経口グルタミンは感染後のIBS-Dを緩和する可能性がある
食事性グルタミンの補給は、下痢を主体とする過敏性腸症候群（IBS-D）と腸の透過性が増加した患者の治療の選択肢となり得ることが研究者によって報告されています。
二重盲検プラセボ対照試験では、5 gグルタミン1日3回（n=54）とプラセボ（n=52）に8週間患者を無作為に割り当てています。 主要評価項目は過敏性腸症候群重症度評価システム（IBS-SS）の50点以上の低下であったと、ニューオーリンズ、チュレーン大学医学部のG. Nicholas Verne, MDらは述べています。
8週間の時点で、主要評価項目を達成した患者はグルタミン群43人（79.6%）とプラセボ群3人（5.8%）と14倍の差があったとGutに書いています。
アミノ酸サプリメントは、急性腸管感染症後の慢性的な消化器症状の予防にも有用である可能性があると、著者らは指摘しています。
「我々の結果や他の結果は、グルタミンの作用メカニズムが腸の透過性を正常に戻し、消化器症状の改善につながる可能性を示唆しています」と、彼らは書き、以前の研究が、IBS-Dの患者においてグルタミンを腸の透過性に直接調節することを示唆したと付け加えています。
2011～2015年に参加した試験参加者の106名は透過性を伴うIBS-Dでありました。 平均年齢は31.7歳、約7割が女性で、8割が白人でした。 Bristol Stool Scaleの便頻度増加や下痢便形態のほか，全例に尿中ラクチュロース/マンニトール比の上昇0.07以上（0.11±0.04）と定義される腸管過透過性を認めた。 臨床症状および徴候は、以前の腸管感染後のIBS-Dと一致していた。
二次試験エンドポイントは、生のIBS-SSスコア、毎日の排便頻度の変化、便形態（Bristol Stool Scale）、および腸管透過性だった。
グルタミン療法もすべての二次エンドポイントの指標を減少させた。 グルタミン群とプラセボ群の8週時点のIBS-SSスコアは181.39対296.06（P<0.0001）、1日の排便回数は2.91対5.26（P<0.0001）であった。 Bristol Stool Scaleの結果は3.9対6.5（P<0.0001）、腸管透過性は0.05対0.10（P<0.0001）で、グルタミン群では正常化したが対照群では異常がなかった。 グルタミンに関連する中止や有害事象の発生率は両群とも3.8％で、神経系やその他の重篤な有害事象は発生しませんでした。
「これはIBS患者にとって重要な意味を持ちうる興味深い論文です」と、アナーバーのミシガン大学のウィリアム・チェイ医学博士はMedPage Todayに述べています。 治療法は伝統的に特徴的な症状の改善に焦点を合わせてきたが、IBSで異常があることが知られている病態生理的な要因をターゲットにしたものはほとんどないと、彼は続けた。
しかし、新しいマイクロバイオーム標的の抗ディスバイオシスアプローチは、非吸収性抗生物質、プロバイオティクス、糞便移植、および食事療法を含んで出現しており、Zhou研究はこれらの一部をまとめている、と彼は述べています。 これは、IBSに対処するために除去食ではなく食品サプリメントを利用した最初の研究の1つであり、したがって、IBS患者のための新しい治療アプローチとして機能性食品の時代を切り開くものです」とChey氏は述べています。
作用機序の面では、感染後IBSでは、慢性腸炎が粘膜炎症性サイトカイン、Tリンパ球およびマスト細胞を増加させて、腸炎治癒後も持続すると著者は説明しています。
患者のサブセットでは、これらの局所炎症メディエーターによって腸の透過性が高まり、細菌や毒性物質が腸の粘膜層を通過して、粘膜免疫反応を活性化し、腹痛や下痢を生じさせるのである。 グルタミンは、急速に分裂する腸の上皮細胞の主なエネルギー源であるため、いかなる枯渇も、上皮細胞およびタイトジャンクションタンパク質の萎縮をもたらし、その後の過透過性をもたらす。
「我々の研究では治療を15グルタミン／日、8週間に限定したので、最適な治療期間とグルタミン投与量を特定する研究が今必要だ」と、Verne氏のグループは記している。
「IBS患者のより一般的な集団におけるこの戦略の潜在的な利点について推測することも価値がある」とChey氏は述べた。
研究の限界には、異なる重症度の患者に対するIBS-SSの精度が変化する可能性が含まれていた。 さらに、この結果は、腸管透過性が正常なIBS-Dや便秘優位のIBSなど、他の集団に一般化できないかもしれません。
また、この研究では、アミノトランスフェラーゼやクレアチニンのレベルが高い患者や、細菌の過繁殖やセリアックスプルーの患者は除外されています。 最後に、プラセボ群では症状の悪化は見られなかったものの、プラセボ群で使用された牛乳由来の乳清タンパク質は、それ自体がIBS症状を誘発する可能性がありました。
開示事項
この研究は、National Center for Complementary and Integrative Health、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases、 Department of Veterans Affairs、National Institute of General Medical Sciencesから支援を受けています。
Verneと共著者は、産業界との関連性を開示しなかった。
一次資料
Gut
出典参照。 Zhou QQ, et al “Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for post infectious irritable bowel syndrome” Gut 2018; DOI:10.1136/gutjnl-2017-315136.