米国食品医薬品局

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米国食品医薬品局

エクスパンデッドアクセスとは、深刻な、あるいは生命を脅かす病気や状態の患者が、臨床試験以外の治療でFDAの承認または認可を受けていない治験用医療機器を利用するための、3つのメカニズムのうち1つを通じた同等のあるいは満足な代替療法の選択肢がない場合の潜在的な経路のことです。

• Emergency Use
• Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)
• Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

このページは医療従事者および機器メーカーが医療機器の拡大アクセスオプションと関連基準およびそれぞれの要件について学ぶのに役立つよう意図したものです。

CDRHが年間ベースで受け取り、承認する拡大アクセス要求の数については、拡大アクセス提出データのページを参照してください。

医療機器の拡張アクセスの種類の比較

この表は、医療機器の拡張アクセスの種類の主な違いを簡単に説明したものです。 詳細については、各タイプの詳細情報を参照してください。

Emergency Use

What is Emergency Use?

Emergency useとは、FDAからの承認または認可を受けていない機器を緊急時に使用しなければならない場合のことを指します。 緊急使用の仕組みによる治験機器への拡大アクセスは、利用可能な代替手段がなく、FDAの承認を得るために既存の手続きを利用する時間もない場合に、直ちに生命を脅かす状況に対処するために、患者や医師に治験機器へのアクセスを提供することを目的としています。 例えば、IDEの臨床試験に参加していない医師が、直ちに生命を脅かす状況にある患者を治療するためにその機器を使用することを希望する場合など、その機器が治験機器適用除外（IDE）の下で臨床試験が行われている場合、緊急使用が適用される場合があります。 IDEは、安全性と有効性のデータを収集するために、治験デバイスを臨床試験で使用することを許可しています。

緊急使用の基準

• 患者が直ちに治療を必要とする生命を脅かす状態にあり、
• その状態に対する一般的に受け入れられる代替治療がなく、
• 装置を直ちに使う必要があるので、既存の手順を使用してその使用のためのFDA承認を取得する時間がない場合。

緊急時に使用する前にFDAの承認が必要ですか？

いいえ。上記の基準がすべて満たされる場合、未承認デバイスはFDAによる事前承認なしに緊急時に使用できます。

FDAは、患者の状況が上記の基準に合致するという決定を下すこと、未承認デバイスの使用による利益の可能性を評価し、その利益が存在するだろうと確信できる相当の理由が医師に求められると考えています。 上記の基準に合致する状況で機器が使用された場合、医師はできるだけ多くの患者保護手順に従うべきです。 そのような患者保護手続きには、

1. 患者または法定代理人からのインフォームドコンセント、
2. 施設の方針で定められた施設からの承認、
3. IRB（施設審査委員会）議長の同意、
4. 無関係の医師による独立評価、
5. 機器メーカーからの承認、が含まれている。

緊急時の使用についてFDAに報告する必要がありますか？

はい。 機器のIDEがある場合、IDEスポンサーはIDEレポート（§812.35（a）（2））の提出により5日以内に緊急時の使用をFDAに通知しなければなりません。 このフォローアップレポートには、緊急事態を構成する状況の概要、従った患者保護措置、および患者の転帰情報を含める必要があります。

IDEが存在しない場合、医師は、使用した機器の説明、事例の詳細、および従った患者保護措置を含む機器の使用に関するフォローアップレポートを5日以内にFDAに提出する必要があります。 報告書の提出先は、

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)

Compassionate Useとは何でしょうか？

FDAは、深刻な、あるいは生命を脅かす病気や状態に直面している患者にとって、治験用機器が唯一の選択肢である状況があることを認識しています。

思いやり使用の規定は、病気や状態の診断、モニタリング、治療に有益であると担当医が考える患者に対して、FDAの承認または認可を受けていない治験用機器へのアクセス経路を提供するものです。 同情的使用は、IDEに基づく臨床試験で、臨床試験に参加するための要件を満たさないが、担当医がそのデバイスが疾患や状態の治療または診断に有益であると信じる患者のために研究されているデバイスを対象とすることができます。 また、臨床試験で研究されていない機器（その機器に対するIDEが存在しないなど）にも使用することができます。 この規定は、通常、個々の患者に対して承認されますが、少人数のグループの要求がIDEの下にある場合、少人数のグループを治療するために承認されることもあります。

Criteria for Compassionate Use

• 患者は生命を脅かすまたは深刻な病気または状態にあり、
• 病気または状態を診断、監視または治療するための同等のまたは満足な代替療法がなく、
• 患者の潜在的利益は、調査機器の潜在的リスクを正当化する。

同情的使用に先立ち、FDAの承認は必要ですか

Yes.

医療機器の慈悲深い使用の承認をどのように申請すればよいですか？

医師免許を持つ医師が個々の患者のために治験用機器を入手したい場合、医療機器会社はまず慈悲深い使用のために治験用機器の提供に同意しなければなりません。 FDAは、同情的使用のための治験用機器の提供を企業に要求することはできません。

デバイスのIDEがある場合

IDEのスポンサー（デバイスメーカーまたはデバイスの臨床試験を実施するためにIDEを提出した医師）は、患者を治療するために§812.35（a）に基づくコンパッショネートユースの承認を求めるIDE補足書類を提出しなければなりません。 IDE supplementには、

• 患者の状態および治療を必要とする状況の説明、
• 代替療法が満足できない理由および治験機器の使用によるリスクが疾患または状態によるリスクより大きくない理由、
• 患者の治療に必要となる承認済み臨床プロトコルの逸脱の特定、
• 遵守すべき患者保護措置が含まれている必要があります。
  • 使用されるインフォームド・コンセントの草案、
  • 施設の方針で定められた施設からの承認、
  • IRB議長の同意、
  • 関与していない医師からの独立評価、
  • 機器の使用に関する機器メーカーからの承認、などである。

  場合によっては、施設審査委員会（IRB）はFDAからの承認が得られるまで依頼を承認しないことがあります。 そのような場合、最初のリクエストには、機器の使用前にIRBの承認を得ることを明記する必要があります。 IRB議長による承認の証明は、患者の治療後のフォローアップレポートと一緒に提出する必要があります。

  上記の同情的使用の基準と手続きは、代替療法が患者の医療上の必要性を十分に満たさない深刻な病気や状態に苦しむ個々の患者ではなく、数人の患者の治療を医師が希望する場合にも適用することができます。 この場合、IDEの補足文書には、上記の情報を含め、治療する患者の人数を示す必要があります。 また、補足資料には、従うべきプロトコルを含めるか、承認された臨床プロトコールからの逸脱を明らかにする必要があります。 単一患者への同情的使用と同様に、モニタリングスケジュールは、装置の研究的性質を認識しながら、患者のニーズを満たすように設計されるべきです。 装置の使用に関するフォローアップ情報は、すべての同情的使用患者の治療が終了した後に、報告書として提出されるべきです。

  デバイスのIDEがない場合

  単一の患者に対するコンパッショネートユースのリクエストは、医師またはメーカーが、メーカーが提供するデバイスの説明とともに、上記の情報をFDAに提出し、以下のアドレスに送信することができます。

  Food and Drug Administration
  Center for Devices and Radiological Health
  10903 New Hampshire Ave
  Document Control Center
  WO66 Rm G-609
  Silver Spring, MD 20993

  医師およびメーカーは [email protected] まで連絡してください。

  医師は、提案された状況下での機器の使用をFDAが承認するまで、リクエストで特定された患者を治療してはなりません。 この種の要請を検討する際、FDAは上記の情報だけでなく、安全性と有効性の予備的証拠がその使用を正当化するかどうか、その使用が販売承認をサポートするための臨床試験の実施を妨げるかどうかを検討します。

  要請が承認された場合、担当医は、装置の研究的性質と患者の特定のニーズを考慮し、患者のモニタリングに適した日程を考案する必要があります。

  コンパッショネートユースの要請に対して、FDAはどのような行動をとりますか？

  コンパッショネートユースの要請を受け取った後、FDAは要請を承認、条件付き承認、または不承認のいずれかを下します。 デバイスのIDEがある場合、同情的使用要求のIDE補足は、他のIDE申請と同じ30日間の法定審査サイクルがあります。 しかし、これらの申請を審査する際には、患者のニーズが考慮されます。

  コンパッショネートユースの申請は、平均して受領後15日以内、場合によっては最短で1日で審査されます。 2018年にエクスパンデッドアクセスプログラムの外部評価が完了しました。 詳細は、Expanded Access Program Report（PDF – 674 KB）をご覧ください。

  Compassionate Use発生後、FDAに何か報告する必要がありますか？

  Yes.

  はい。デバイスの思いやり使用の後、最初の思いやり使用のリクエストを提出した人は、治験用デバイスの使用から45日以内にフォローアップレポートをFDAに提出する必要があります。 この報告書は、患者の転帰に関する要約情報を示すべきである。

  Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

  治療用IDEとは

  承認されたIDEでは、臨床施設の最大数と試験に登録できる被験者の最大数が指定されます。 臨床試験の過程で、データが機器の有効性を示唆する場合、生命を脅かす疾患または重篤な疾患を持つ患者をさらに含めるために、新たなIDEの下で試験を拡大することができます。 これは治療IDEと呼ばれています。

  治療IDEの基準

  • 装置は、重篤または直ちに生命を脅かす疾患または状態の治療または診断を目的としており、
  • 意図する患者集団において疾患または状態の治療または診断に使用できる同等のまたは満足できる代替装置がなく、
  • 装置は承認済みのIDEに基づいて同じ用途の対照臨床試験で調査中か、すべての臨床試験を完了した後となっています。
  • The sponsor of controlled clinical trial is pursuing marketing approval or clearance of investigational devices with due diligence.

  A device that not approved for marketing may be currently investigation for serious or immediately life-threatening disease or condition in patients that no comparable or satisfactory alternative devices or other therapy is available. 臨床試験中、または販売申請の最終決定前に、治療用医療機器承認申請（IDE）規則の規定に基づいて、臨床試験に参加していない患者の治療に機器を使用することが適切である場合があります。 (§812.36)

  治療IDEは、一般販売開始前の機器開発プロセスのできるだけ早い段階で、有望な新機器を切実な病気の患者に提供し、機器の安全性と有効性に関する追加データを取得することを容易にするものである。 重篤な疾患の場合、通常、すべての臨床試験が完了した後に、このセクションの下で治療用として機器を利用できるようになります。 直ちに生命を脅かす」疾患とは、数カ月以内に死亡する妥当な可能性がある、または早期の治療がなければ早死にする可能性が高い病期を指します。 治療用IDEは、診断目的の治験機器にも使用されることがあります。

  治療IDEの申請には、以下の順序で記載する必要があります。

  1. 治療IDEのスポンサーの名前、住所、電話番号、
  2. 装置の使用目的、患者選択の基準、治療用途を説明する書面によるプロトコル、
  3. 装置の使用の根拠に関する説明（必要に応じて、治験装置の使用前に通常試みるべき利用可能なレジメンのリストまたは治験装置の使用は、利用できる市販治療の使用よりも望ましい理由の説明のいずれかを含む）、
     治療IDEのスポンサーは、以下の順番で記載しなければなりません。
  4. 装置の効果を評価し、リスクを最小化するために使用される臨床手順、臨床検査、またはその他の措置の説明
  5. 治療使用のモニタリングの手順書、モニターの名前と住所
  6. 装置の使用説明書、その他セクション812で要求されるすべてのラベル付け
  17. 意図された治療使用に対する機器の安全性および有効性に関連する情報。 IDE規制（21 CFR 812）および施設審査委員会規制（21 CFR 56）の下で適用されるすべての責任を果たし、21 CFR 50のインフォームドコンセント要件をすべての参加治験責任医師が遵守することを確実にするためのスポンサーのコミットメントのステートメント。
  18. 治療IDEに参加するすべての治験責任医師が署名する同意書の例および同意書に署名する前に治療IDEに治験責任医師を追加しないことの証明書、
  19. 装置が販売される場合、請求する価格および価格が製造および取り扱いコストのみに基づくことを示す文言。

  治療用IDEに基づき治療用として治験デバイスを受け取る免許を持つ医師は、IDEにおける「治験責任医師」であり、21 CFR 812、21 CFR 50、および21 CFR 56に基づくすべての該当治験責任医師の責任を果たす責任があります。

  申請書は外封筒に治療IDE申請として特定し、IDE番号を明記することが望ましいです。 原本およびコピー2部を以下の住所に郵送してください。

  Food and Drug Administration
  Center for Devices and Radiological Health
  Document Mail Center – WO66-G609
  10903 New Hampshire Avenue
  Silver Spring, MD 20993-0002

  処置IDE申請に対するFDAの対応について教えてください。

  Approval of treatment IDEs

  治療IDEに基づく治療使用は、FDAが治療IDEの申請を受け取ってから30日後に開始することができます。 FDAはこの30日より早く、スポンサーに治療使用の開始の可否を書面で通知することができます。

  Disapproval or withdrawal of approval of treatment IDEs

  The FDA may disapprove or withdrawal approval of a treatment IDE if:

  • The required criteria are not met or the treatment IDE application does not contain the required information;
  • The FDA determines any of the grounds for disapproval or withdraw of approval applies . 追加情報については、IDE申請に関するFDAアクションをご覧ください。
  • 装置は深刻な病気または状態を対象としており、その使用をサポートする安全性と有効性の証拠は不十分です。
    • 意図された集団における意図された用途に有効である可能性がある、または
    • 装置が投与される患者を病気または傷害の不当かつ重大な追加リスクにさらさない、
  • 治療用途により、同一または別の治験機器の管理下調査の登録を妨げ、またはその実施または完了を妨害しているという妥当な根拠が存在する場合。
  • 当該機器が販売承認または認可を受けている、あるいは同等の機器または治療法が、当該治験機器が使用されている同じ患者集団における同じ適応症の治療または診断に利用可能になった場合、
  • 当該対照臨床試験のスポンサーが、販売承認または認可について十分に注意を払って追求を行っていない場合。
  • デバイスの管理下臨床試験に対するIDEの承認が取り消された場合、または
  • 治療IDEに指名された治験責任医師が、科学的訓練や経験により、意図した治療用途で治験デバイスを使用する資格がない場合。

  セーフガード

  治療IDEに基づく治験機器の治療使用は、スポンサーおよび治験責任医師がIDEプロセスのセーフガード、およびインフォームドコンセント（21 CFR 50）および施設レビューボード（21 CFR 56）に関する規制を遵守することを条件としています。

  治療IDEの報告要件は何ですか？

  治療IDEのスポンサーは、販売申請の提出まで、すべての審査IRBとFDAに半年ごとに進捗報告書を提出しなければなりません。 これらの報告書の日付は、治療IDEの最初の承認からの期間に基づいています。 IDEレポートのページでは、進捗レポートの内容に関するガイダンスとしてSuggested Format For IDE Progress Reportを参照してください。 進捗報告には、治療IDEの下でデバイスによる治療を受けた患者数、治療IDEに参加する研究者の名前、およびデバイスの販売承認またはクリアランスを追求するスポンサーの努力の簡単な説明も含まれなければなりません。

  治療IDEのスポンサーは、予期しないデバイスの有害作用や最終報告など§812.150（報告）で求められる他のすべての報告を提出する責任を負います。 レポートは、オリジナルのIDE申請に対するレポートとして提出されます。 追加のガイダンスについては、IDEレポートのページを参照してください

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