妊娠中の血小板数
研究集団の概要
図1. 
図1. 単胎妊娠中の血小板数解析のための女性の選択。
2011年1月1日から2014年8月19日の間にOklahoma University Medical Center（OUMC）で発生した全15723件の分娩のうち、分娩時に血小板数測定があり、妊娠中に少なくとも1回の血小板数測定を行った合計7351名の女性を本研究に含めるために選択した。 評価ができず不適格とされた255名の女性には、違法薬物の使用を報告した141名、妊娠関連合併症または既存疾患以外の適応でグルココルチコイドによる治療を受けた113名、血栓性血小板減少性紫斑病の女性1名が含まれていた。 双子妊娠の女性328人のデータは別に分析した。 NHANESはNational Health and Nutrition Examination Surveyを示す。
研究期間中に発生した15723件の分娩のうち、7351名の女性が分析に十分なデータを有していた。 これらの女性のうち、4568人は合併症のない妊娠、2586人は妊娠に関連する合併症、197人は血小板減少症に関連する既存疾患であった（図1）。 合併症のない妊娠をした女性のデータは、NHANESデータベースの非妊娠女性8885人のデータと比較された。 これらの女性の特徴は、NEJM.orgでこの論文の全文とともに入手できる補足付録の表S1に記載されている。
合併症のない妊娠をした女性
図2. 
図2. 経時的な平均血小板数。
パネルAは合併症のない妊娠をした女性と、妊娠していない女性の平均血小板数を示している。 𝙸バーは95％信頼区間を示す。 8885人の非妊婦の平均血小板数は、X軸にNと示した。 合併症のない妊娠をした女性4568人の平均血小板数は、各妊娠期（測定した妊娠の平均時期をx軸に示す）、分娩時（x軸にDで示す）、および産褥期（x軸にPPで示す）で示されている。 各妊娠期および分娩時に血小板数を測定した合併症のない妊娠女性336人の平均血小板数もパネルAに示した。血小板数の欠測がなかった女性と、1つ以上の妊娠期に血小板数の欠測があった女性4232人の平均血小板数の差は有意ではなかった（P＝0.79）。 パネルBは、合併症のない妊娠をした女性、妊娠に関連した合併症があった女性、血小板減少症に関連する持病があった女性の平均血小板数を示している。 3 群の女性の血小板数はすべて，妊娠期間を通じて有意に減少した（P<0.001）． 妊娠関連合併症のあった女性 2586 人の平均血小板数は，合併症のない妊娠をした女性 4568 人の平均血小板数よりも第 1 期および第 2 期において高かったが（P<0.001），第 3 期（P=0.38）または出産時においては有意差はなかった（P=0.09）． 血小板減少症を伴う既往症のある女性197人の平均血小板数は、すべての妊娠期および分娩時に合併症のない妊娠の女性より低かった（すべての比較でP<0.03）
表1. 
表1. 妊娠中および非妊娠時の血小板数。
単胎妊娠をした全女性15,385人のうち、9912人が合併症のない妊娠をした。 これらの女性のうち、4568人（46.1％）が解析に十分なデータを有していた。 合併症のない妊娠をした女性および非妊娠の女性における平均血小板数を図2Aおよび表1に示す。 非妊婦の平均血小板数は273,000/立方ミリメートルであった。 妊娠女性では、血小板数は妊娠中有意に減少した（P<0.001）。 平均血小板数は，妊娠第1期（平均妊娠8.7週）で251,000/立方ミリメートル，妊娠第2期（平均妊娠22.0週）で230,000/立方ミリメートルであった．0週）、妊娠第3期（平均妊娠32.1週）で225,000/立方ミリ、出産時（平均妊娠39.0週）で217,000/立方ミリ、産褥期（出産後の平均期間、7.1週）で264,000/立方ミリであった。 妊婦は，各妊娠期および分娩時の平均血小板数が非妊婦より有意に低かった（P<0.001）． 産後の平均血小板数は，合併症のない妊娠の女性と非妊娠の女性との間に有意な差はなかった（P＝0.10）． 産褥期に評価を受けた合併症のない妊娠の女性 246 名のうち，分娩時の平均血小板数は産褥期よりも 17%少なかった（1 立方ミリメートル当たり 218,000 対 264,000）
図3.産褥期に評価を受けた合併症のない妊娠の女性 246 名のうち，出産時の平均血小板数は産褥期よりも 17%少なかった（1立方ミリリットル当たり 264,000） 図3.産褥期の評価 
図3. 血小板数の分布。
非妊娠女性の平均血小板数の分布と、合併症のない妊娠をした女性の第1期（平均妊娠期間、8.7週）および分娩時の平均血小板数の分布を示している。 3つの曲線すべてにおける平均血小板数の分布は対称的であり、血小板数の多い方にわずかに偏りがあったが、それは3つの曲線すべてで一貫していた。 3つの分布曲線のそれぞれにおける血小板数の平均値と中央値の差は3％未満であった。 これらの解析は、補足付録の表S2に示されている。 産後に測定された血小板数は、サンプルサイズが小さいため、この図には含まれていない。
非妊娠女性および合併症のない妊娠女性における第1期および分娩時の平均血小板数は、3例とも値が高くなるようにわずかに偏っている以外は正規分布した（図3、および補足の付録の表S2）。 分娩時の平均血小板数は，非ヒスパニック系黒人女性では非ヒスパニック系白人女性やヒスパニック系女性よりも高く（P<0.001），若い女性（15～19歳）では高齢女性（20～44歳）よりも高かった（P<0.001）． これらの結果は、米国で報告された非妊娠女性の人種または民族グループと年齢の違い14と同様であった（表1、補足付録の図S1A、S1B）
表2. 
表2. 妊娠中および分娩時の血小板数。
合併症のない妊娠の女性で、妊娠中および分娩時に測定した血小板数13,793個すべての値を評価したところ（補足付録の図S2A）、分娩時に血小板数が15万/立方ミリメートル未満になったのは450人（9.9%）であることがわかった（表2）。 合計45人（1.0％）の女性が、妊娠中、出産時、またはその両方で血小板数が10万/立方ミリ未満でした。12人の女性が、妊娠中、出産時、またはその両方で血小板数が8万/立方ミリ未満でしたが、カルテレビューにより血小板減少の代替原因がないと確認されたのは5人（0.1%）だけでした。 他の7人の女性で特定された血小板減少症の代替原因は、免疫性血小板減少性紫斑病（2人）、体外での血小板凝集による偽血小板減少症（2人）、血小板数の測定誤差（2人）、遺伝性血小板減少症（1人）であった。 これら12名の女性の血小板数およびその診断を裏付ける臨床データは、補足付録の表S3にまとめられている。
合計67名の女性が合併症のない双子妊娠で、妊娠中に少なくとも1回の血小板数の記録があった。これらの女性は合併症のない単胎妊娠の女性より3期すべておよび出産時の血小板数が低かったが、出産時の違いは有意ではなかった（P=0.07）（表1、および補足付録の図解S1C）。 分娩時に血小板数を測定した合併症のない単胎妊娠または双胎妊娠の女性全員（単胎妊娠8051人、双胎妊娠93人）を評価すると、双胎妊娠の女性の平均血小板数（197000/立方ミリ、95％信頼区間 、182000〜212000）は単胎妊娠の女性（214000/立方ミリ、95％CI、213000〜215000）より著しく少なかった（p=0.07）。
我々が評価した合併症のない妊娠をした女性4568人のうち、529人は我々の分析期間中にその後合併症のない単胎妊娠をし、分娩時に血小板数が記録されていた。 57人（10.8％）が最初の妊娠で分娩時に血小板数が1立方ミリメートルあたり15万未満であった。 この57人のうち36人（63.2％）は、その後の妊娠で分娩時の血小板数が1立方ミリメートルあたり15万未満であった。 初回妊娠時に血小板数が15万／立方ミリ以下でなかった472人のうち、その後の妊娠で分娩時に血小板数が15万／立方ミリ以下だったのは21人（4.4％）だけであった。 したがって、血小板数が15万/立方ミリ未満になるリスクは、前回の妊娠で15万/立方ミリ未満だった女性では、そうでない女性の14.2倍（95％CI、8.9～22.6）だった。
妊娠関連合併症を持つ女性
単胎妊娠した全15385人のうち、4760人が妊娠関連の合併症を抱えた女性だった。 これらの女性のうち，2586人（54.3％）が解析に十分なデータを有していた（図1，および補足付録の表S4A）。 764人（29.5％）の女性で、複数の合併症（2〜4個）が発生した。 妊娠に関連する合併症があった女性の血小板数は，妊娠期間を通じて有意に減少していた（P<0.001）． 合併症のない妊娠の女性の平均血小板数と妊娠関連合併症のある女性の平均血小板数の交互作用は有意であり（P=0.002），血小板数の減少速度が異なることが示された． 血小板数の減少率は、妊娠第3期までは両群で同程度であったが、妊娠合併症のある女性では合併症のない妊娠の女性よりも高い割合で減少した（図2B）。 妊娠関連合併症のある女性で、妊娠中および分娩時に測定された血小板数10,296の値をすべて評価すると（補足付録の図S2B）、分娩時に15万/立方ミリメートル未満の血小板数が307人の女性で発生し、その割合は合併症のない妊娠の女性より有意に大きかった（P=0.01）（表2）。 合計59人（2.3％）の女性が血小板数10万/立方ミリメートル未満で、31人の女性が妊娠中、出産時、またはその両方で血小板数8万/立方ミリメートル未満であり、血小板数低下の発生率は合併症のない妊娠の女性の発生率と比較して高い（P <0.001 ）。 HELLP症候群を発症した女性25人のうち7人（28.0％）は，血小板数が1立方ミリメートルあたり8万未満であった（中央値，6万1000，範囲，3万2000～7万8000）． 他の5つの妊娠関連合併症のいずれかに罹患した女性では、0～3.6％が血小板数が1立方ミリメートルあたり8万未満だった（補足付録の表S4A）。
血小板減少症と関連する既存疾患を持つ女性
単胎妊娠した全15385人の女性において、338人が血小板減少症と関連のある既存疾患を有していた。 これらの女性のうち197人（58.3％）が解析に十分なデータを有していた（図1、および補足付録の表S4B）。 これらの女性の平均血小板数は，妊娠期間を通じて有意に減少し（P<0.001），合併症のない妊娠をした女性の平均血小板数よりも，3期すべてと出産時に低かった（すべての比較で P<0.04）． 既往症のある女性の平均血小板数と合併症のない妊娠の女性の平均血小板数の交互作用は有意ではなく（P=0.07），血小板数の減少率に有意差はなかった（図2B）． 妊娠中、分娩時、またはその両方で測定された血小板数全970値を解析したところ（補足付録の図S2C）、分娩時に血小板数が15万/立方ミリメートル未満になった女性は39人（19.8％）、8万/立方ミリメートル未満（中央値、48000；範囲、4000〜77000）になった女性は17人（8.6％）であることが判明した。 血小板数8万／立方ミリ以下は、免疫性血小板減少性紫斑病に罹患した女性24人のうち13人（54.2％）で発生した。 他の3つの疾患のいずれかに罹患していた女性では、1.4〜6.0％が血小板数8万/立方ミリメートル未満でした（補足付録の表S4B）
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