らは、混合性不安うつ病の患者において、4週間のジェリフォルテ治療後にプラセボと比較してHARSスコアの改善を観察している（Shahら、1993; Upadhyayaら、1990)。 前臨床試験において、Geriforteはマウス及びラットの両方において抗酸化防御システムを刺激することが示されている（Vandanaら、1998）。 様々な研究により、抗ストレスアダプトゲンとしてのジェリフォルテの有効性が実証されている。 生存時間の延長やストレスによる副腎の変化の防止、ストレスによる潰瘍やミルクによる白血球増加の防止は、ゲリフォルテの抗ストレス特性を示しています（Singhら、1978）。
また、6つのエキスを組み合わせたポリハーブ製剤Euphytoseが一般的です。 軽い鎮静作用を持つCrataegus、Ballota、Passiflora、Valerianaと、主に軽い刺激剤として作用するColaとPaulliniaの6つの抽出物を組み合わせたものです。 Euphytoseは、多施設二重盲検プラセボ対照試験において、不安な気分を伴う適応障害の外来患者のHAMAスコアを低下させた(Bourin et al., 1997)。
最近の前臨床試験では、いくつかの生薬の抗不安作用が示されている。 Securidaca longepedunculata は、ナイジェリアの伝統的な医療従事者によって一般的に使用されているサバンナの低木です。 Securidaca longepedunculata の水性根エキスは、高架式十字迷路（EPM）において、対照と比較して開放armにいる時間を有意に増加させることにより、抗不安作用を示した (Adeyemi et al., 2010)。 また、別の生薬であるヨクカンサンは、開放臥床およびEPMにおいて加齢に伴う不安を改善した（Mizoguchi et al.、2010）。 Petiveria alliaceaL は、南米やブラジルで伝統的に不安に使用されており、Petiveria alliacea の全草抽出物は、EPM を受けたマウスに抗不安様効果を与えた (Blainski et al., 2010)。 Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) は、ポーランドの民間療法で伝統的に不安の治療に使用されている草本多年生植物である。 最近の研究では、Cirsium rivulareの花と葉のメタノール抽出物は、EPMにおいて抗不安作用を示した。 花からの抽出物は、抗不安作用に加えて、食欲的および嫌悪的な動機のタスクの記憶を改善する (Walesiuk et al., 2010)。 ブラジルでは、Erythrina mulunguとErythrina velutina（マメ科）が精神安定剤や鎮静剤として広く使用されており、それらの抽出物は動物モデルで抗不安様作用プロファイルを発揮する。 漢方薬では、ムルングーの葉や樹皮の煎じ薬やチンキが、興奮や不眠症やうつ病などの神経系の障害を鎮めると考えられています。 Erythrina mulungueの慢性は、高架式T字迷路抑制回避と明暗遷移モデルにおいて抗不安作用を示した（Onusicら、2003）。 Erythrina velutina投与により高架式十字迷路のopen arm進入の割合が増加した (Raupp et al., 2008)。 これらのハーブの抗不安作用を立証する臨床データはない。
私たち自身の研究では、不安、うつ、認知障害、これらの障害に関連する神経変性の改善において、異なるハーブやハーブの処方、すなわちEuphorbia hirta、Celastrus paniculatusWilldおよびSumindの役割を実証した（Anuradhaら、2008；2010；Nanjappaら、2007）。 最近の研究では、ハトムギの粗抽出物による治療が、繰り返しストレスによって引き起こされる不安や記憶喪失を減少させることが示されています（Park et al.） 同様に、我々の以前の研究では、Euphorbia hirta (Eh) が高架式十字迷路および野外試験において、慢性的な不動ストレスによる不安行動を回復させることが示された。 Eh Linnの抽出物は、中枢性の抗うつ、鎮静、抗不安作用に加えて、中枢性の鎮痛、解熱、抗炎症作用を有することが判明している(Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999)。 この薬物の抗不安作用は、2コンパートメント試験、階段試験、明暗選択状況試験を行ったマウスで確立されている（Lanhersら、1990年）。 Euphorbia hirtは、慢性ストレス動物モデルにおいて、GABAA受容体-ベンゾジアゼピン受容体-Cl-チャネル複合体を介して抗不安作用を発揮する。 また、flumazenil、bicuculline、picrotoxinの3つの拮抗薬はいずれもEhによる開腕探索の増加を抑制し、脳の個別領域におけるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）活性も回復したことから、Ehはこの複合体を介して抗不安作用を媒介すると思われる（Anuradha et al,
Celastrus paniculatusWilld は、何世紀にもわたって「生命の霊薬」として知られてきました。 アーユルヴェーダでは、紀元前1500年のCharaka samhita（アーユルヴェーダの最も古く権威ある教科書）に、Jyotishmati（Celastrus paniculata）が脳の病気やbuddhiprada（知性を高める）、smritiprada（記憶を高める）として早くも薬として記載されています。 JyotishmatitはJyotiand mati（知性を啓発する）と訳されています。 Celastrus paniculatus（CP）はセリ科の植物で、古くから脳関連疾患の治療や学習・記憶力を高めるために使用されてきました。 CPを投与したラットは、回避行動パラダイムの学習曲線が車両投与した動物に比べて有意に増加した (Karanth et al., 1980)。 別の研究では、850mg/kgのCPオイルを15日間毎日投与したラットは、二元受動回避課題における保持時間に有意な改善を示した。 CPはまた、脳内のノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニン、およびそれぞれの代謝物の一部の含有量を著しく減少させた (Nalini et al., 1995)。 これまでの知見では、CP種子の水性抽出物には認知機能を高める作用があり、抗酸化作用が関与している可能性が指摘されている（Kumar and Gupta, 2002）。 CPは、海馬と前頭葉皮質のアセチルコリンエステラーゼ活性を変化させることにより、ナイーブラットの部分的に餌をつけた放射状腕迷路課題でのテストにおいて、学習と記憶を強化した (Lekha et al., 2010a)。 急性および慢性の不動状態によって誘発された酸化ストレスは、CPオイル処理後に正常に戻りました (Lekha et al., 2010b)。 最近、我々は、慢性ストレスによって誘発された放射状腕木迷路課題における学習障害が、CPオイルの慢性投与によって回復することを示した。 この行動回復は、海馬の長期増強とコリン作動性活性の両方が回復することと関連していた。 このことは、うつ病を含む様々な精神疾患の治療手段として、シナプス可塑性を高める自然界からの新規薬剤の開発の可能性を開くものである（未発表データ）。 前脳初代神経細胞培養におけるCP水抽出物の神経保護作用がin vitro研究で証明された。 神経細胞をCP水抽出物で前処理すると、グルタミン酸誘発の神経細胞死が有意に減少した。 また、CPは細胞全体のNMDA電流を有意かつ可逆的に阻害した(Godkar et al., 2004).
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